Transcript Calcium channel blockers (CCB)

Vilasinee Hirunpanich
B. Pharm(Hon), MSc in Pharm
(Pharmacology)
Calcium channel blockers
(CCB)
• Inhibit Ca2+ influx from outer cell
การควบคุมการผ่านเข้าออกของ calcium channel
• 1.Na+/Ca2+ exchanger
– 3 Na+ ion / 1 Ca2
• 2.Voltage-dependent Ca2+ channel
– action potential
– พบที่หัวใจ
• 3.Receptor-operated Ca2+ channel
– ควบคุมโดย ligand ที่จับกับ receptor
Calcium channel blockers
• ยับยั้งที่ alpha1
subunit
• เปลีย่ นแปลง
conformation
ของ Ca channel
• ยับยั้งการไหลเข้ าของ
Ca
Type of Ca2+ channel
L-type, T-type, N-type, P-type
เป็ นชนิดที่สาคัญที่สุด
ในการหดตัวของหลอดเลือดและการหดตัวของ
กล้ามเนื้อหัวใจ
L-type Ca2+ channel
Chemistry of CCB
• Phenylalkylamine
– Verapamil, beprildil
• Benzotriazepine
– diltiazem
• Dihydropyridine (DHP)
– Nifedipine, amlodipine, felodipine, nicardipine,
• Diphenylpiperizine
ใช้ ในการรั กษาไมเกรน
– Cinnarizine, flunarizine
Pharmacodynamic
Mechanism of action
specific Inhibit voltage gated Ca2+
channel
 bind at inner side of the membrane
and bind more selective to channel in
depolarized cell.
The result is marked decrease
Ca2+current …………. SM relaxation.
Pharmacological effects
1. Smooth muscle
• Arterioles appear to be more sensitive
than vein
• ลด peripheral vascular resistance (PVR)
ของหลอดเลือด
• DHP เช่น nifedipine ให้ผลต่อกล้ามเนื้อเรี ยบของผนัง
หลอดเลือดมากกว่ายา verapamil, diltiazem
2. Cardiac muscle
• ลดการนาส่ งสัญญาณของ SA/AV node
• Negative chronotropic และ inotropic
…….decrease contractile force
• Reduce O2 requirement in angina
• Decrease LVH
แต่นอ้ ยกว่ายากลุ่ม ACEI
• Verapamil>diltiazem>nifedipine
3. Skeletal muscle
•CCB ไม่คอ
่ ยมีผลต่อกล ้ามเนือ
้ ลายของ
กล ้ามเนือ
้
•เพราะในการหดตัวของกล ้ามเนือ
้ ลาย
ั Ca2+ ทีส
อาศย
่ ะสมอยูภ
่ ายในกล ้ามเนือ
้
ั Ca2+ จาก
โดยจาเป็ นต ้องอาศย
transmembrane
4. Cerebral vasospasm and infract
following subarachnoid hemorrhage
• Nimodipine (DHP)
• มีความจาเพาะสู งต่อ cerebral blood vessel
• พบว่าสามารถลดอัตราการตายจาก subarachnoid
hemorrhage ได้ดี
5. renal
• ยามีรายงานว่าสามารถลด hypertrophy
ของไตได้
• ลด proteinuria
6. Other effects
 มีผลเล็กน้อยต่อการหลัง่ สารจากต่อมและ nerve
ending ต่างๆ
 Verapamil เคยมีการรายงานว่าทาให้ลดการหลัง่
insulin
 การทดลองในหลอดทดลองพบว่ าสามารถรบกวนการแข็งตัว
ของเกร็ ดเลือด
 ป้ องกันการเกิด atheromatous lesion ใน
สัตว์ทดลอง.
 Verapamil มีฤทธิ์ non-specific antiadrenergic
effect….peripheral vasodilation
Pharmacokinetic
Completely absorption
from GI tract
High first pass effect
High protein bounding
Extensive metabolism
CCB
• Phenylalkylamine
– Verapamil
– Gallopamil
• Benzothiazepine
– Diltiazem
• Dihydropyridine
–
–
–
–
–
Amlodipine
Felodipine
Nicardipine
Nifedipine
nitrendipine
Toxicities
• common toxicities
–
–
–
–
–
–
–
facial Flushing
Dizziness
Nausea
Peripheral edema
gingival hyperplasia
Constipation (verapamil)
Reflex tachycardia (esp. for DHP but not for
verapamil, diltiazem)
– High dose; cardiac depression,
cardiac arrest, bradycardia, AV block
Drug interactions
• Digitalis…..AV block (กด SA/AV node)
• Beta-blocker….AV block, heart failure
• Quinidine…..hypotension
Clinical uses
ิ ธิภาพสูง
•Hypertension มีประสท
้ ้ในผู ้ป่ วยทีม
สามารถใชได
่ ี renin ตา่ ,
คนดา, ไขมันสูง, gout, DM, หอบหืด
•Angina
•Arrhythmia
Thank
you