Transcript 急性白血病的诊断与分型

白血病
的实验室诊断
安徽省立医院
丁邦胜
患者有不明原因的持续或
反复发热，贫血，恶液质，有
出血倾向，肝、脾、淋巴结肿
大，骨骼疼痛或胸骨有压痛，
不明原因的消瘦，体力逐渐下
降等症状就诊时，医生要高度
警惕。考虑是否为血液病？
血常规的检测是必不可少的
血常规中
会发现原
始或幼稚
细胞，或
某一种细
胞明显增
多或减少
当高度怀疑是白血病，骨
髓穿刺是首要进行的，骨髓细
胞学检测是诊断白血病及疗效
观察、判断预后有着重要作用。





白血病是起源与造血系统的恶性肿瘤性
疾病，其特征是造血组织中某一系列或几系列
血细胞无控制地增生、并侵润其他组织，骨髓
及外周血中以原始及早期幼稚细胞为主，临床
常见贫血、发热和肝、脾、淋巴结肿大等表现，
其起病急，发展快，未经治疗一般病程6个月
之内。
病因：1、电离辐射
2、化学因素
3、病毒
4、遗传因素
按白血病细胞成熟障碍的情况，
以及病情发展快慢将白血病划分为
急性白血病和慢性白血病
急性白血病的分型由过去
的单一的FAB形态学分型方法
发展为:
形态学（Morphological)、
免疫学(Immunological)、细胞
遗传学(Cytogenetics)、分子生
物学（Molecular biology)的
MICM分型方法
白血病细胞形态特点




细胞大小不均及形态异常
胞核异常，核形不规则，可见扭曲、
折叠
核仁异常，核仁有的大而明显，有
的不清
变性的征象：Auer`s小体、蓝细胞。




骨髓检查是诊断白血病的主要方法
骨髓中原始粒细胞或原始（单、淋）+
幼稚（单、淋）细胞≥20%方可诊断
为急性白血病
急性白血病分为急性淋巴细胞白血病和
急性非淋巴细胞白血病。
常用的细胞化学染色：POX、NSE、
NSE-NaF、CE、NAP、ACP、PAS
等
急性白血病形态学特点：


血象：贫血，白细胞大部分明显最高，少
数减少，可见原始、幼稚细胞，血小板明
显减少。
骨髓象：常增生明显活跃或极度活跃，原
始、幼稚细胞明显增多，常常伴有形态学
异常，红系、巨核系受抑制。

根据细胞化学染色将急性白血病分型
POX
≥3%
＜3%
ANLL
ALL
NSE，NSE-NaF
NSE，NSE-NaF
不抑制
抑制
抑制
不抑制
细胞体积大小、胞浆空泡
早幼粒
原始
原始+幼稚
小细胞
红系≥50%
M3
M1、M2
M6
M4
M5
L1
大小细胞
L2
大细胞胞浆有空泡
L3
细胞免疫分型的临床应用
1 有助于识别不同系列的细胞
识别髓系细胞的抗体有CD13、CD14、CD15、
CD32、CD33、CD65、CD91、CD156、
CD166等。
识别淋巴细胞系列的抗体有：CD1、CD2、
CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD9、
CD10、CD19、CD20、CD52、CD77等。
识别巨核细胞和血小板的抗体有CD41、
CD42、CD61、等。
识别红细胞系列的抗体常用血型糖蛋白A或B，
CD71。
识别不同的淋巴系统
识别成熟T淋巴细胞的抗体有
CD2、CD3、CD4、CD7、
CD8等。
识别成熟B淋巴细胞的抗体有
CD19、CD20、CD22等。
识别NK细胞的抗体有CD16、
CD56等。
用于识别不同分化阶段的细胞
CD34+、CD90+、Lin-被认为
使造血干细胞的主要标志;
CD34+、CD33+为造血干细胞
向髓系定向的标志;
CD34+、TDT+、CD10+、
CD7+为T淋巴细胞系祖细胞标志；
CD34+、CD19+为B淋巴细胞
系祖细胞标志。

急性粒细胞白血病（M1、M2）

M1：急性粒细胞白血病未成熟型，骨髓中原
粒细胞≥90% （非红系），早幼粒很少，中
幼粒以下阶段不见或罕见。


M2：急性粒细胞白血病部分成熟型，分为两
个亚型：M2a：骨髓中原粒细胞30~90%
（非红系），早幼粒以下阶段＞10%，单核细
胞＜20%；M2b：异常中性中幼粒＞30%。
细胞化学染色：POX＞3%，NSE：阴性~弱
阳性，NSE-NaF：不抑制，NAP：减低，CE：
阳性，PAS：阴性
M1、M2a
POX
NSE
NSE-NaF
M1免疫表型：
HLA─DR,MPO,
CD34,CD33,CD13阳性，
CD11,CD15阴性
有t(9;22)形成BCR/ABL融合
基因
M2免疫表型：
HLA─DR,MPO, CD33,CD13
阳性，
有t(6; 9)形成DEK-CAN融合基
因
M2b

免疫表型： HLA-DR,MPO,
CD57,CD33,CD13阳性，其
中CD33,CD13阳性率减低，
更成熟的抗原CD15和
CD11b阳性率增高
有t(8;21)（q22;q22)或
AML1基因重排
M3：急性颗粒增多的早幼粒
细胞白血病
 分为两个亚型： M3a（粗颗
粒型），M3b（细颗粒型）
 细胞化学染色：POX：
100%强阳性，NSE：阳性，
NSE-NaF：不抑制，NAP：
减低，CE：阳性

M3a
M3b
M3
POX
M3
NSE
M3
NSE-NaF


免疫表型： CD33,CD13阳性，
CD34、HLA-DR阴性
遗传学：t（15；17）及
PNL/RARa融合基因






M4：急性粒-单细胞白血病。分为4个亚型
M4a：原始和早幼粒细胞为主，原、幼单和单
核细胞≥20%（非红系）
M4b：原、幼单核细胞为主，原始和早幼粒细
胞＞ 20%（非红系）
M4c：原始细胞即具有粒细胞系又具有单核细
胞系形态特征＞30% （非红系）
M4eo：除上述特点外，还有粗大而圆的嗜酸
颗粒及嗜碱颗粒细胞占5~30% （非红系）
细胞化学染色：POX＞3%，NSE：阳性，
NSE-NaF：抑制，，CE：部分阳性，
M4
M4
NSE 单为主
NSE-NaF
NSE
粒为主
NSE-NaF
M4eo
免疫表型：
CD13,CD14,CD15.CD33.HL
A-DR阳性
 遗传学：M4Eo有16号染色体
异常，inv(16)(p13;q22)或
t(16;16)(p13;q22)





M5：急性单核细胞白血病，分为两个
亚型
M5a：未分化型：骨髓中原单≥80%
（非红系）
M5b：部分分化型：骨髓中原始和幼稚
单核细胞＞30%，原单细胞＜80%
（非红系）
细胞化学染色：POX＞3%（弱阳性），
NSE：阳性，NSE-NaF：抑制，NAP：
正常或增高，CE：阴性
M5b
M5
POX
M5
NSE
M5 NaF



免疫表型：
CD11,CD13,CD14,CD15,CD33,HLADR,CD36,CD64和溶菌酶阳性，CD34阴
性
遗传学：常有t/del(11)(q23),多见于M5a,
t(9;11)易位致MLL-AF9融合基因及
t(11;19)易位致MLL-ENL融合基因多见



M6：急性红白血病。骨髓中红细胞系＞
50%，且形态学异常，原粒（或原单+
幼单）＞30%（非红系）；若血片中原
粒或原单＞5%，骨髓中原粒（或原单+
幼单）＞20%（非红系）
M6前期为红血病期，为单一红系统恶性
增生，且形态异常，原红≥30%
细胞化学染色：POX＞3%，NSE：阴
性~弱阳性，NSE-NaF：不抑制，PAS：
幼红细胞阳性
M6
红血病
M6
PAS
免疫表型：原始红细胞的血型
糖蛋白A,CD71阳性，同时表
达髓系抗原： CD13, CD33,
CD117,MPO等， CD34阴性或
阳性
遗传学：有5q-/-5,7q-/-7,-3,+8
等非特异染色体异常
M7：急性巨核细胞白血病：
骨髓中原始巨核细胞≥20%。
 细胞化学染色：POX阴性，
NSE：阴性， CE：阴性，
PAS：阳性

免疫表型： CD41和、或
CD61阳性
 遗传学：有inv(3)或
del(3);+8,+21等异常

急性髓细胞白血病微分化型（M0)


细胞形态无明显特征，细胞化学染色绝大
部分为阴性。
免疫表现：表达一种或几种髓细胞抗原：
CD13,CD33,CD117。不表达T、B系列抗
原，表达细胞较早期抗原：
CD34,TDT,HLA-DR等。而成熟阶段如
CD11b,CD15,CD14等不表达。
急性淋巴细胞白血病根据细
胞形态大小分为L1、L2、L3
 细胞化学染色：POX＜3%，
NSE：阴性~弱阳性，NSENaF：不抑制，PAS：阳性，
NAP：明显增高。


L1：原始和幼稚淋巴细胞以
小细胞为主，直径＜12um，
核圆形，偶有折叠、凹陷，
染色质粗，结构较一致，核
仁小且不清楚，胞浆少。
L1
L1

L2：原始和幼稚淋巴细胞
以大细胞为主，直径＞
12um，核形不规则，有
折叠、凹陷，染色质较疏
松，结构较不一致，核仁
清楚，胞浆量较多。
L2

L3：原始和幼稚淋巴细胞
大小较一致，以大细胞为
主，直径＞12um，核形
较规则，染色质呈均匀点
状，核仁清楚，胞浆较多，
深蓝色，空泡明显。
L3
L3
ALL
POX
ALL
PAS
免疫表型：





遗传学：
70％-90％有克隆性核型异常，其
中66％为特异性染色体重排。
可见假二倍体，超二倍体，亚二倍
体等
可见非特异性结构重排：6q,t/del(9p),t/del(12p)
可见特异性结构重排：
t(8;14),t(11;14),t(9;22),t(4;1
1),t(1;19)等
慢性白血病形态学特点：


血象：红细胞和血红蛋白早期正常，后随
着病情发展逐渐下降；血小板早期正常或
最高，晚期下降。白细胞显著增高，以后
期细胞为主。
骨髓象：常增生极度活跃，某系细胞个阶
段明显增生，常常伴有形态学异常，红系、
巨核系早期正常，晚期受抑制。
慢性粒细胞白细胞

以各期
粒细胞
明显增
生为主，
嗜酸、
嗜碱细
胞明显
增多。
免疫学表现： 表达：
CD13,CD33,CD15阳性。
CD14,CD34,CD16,HLA-DR
也可为阳性
 遗传学：90％-95％有
t(9;22)(q34;q11)易位， Ph
染色体，可检出bcr/abl融合基
因

慢性淋巴白血病形态学特点：


血象：白细胞显著增高，以成熟样淋巴细
胞为主，有时可见少数原始、幼稚淋巴细
胞。
骨髓象：常增生明显到极度活跃，以成熟
样淋巴细胞增生为主，＞40%，粒、红系、
巨核系早期正常，晚期受抑制。





免疫学表现：
B-CLL呈κ或λ单克隆轻链型，主要表达：
CD5,CD19,CD20.SmIg,FCM7等，不
表达CD10和CD22.
T-CLL主要表达CD2,CD3,CD8或CD4
等，CD5阴性。
遗传学：B-CLL:+12检出率，还有
t(11;14)(q13;q32),t(14;19)(q32;q
13),13q14缺失。
T-CLL:有inv(14)(q11;q32)
WHO急性白血病
分型方法