Transcript 粘多糖贮积症II型

《医学遗传学》网络课程
主讲人：郭奕斌
中山医学院医学遗传学教研室
第七章、生化遗传病
第二节 酶蛋白病
2015/4/13
****《医学遗传学》CAI教学 ****
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（三）溶酶体贮积症 (LSD）
包括：黏多糖贮积症、庞贝病、法布雷病、高雪
氏病等。
1、粘多糖贮积症（MPS）
(1) 症状：特殊面容、个头矮小、骨骼畸形、智力受
损、肝脾肿大、脐疝腹股沟疝、蒙古斑、角膜混浊、听
力下降、先心病、爪形手、桡尺骨僵硬、鸡胸、肋骨外
翻、腰椎前凸或后凸。重型患儿尿黏多糖通常呈阳性或
强阳性，早夭或20岁前后死亡。
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粘多糖贮积症I 型
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粘多糖贮积症II型
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MPS I（来自湖南）
MPS I
（来自广州）
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MPS II
（来自广东、江苏、云南）
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MPS IIIB型
（来自广东珠海）
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MPS IVA 家系一（中山）
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MPS IVA家系二（四川）
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MPS VI家系一（东莞）
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****省妇幼产前诊断提高班讲座 ****
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MPS VI型患者特殊面容、颈短、腹大、脐疝、
角膜混浊、桡尺骨僵硬
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MPSVI
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MPS的X光片特征
⑴头颅正侧位：
⑵双腕正侧位：
⑶骨盆正位：
⑷胸腰椎正侧位：
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颅骨增大，蝶鞍前床突下陷，
蝶鞍变浅并拉长，呈鱼钩样。
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双侧髋臼内陷，
股骨头不规则。
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双侧尺桡骨干中央粗短，桡尺
骨远端削尖，桡骨关节端呈对
称性倾斜。化骨核约7枚。
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双手指骨端削尖，远端指骨屈曲。
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脊柱骨后凸畸型，椎体上下缘凸出，
L2椎体变小且向后移，肋骨呈飘带样。
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(2)MPS的分类分型
类型
分型
MPS IH
MPS I
MPS IS
MPS IH/S
MPS II
MPS IIA
MPS IIB
类型
MPS Ⅳ
MPS Ⅵ
MPS Ⅶ
MPS ⅢA
MPS Ⅲ
MPS ⅢB
分型
MPS ⅣA
MPS ⅣB
MPS ⅥA
MPS ⅥB
MPS Ⅶ
HYAL1
MPS Ⅸ
MPS ⅢC
HYAL2
HYAL3
MPS ⅢD
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骨病
基因
骨病
基因
1、MPS I
IDUA
10、MPS VII
GUSB
2、MPS II
IDS
11、MPS IX
HYAL
3、MPS IIIA
SGSH
12、ACH
FGFR3
4、MPS IIIB
NAGLU
13、TD1
FGFR3
5、MPS IIIC
HGSNAT
14、PSACH
COMP
6、MPS IIID
GNS
15、MED
COMP
7、MPS IVA
GALNS
16、SEDT
SEDL
8、MPS IVB
GLB1
17、SEDC
COL2A1
9、MPS VI
ARSB
18、XLH
PHEX
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粘多糖贮积症的类型与表型的关系
类型
尿中GAG
智能
骨骼
其它体征
MPSⅠ
HS/DS
＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
MPSⅡ
HS/DS
＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
MPSⅢ
HS
＋＋＋＋
＋
＋
MPSⅣ
KS
0 ~＋
＋＋＋＋
＋
MPSⅥ
DS
0 ~＋
＋＋＋＋
＋＋＋
MPSⅦ
HS/DS
＋＋＋
＋＋＋＋
＋＋＋＋
MPSIX
HA
＋
＋＋
＋
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(3)MPS的遗传方式
1.X连锁隐性遗传(XR)
2.常染色体隐性遗传(AR)
除II型为XR外，其余MPS均为AR。
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XR遗传的真实系谱图（MPSII家系）
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MPSII更新的系谱图(1年后)
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更新的系谱图(2 年后)
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AR遗传的系谱图
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MPS VI家系
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（四）嘌呤代谢病
1、自毁容貌综合征（LNS）
(1)症状：智低,舞蹈样动作和强迫性自残行为,并伴有高尿
酸血症、血尿,尿道结石和痛风。患者可活至20多岁,多
死于感染和肾功能衰竭。发病率为1/380,000，多为男性。
(2)代谢途径：
(3)遗传方式：XR。
(4)分子基础：HGPRT基因定位于Xq26-q27，已发现20多种
突变。
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自毁容貌综合征
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附
图
嘌
呤
核
苷
酸
合
成
的
反
馈
调
节
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The end
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