Transcript 左炔诺孕酮炔雌醇三相片(特居乐)

左炔诺孕酮炔雌醇（三相)片
----复方口服短效避孕药
川大 · 华西药业
李慰祖
左炔诺孕酮炔雌醇三相片(特居乐)
超过30年的应用经验
三相片是德国先灵公司于20世纪七、
八十年代研制成功并正式用于临床的
世界上第一个三相口服避孕药，在欧
洲、拉美等多个国家作了第三期及扩
大临床试验。该产品于1994年在我国
上市，由华西医科大学制药厂生产。
ALEXANDER T. TEICHMANN MD, PHD
PROFESSOR AND DIRECTOR DEPT. of OBSTETRICS AND GYNAECOLOGY
KLINIKUM ASCHAFFENBURG-GERMANY
主要成分
左炔诺孕酮(LNG)
炔雌醇(EE)
关于左炔诺孕酮的研究
“左炔诺孕酮是研究最为广泛的孕激素之
一，它拥有充分而可靠的药理学、临床及
流行病学资料……回顾过去是颇有价值的
我们偶尔可以确定有些新事物未见得比旧
事物更优越。
不同孕激素的有效性
孕激素
内膜转化剂量(mg/周期)
抑制排卵剂量(mg/天）
•
氯地孕酮
25
1.7
•
醋酸环丙孕酮
25
1.0
•
地诺孕素
4
1.0
•
炔诺酮
120
0.4
•
醋酸炔诺酮
•
诺孕酯
7
0.2
•
左炔诺孕酮
0.5
0.06
•
去氧孕烯
2
0.06
•
孕二烯酮
•
屈螺酮
50
0.5
3
0.03
50
9
0
8
0
7
0
6
0
5
0
4
0
3
0
2
0
1
0
2.0
东
西
北
生物利用度比较
DYG
NET and NETA
DRSP
NGM
DSG
28 %
50-77 %
76 %
60-80 %
76 %
Dienogest
92-95 %
LNG
GSD
MPA
接近 100％
接近 100％
接近 100％
半衰期
80
80
80
70
70
58
60
60
48
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
00
18
18
88
21
24
99
NETA
NETA DNG
DNG GSD
GSD DSG LNG CPA NMG CMA
应用最广泛的孕激素
• 短效OCs：复方左炔诺孕酮片、21+7、三相片。
• 长效OCs：左炔诺孕酮炔雌醚片(悦可婷)。
• 速效OCs：左炔诺孕酮片。
• 紧急OCs：左炔诺孕酮片（毓婷）。
• 皮
• IUD：
埋：左炔诺孕酮硅胶棒。
左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD)。
FDA调查优思明
欧盟要求修改说明书
• 记者昨日从美国食品和药品管理局(FDA)了解到，FDA
正对德国拜耳医药公司旗下四款避孕药进行调查，原
因是这四款避孕药可能导致血栓，风险高于同类药物。
这四款药物包括Yasmin(优思明) ，中国有售。
• 当屈螺酮与雌激素产生反应后，可导致体内血液增稠，
从而造成血栓、中风。
• 今年3月，欧盟已经要求拜耳修改这四款避孕药的说明
书，增加静脉栓塞风检警示。
http://www.sina.com.cn 2011年06月02日
安 全 第 一
在处方口服避孕药时，还是应该优先选择已知安
全性高的药物，除非是有足够的理由才可更换为其他
类型的避孕药，而这种情况常较少见。
英国南安普敦大学邓恩(Dunn)
中国医药论坛报
2011.4.28
三 相 片 的 特 点
－－为什么叫做三相片
独特的三相避孕片配方
10片●
6片●
5片●
0.125mg
0.075mg
LNG:
0.05mg
EE:
0.03mg
0.04mg
0.03mg
临床研究的配方比较
复方左炔诺孕酮单相片与三相片雌、
孕激素剂量比较
药名
顺序
颜色
单相片
三相片
片数
EE
LNG
(mg/片) (mg/片)
21
0.03
0.150
第一相
黄色
6
0.03
0.050
第二相
白色
5
0.04
0.075
第三相
棕色
10
0.03
0.125
注：单相片 复方左炔诺孕酮片
三相片 左炔诺孕酮炔雌醇（三相）片
周 期 总 剂 量 （ mg)
EE
LNG
0.63
3.15
0.68
1.925
从上可知，三相片中雌、孕激素周期服药总量
比单相片减少了1.175mg（31.1%），孕激素减少
1.225mg（38.88%）。
特 点
• 贴合女性正常生理变化
• 在保证避孕可靠的前提下，大幅减少了激素的剂量，
从而减少了不良反应发生的风險。
三相片各时相雌、孕激素剂量
服药顺序 药片颜色 片数 EE（mg/片） LNG（mg/片）
第一时相 黄色
6
0.03
0.050
第二时相 白色
5
0.04
0.075
第三时相 棕色
10
0.03
0.125
三相片的优点
－－选择三相片的N个理由
高
效
只要正确使用，避孕有效率接近100%。
国内临床研究证明：402名育龄妇女服用三相片
7030周期，一例于服药第16周期因漏服妊娠，校正避
孕有效率为100%。本组效果与国外报道同类药物避孕
效果相近。
三相片的避孕效果和周期控制
资料来源
经间期出血（周期%） 无撤血 避孕失败
突血
滴血
周期
例数
1440
6.6
3.5
0.9
0
3197
2.7
6.0
0.6
1
22728
6.5
＜1.0
1
6628
2.0
4.6
0.4
0
70282
10.0
1.0
12
1220
0.22
0.33
0.35
1
7030
0.87
1.05
0.05
1
服药人数 周期数
Zador G. （1979）
254
carlbory L. （1983）
417
Lachnitt- （1983）
—
Lachnitt- （1980）
696
Theodor B. （1988） 4342
张桂英 等 （1991）
100
本 组
(1993)
402
注：三相片的激素组份和配伍相同。
安
全
• 国内上市十多年，未見发生重大不良反应事件的报导。
• 月经周期控制良好。
• 经间出血和不良反应发生率低。
• 对代谢干扰小。
服三相片经间出血假性闭经
周期发生率
滴血
周期分组 服用周期
n %
1—6
1912 43 2.25
7—12
1439 11 0.76
13—24
1969 15 0.76
25—36
1110 4 0.36
37—59
600
1 0.17
7030 74 1.05
合计
突血
滴+突 假性闭经 小计
n %
n % n % n %
21 1.10 64 3.35 2 0.10 66 3.45
15 1.04 26 1.81 1 0.07 27 1.88
16 0.81 31 1.57 1 0.05 32 1.63
7 0.63 11 0.99 0 0 11 0.56
2 0.33 3 0.05 0 0 3 0.05
61 0.87 135 1.92 4 0.05 139 1.98
三相片副反应周期发生率
类早孕
周期分组 服用周期
n %
1—6
1912 103 5.39
7—12
1439
9 0.63
13—24 1969
3 0.15
25—36 1110
5 0.45
37—59
600
14 2.33
7030 134 1.91
合计
色素沉着
n %
15 0.78
16 1.11
27 1.37
25 2.25
25 4.17
108 1.54
乳房胀痛
n %
11 0.58
4 0.28
2 0.10
1 0.09
0 0
18 0.25
腹痛
n %
7 0.37
1 0.07
2 0.10
0 0
4 0.67
14 0.20
其它
小计
n % n %
9 0.47 145 7.58
4 0.28 34 2.36
1 0.05 35 1.78
0 0 31 2.79
0 0 43 7.5
14 0.20 288 4.1
对代谢干扰小
• 肝、肾功能和尿糖、血压与服药前相比未发现异常，
服药一年及二年体重及体质指数与服药前比较未见明
显改变，对脂代谢的影响也是安全的。
对脂代谢和糖代谢基本无影响
服三相片前、后体重和体质指数的
比较
例数
服药前
服药1年
服药2年
P＞0.05
196
185
88
体重 ( kg)
（X±SD）
50.41±6.78
50.67±6.67
51.33±6.61
体质指数
（X±SD）
20.39±2.50
20.47±2.43
21.06±2.54
体质指数=体重（kg）/身高（M） 2
特居乐对体重影响的研究（n=278)
可
逆
• 停药后即可怀孕，不需要长时间等待。
• 对生育及子代没有影响。
非 避 孕 益 处
对月经失调性疾病（功能失调性子宫出血、卵
巢早衰、痛经、围绝经期 综合征）等具有良好疗效。
三相片对月经失调性疾病的治疗
• 治疗无排卵型功血有效率95.74%，有排卵型功血有效率达100%，
与传统雌孕激素EE+MPA序贯疗法无显著差异。
文献摘录
三相片避孕效果可靠，剂量低，能控制月経周期，
维持子宫内膜的稳定性及减少撤药性出血，血脂在正
常范囲内，也可减少皮脂的分泌，对面部痤疮、多毛
有一定的治疗效果。三相片价格便宜，服用方便，除
避孕外，是临床调节月经周期、作为性激素治疗的良
好选择。
----郭涛，韩字研.雌孕激素制剂的特点及临床应用
实用妇产科杂志2011，27(1) ：11-13.
使 用 须 知
－－如何正确使用三相片
哪些人适合使用三相片？
要求避孕的健康育龄妇女，无使用口服避孕药的禁忌者均可
使用。
月经初潮后至绝经期前这段时间内都可使用，年龄大于40岁
的妇女使用时应 加强体检及定期隨访，警惕心、脑血管疾病的风
險。
未产妇或经产妇均可使用，新婚妇女计划生育之前或未婚经
常有性生活的女性适宜选用。
产后21天的不哺乳妇女可以使用，流产后（早孕、中孕或感
染性流产后）可立即开始使用。
患有以下生殖系统疾病或症状者可以使用：痛经、经前期综
合征、月经量多或伴点滴出血、排卵疼痛、慢性盆腔炎、子宫内
膜异位症、功能性卵巢囊肿、良性乳腺疾病、子宫肌瘤（需定期
隨访）、性传播疾病（但不能预防性传播疾病或HIV感染）。
哪些人不能使用三相片
• 有下述疾病的患者禁止使用三相片：乳腺癌、生殖器
官癌、肝功能异常或近期有肝病或黄疸史、肾功能不
全、阴道异常出血、镰状细胞性贫血、深部静脉血栓
病、脑血管意外、高血压、心血管病、高脂血症、精
神抑郁症、严重糖尿病、上次怀孕有经久不退的搔痒
症及哺乳期妇女。
• 对本品中任一成份过敏者禁用。
用法用量
口服，首次服药从月经的第3日开始，每晚1片，
连续21日，先服黄色片6日，继服白色片5日，最后服
棕色片10日。以后各服药周期均于停药第8日按上述顺
序重复服用。不得漏服。若停药7天，连续两月闭经者，
应咨询医师。
服用三相片可能出现些什么不良
反应？应如何处理？
复方口服避孕药的不良反应
常見的不良反应
• 恶心（胃部不适）、轻度头痛、乳房触痛、体重轻度
增加或减轻；
• 不规则出血：典型的表现是，在最初的几个月内可能
有不规则的出血，出血时间难以预料。隨后月经量减
少，经期缩短，并且周期趋于规律。
• 这些不良反应通常不是疾病的征象；
• 常常在数月后消失；
• 很多妇女没有任何不良反应。
处
理
一般性解釋及告知：
• 继续服用口服避孕药，漏服药有妊娠风險，而且可能
加重一些不良反应；
• 与食物一起服用或在就寝时服药有助于避免恶心；
• 每天在相同时间服药有助于減少不规则出血，也有助
于按时服药。
较重类早孕反应的处理
• 症状：恶心、头晕、乏力、困倦、食欲不振、呕吐等；
• 原因：雌激素刺激胃粘膜所致；
• 处理：
1、每晚加服B620mg、Vc100mg、山莨菪碱10mg，连
用1周。服用后仍有症状者，可按上述剂量每日2~3次
服用。
2、每晚加服抗副反应片（含奋乃静、B6、咖啡因等）
1片，或早晚各服一片；
3、睡前服用避孕片可减轻不良反应。
不规则出血的处理
• 不规则出血：在预期的出血之外（例如，在规律的月经之
外）的点滴或突破性出血。
• 原因：
1、漏服；每天不在相同时间服药（不定时）；药物质量
受损；呕吐或腹泻；同时服用有拮抗作用的药物，如抗惊
厥药或抗结核药。
2、个体因素：体内激素水平不平衡， 不能维持子宫内膜
生长的完整性而引起出血。
处
理
1) 补充雌、孕激素：
出血发生在周期的前半期：加服炔雌醇5~10µg，与避
孕药同时服到21天停药；
出血发生在周期的后半期：每日加服棕色片1/2~1片，
直到服完本周期为止。
2)在不规则出血开始时，可使用布洛芬，每次800mg，每
天3次，餐后服用，连用5天。
3) 出血量如同月经量时或出血时间接近月经期，可停止
服药，将此次出血当作月经，在出血的第5天重新开始
服下周期的避孕药。
4）若无邦助，则可考虑更换不同配方的COC，要求对新
药至少试用三个月。
• 较少见的有抑郁、皮疹及不能耐受隐形眼镜。
• 较严重的不良反应有血栓形成，高血压、肝病、黄疸
以及过敏反应等。
• 如发生上述少见的，或出现较严重的不良反应时应停
药并去看医生。
服药期间应注意些什么问题？
• 出现下列症状时应停药：怀疑妊娠、血栓栓塞病、
听力或视觉障碍，高血压、肝功能异常、精神抑郁、
缺血性心脏病、胸部锐痛或突然气短、偏头痛、乳腺
肿块、癫痫发作次数增加、严重腹痛和腹胀、皮肤黄
染或全身瘙痒等。
如果出现下述情况需停药并就诊
• 胸、腹或腿的严重而持续的疼痛
• 非常严重的头痛
• 失明、視力模糊、視野中出现一个亮点
• 皮肤和眼睛发黄
药物相互作用
1. 可使本品避孕效果降低的药物：抗菌药尤其是广谱抗
菌药、药酶诱导剂如利福平、苯巴比妥、苯妥英等，
应避免同时服用。
2. 本品影响其他药物的疗效，使其作用减弱的有抗高血
压药，抗凝血药以及降血糖药：使其疗效增强的有三
环类抗抑郁药。
3. 如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
川大华西药业祝全国妇女健康快乐
谢谢