Transcript neurofibromatosi – manifestazioni cutanee

NEUROFIBROMATOSI
IN ETA’ PEDIATRICA
Dott.ssa Elisabetta Muccioli
DEFINIZIONE
Gruppo eterogeneo di malattie genetiche
neuroectodermiche
 Classificazione in 2 forme diverse secondo la
clinica e la genetica


NF 1



NF 2


più frequente
Cromosoma 17 - gene 17q11.2
Cromosoma 22 - gene 22q12.2
Altre secondo Riccardi con clinica più sfumata

NF tipo 3,4,5,6,7,8
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NEUROFIBROMATOSI TIPO 1
Forma più frequente, entrambi i sessi
 AD
 Patogenesi



Il prodotto del gene di NF1 è la neurofibromina,
proteina che interviene nel controllo della
differenziazione e proliferazione cellulare attivando
GPT-asi  GAP proteine responsabili del protooncogene p21ras per cui è ‘tumor oppressor gene’
Cioè gene NF1 non funzionante non controlla il
ciclo cellulare per cui determina una proliferazione
incontrollata e fenomeni differenziativi alterati
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NF 1 – CLINICA –



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

Macchie caffelatte
Lentigginosi
Neurofibromi cutanei, mucosi : estensione viscerale, muscolare,
ossea Lassità articolare ‘Ehlers-Danlos-like’
Manifestazioni oftalmologiche
 Noduli di Lisch
 Gliomi del nervo ottico
 Displasia fibrosa dello sfenoide
Manifestazioni scheletriche
 Displasia sfenoidale, macrocefalia, bassa statura, scoliosicifoscoliosi, psudoartrosi delle ossa lunghe
Complicanze
 Difficoltà dell’apprendimento scolare, o deficit sviluppo
neuropsichico
 Tumori: trasformazione maligna dei neurofibromi nodulari
periferici o plessiformi:
gliomi
nervo
Dott.ssa
Elisabetta
Muccioliottico, feocromocitomi,
rabdomiosarcomi, tumori carcinoidi
NF1 – CHIAZZE CAFFELATTE –

Macule pigmentate colorito bruno variabile da
camoscio a marrone



con bordi netti
a forma ovoidale diametro max qualche centimetri < 7 cm
sede






raggruppate in corrispondenza di un distretto corporeo
casuale
Cmq MAI su cuoio capelluto o palmo-plantare
Spesso già presenti alla nascita o entro il primo anno 
sono la prima manifestazione clinica di NF1
Cmq compaiono entro il 4 aa
Evoluzione


Stazionaria
Oppure impallidiscono assumendo un colore più pallido diventando
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meno evidenti
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
– CHIAZZE CAFFELATTE –
10% della popolazione non affetta da
NF 1 presenta macchie caffelatte in
numero da 1 a 5
 Per cui le macchie caffelatte sono
presenti anche in altre forme di
patologie ereditarie

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NF1 – LENTIGGINOSI –
Lesioni pigmentate simili a chiazze
caffelatte di piccole dimensioni 1-3 mm
 Comparsa tardiva (seconda infanzia o
adulto) – dopo macchie caffelatte

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NF1 – NEUROFIBROMI CUTANEI –
Derivano da cellule di Schwann delle guaine
dei nervi periferici
 Esordio tardivo, raro a 5 aa, aumentano
numero in età puberale

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LESIONI
sessili o peduncolate
Consistenza soffice
 Dimensioni variabili 0,1 cm ad alcuni cm
 Numero alcuni fino a max qualche centinaia
 Sede principale al tronco-arti, in F sede
areolare

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LESIONI
piccoli noduli sottocutanei

Possono invaginarsi nel derma
soffice:fenomeno del ‘button-holing (NON
presente in altre neoformazioni cutanee)
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LESIONI
NEUROFIBROMI IN PROFONDITA’

Detti anche tumori plessiformi
Dimensioni enormi, coinvolti tutti gli strati
cutanei e anche muscolari, ossee, viscerali (app
gastrointestinale sintomi gravi)spesso rilevati
ext da chiazza pigmentaria associata a
ipertricosi
 Sede tronco, capo, arti, collo : agli arti se
interessa l’osso causa una deformazione con
gravi ripercussioni estetiche e funzionali

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LESIONI
papillomatosi

Neurofibromi alle mucose nel 5% dei
casi
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NEUROFIBROMATOSI TIPO 2
Detta anche Neurofibromatosi acustica
bilaterale
 AD, spesso da mutazione spontanea
 Sviluppo di schwannomi vestibolari bilaterali
 Clinica


Manifestazioni cutanee più lievi


Chiazze caffelatte e schwannomi superficiali o profondi a
superficie rugosa
Neurofibromi rari a sede prevalente su naso e palmo
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
…. IN COSTRUZIONE ….
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