Transcript Hepatitis
Hepatitis Autoinmune Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa desconocida, asociado a • Autoanticuerpos circulantes • Elevados niveles de gammaglobulina • Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria Antecedentes Históricos •“Hepatitis crónica activa”: Waldenstrom (1950) •“Hepatitis lupoide”: Mackay y Reynols (1956) •“Hepatitis autoinmune”: Whittingham (1965). •1969 se inician pruebas controladas con corticoides. •1993 se estandarizan los criterios diagnósticos. Epidemiologia Casos 11 a 17/100.000 Mujeres 3.6 veces mayor Afecta a ambos sexos y todas las edades Número de Pacientes Distribución por edad de la HAI 30 n = 120 25 20 15 10 5 10-20 20-30 30-40 40-50 Años 50-60 60-70 70-80 Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática Drogas Agentes Infecciosos Susceptibilidad Genética HLA DR3 – HLA DR4 Ruptura de la Inmunotolerancia Fármaco Hepatitis Aguda Fulminante 40 % %? Formas de Presentación Insidioso Cirrosis 40 % 20 % Dolor en hipocondrio derecho, astenia, adinamia, fiebre. Clasificación de la Hepatitis Autoinmune Autoanticuerpos Diagnósticos Tipo I Tipo II Tipo III ASMA FAN Anti-LKM1 SLA / LP • No representan diferencias fisiopatogénicas • Igual respuesta al tratamiento inmunosupresor Autoanticuerpos “no convencionales” en HAI p ANCA Captesina G, lectoferrina, catalasa Anti Asialoglicoproteina Receptor de membrana Anti SLA / LP citoqueratina 8 y 18 Anti LC1 Formiminotrasferasa y ciclodeaminasa • No disponibles habitualmente • Asignan “probabilidad” de HAI pANCA El hígado : Consideraciones sobre las vías de lesiones autoinmunes Sinusoide Hepático Pit cell / NK T cell Tracto portal Célula de Kupffer Célula Endotelial Venula Portal Celula T CD4 + Célula Estelar Macrófago Plasmocito Arteriola hepática Celula B Hepatocitos Ductulo Biliar Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune Linfocito T ( CD 4+) Anti - ASGP Asialoglicoproteina Anti-actina Actina P 450 Anti-LKM1 P 450 Hepatocito Linfocito T Inmunocomplejos Fase 1 Formación del IC Fase 3 Inflamación mediada por complejos Complemento Antígeno Complejo Ag-Ac Fase 2 Deposito del IC Macrofagos Necrosis Enzimas Liberadas Complejo Ag-Ac Diagnóstico para Hepatitis Autoinmune -5 -4 -3 Sexo FAL / ALT -2 >3 0 +1 +2 H M 1.5-3 <1.5 +3 x 1.5 1.5-2 >x 2 <1:40 1:40 1:80 >1:80 Inmunoglobulina G ANA, ASMA o LKM1 AMA Marcadores Virales Drogas Ingesta de Alcohol Histología Otra Inmunopatía Otros Autoanticuerpos HLA DR3 o DR4 -1 + + si no >60 g x x Respuesta a esteroides International Autoimmune Hepatitis Group, 1999 <25 g x x + + + R R+R La Hepatitis Autoinmune como diagnóstico de Exclusión Ante todo paciente con sospecha de HAI EXCLUIR SISTEMATICAMENTE Hepatopatía Genética • Déficit alfa 1 AT • Hemocromatosis • Wilson Hepatopatía Tóxica Hepatopatía Viral Serología • HAV • HBV • HCV Descartar • Alcohol / día >25 gr • Drogas hepatotóxicas Tratamiento HAI Monodroga Combinado Prednisona Prednisona ( dosis ) + Azatioprina Menores efectos adversos por esteroides ( 10 % vs 44 % ) Hepatitis Autoinmune Intolerancia a Drogas Respuesta Incompleta: • Mejoría parcial 13 % 13 % Respuesta al Tratamiento Remisión Completa: Fracaso Terapéutico • Ausencia de Síntomas • TGP < x 2 • Mejoría histológica • Deterioro intratratamiento 9% Recaída 20 a 100 % Ante toda hepatitis autoinmune que NO responde a esteroides, pensar en otros diagnósticos El tratamiento de la hepatopatía autoinmune debe ajustarse individual y a cada paciente