Transcript 干扰素的副作用一
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒， 而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制 乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬 细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒 能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白）， 是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上 具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多 种生物活性。 生物工程112 PPT制作者：戴西剑 组员：吴文权、许龙飞、朱沛甬、朱晗 一、干扰素对机体的作用原理以及作用特点 二、干扰素的分类以及如何分类 三、干扰素的价格 四、干扰素的副作用 五、干扰素的适应症 六、干扰素的发展前景 重组α-干扰素 ：基因工程干扰素再按基因 表达分子结构和抗原性可分为α、β、γ型， 同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚 型：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨 基酸的差异而细分，如α2：有三种：α2a、 α2b、α2c 人自然干扰素 ：人自然干扰素是通过分别 刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯 制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴 母细胞产生的干扰素（IFN）…αN1，是天 然的多亚型的混合物。临床用的主要是重 组制剂，有α2a、α2b和α1b 干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱 导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效 应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受 体，经信号转导等一系列生化过程，激 活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现 对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包 括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解 病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合 成，使病毒复制终止。 ①间接性 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 ②广谱性 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制 作用。 ③种属特异性 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 ④发挥作用迅速 干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的 起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作 用。 佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂100μg 支 1600 派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液 80μg 支 1300 迪恩安注射用重组人干扰素α-2a 300万IU 支 45 福康泰注射用重组人干扰素α-2a 100万单位 支 19.4 干扰素的副作用一：对于打完干扰素的 乙肝患者，会在2-5小时内出现发热、恶 心、浑身乏力、头晕、头痛等类似于发 烧症状，体温可高达38℃~40℃，多在24 小时后症状消失。 干扰素的副作用二：干扰素还可影响乙 肝患者的消化道功能，使得乙肝患者患 者恶心、呕吐、厌油腻、无食欲、腹胀 腹痛等现象。 干扰素的副作用三：长期打干扰素治疗 还可抑制乙肝患者的骨髓组织，使得血 液中血小板以及白细胞含量降低，引发 造血异常病症。 干扰素的副作用四：一般在干扰素治疗3 个月后，乙肝患者会出现不同程度的脱 发，更为严重的患者可出现轻度皮疹等 现在。 目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病 人，而且在乙型肝炎病人中，有以下情况应用干扰素治疗反 应较好， 1．治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力持续升高者； 2．治疗前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N 5～8）或HBV DNA水平低（<100Pg/ml）者； 3．病程较短者； 4．肝脏病理有活动性炎症病变（如有碎屑样坏死）者疗效佳； 5．无重叠感染者（如丙型、丁型肝炎等）； 6．无HIV感染或免疫抑制剂治疗者； 7．肝组织内含铁量低者； 8．治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者； 9．女性患者疗效比男性为佳 当前,最大规模的千扰素试验正在美国个医学中心进行着。美国 癌症学会首先提供了百万美元仅将小量干扰素用于例、种不同 型的肿瘤,其中绝大多数为晚期癌,这些病人对于传统治疗已无效。 由于干扰素的供应量增多,至少还有名肿瘤患者将得到治疗。 20世纪50年代：Alick Isaacs和Jean Lindenmann发现了干扰素（IFN）， 到IFN的抗病毒机制被阐明 20世纪70年代中期：医学界发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能 力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可 以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染 性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中 干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。经历了十余年。 随后，IFN开始用于治疗乙型肝炎. 20世纪80年代初：瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代 基因工程IFNα。 1981年初：Pestka等合成并纯化了IFN α-2a，并得到FDA批准进入临床 试验。 20世纪80年代中期：第一个基因工程IFN α-2a研制成功并上市后，才被 较为广泛地应用于临床。 20世纪80年代中期：第二代基因工程IFN α-2b问世，其分子结构与人 IFN几乎一致，于1986年被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。与此同时， 中国侯云德等学者也在研究基因工程IFN的制备。 20世纪70年代：干扰素的聚乙二醇化技术被提出，旨在既可延长干扰素 的半衰期又可保持其生物活性。 21世纪初：聚乙二醇干扰素进入治疗病毒性肝炎的临床试验。 2005年：聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA批准，正式用于乙肝治疗。