Transcript Ollat Neurobiologie des dependances

QUESTIONS
1. Pourquoi
seuls
certains
produits
induisent-ils une dépendance ?
 Que font ces produits sur l’activité
cérébrale ?
2. Pourquoi
seuls
certains
deviennent-ils dépendants ?
individus
 Quelles sont les particularités de
leur
fonctionnement
cérébral,
innées ou acquises ?
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DEPENDANCE PSYCHIQUE
 Besoin irrépressible de consommer
 Résultant d’un processus de renforcement
 Renforceurs : événements facilitant
l’acquisition et la pérennisation d’un
comportement
 Trois types de renforceurs
Positifs
Négatifs
Secondaires
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DEPENDANCE PHYSIQUE
 Se manifeste par un "syndrome de
sevrage"
 Résulte du
tolérance
développement
d’une
 Remaniements fonctionnels des
circuits neuronaux sollicités par le
produit, et réduisant ses effets
 Démasquage de ces remaniements
lors du sevrage
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PREMIERES QUESTIONS
Comment :
1. Evaluer le
produits
pouvoir
addictif
des
2. Reconnaître les circuits neuronaux
impliqués dans les processus de
l’addiction
3. Evaluer les effets des traitements
potentiellement anti-addictifs
Chez l’animal :
des "modèles"
Chez l’homme : la neuroimagerie fonctionnelle
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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
1. Comportement d’auto-administration IV




"Puissance addictive" (valeur hédonique)
Enregistrements électrophysiologiques
Taux de neurotransmetteurs
Traitements pharmacologiques
5
METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
2. La préférence de place conditionnée
 Détection des produits addictifs
 Traitements pharmacologiques
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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
3. Effets du produit sur le ‘’système de
récompense’’
Le système de récompense provoque du
plaisir lorsqu’il est activé.
Ses deux principales structures sont

L’aire tegmentale ventrale

Le striatum ventral
Amygdale
Striatum ventral
Hypothalamus
Aire tegmentale ventrale
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METHODES D’ETUDE CHEZ L’HOMME
NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE
Consommation du produit
Evénements associés à sa consommation
Craving
Sevrage
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DEPENDANCE PSYCHIQUE
ET RENFORCEMENT POSITIF
DA
DA
N
Les produits addictifs
activent le système de
récompense
N
5HT2
5HT3
NMDA
DA
GABA
GB

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TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUES
Antagonistes opiacés Naltrexone (Revia®)
Alcool
Naltrexone (Nalorex®)
Opiacés
Acamprosate (Aotal®)
Alcool
Antagoniste 5HT3
Odansétron (Zophren®)
?
Antagoniste CB
Rimonabant (Acomplia®)
Tabac
Agonistes opiacés
Méthadone
Opiacés
Buprénorphine (Sulbutex®)
Opiacés
Buproprion (Zyban®)
Tabac
Nicotine
Tabac
Agoniste GABA/
Antagoniste NMDA
Agoniste
dopaminergique
Agoniste nicotinique
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LES LIMITES DU RENFORCEMENT
POSITIF
1.
L’activation du système ATV-nucleus
accumbens n’est pas synonyme de plaisir
2. Nombre de produits
-
n’ont pas d’effets plaisants
-
ou sont déplaisants
3. Les éventuels effets plaisants passent au
second plan, derrière
-
le besoin de consommer
-
les conséquences
consommation
néfastes
de
la
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RENFORCEMENT NEGATIF
1. Effets pharmacologiques
Nicotine
Humeur 
Vigilance, attention 
Fonctions cognitives 
Alcool *
BZD
Barbituriques
Anxiété 
Insomnie 
Douleur morale et physique 
* Tremblement , Humeur 
Opiacés
Cannabis
Douleur physique 
Douleur morale 
2. Prévention du sevrage
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LES LIMITES DU RENFORCEMENT
NEGATIF
1. 
Tous les patients présentant des
troubles psychiatriques ne sont pas
des toxicomanes
 Les troubles psychiatriques sont
souvent secondaires à la toxicomanie
2. Dissociation entre consommation
prévention du sevrage

et
Phases de consommation maximum
différentes des phases de manque
 Faible incidence de la prévention du
sevrage sur le pronostic

Syndromes de sevrage avec des
produits non addictifs
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AUTRES FACTEURS
 Renforcement secondaire (par l’apprentissage)
 Sensibilisation
 Ces deux phénomènes, comme la tolérance, résultent de remaniements
plastiques du SNC
 Ils se traduisent par des modifications
de l’efficacité de la transmission
synaptique
Potentialisation
sensibilisation)
(renforcement,
Réduction (tolérance)
 Ils sont de très longue durée
Abstinence totale et définitive
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ATV ET AMYGDALE
ATV
Cortex préfrontal
Nucleus
accumbens
Amygdale
Formation
hippocampique

Signification émotionnelle des stimulus

Mémorisation des événements chargés
d’émotion
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CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERAL
 Attention
 Mémoire de travail
 Fonctions exécutives
Plans d’action
Changements de plan
Contrôle a posteriori
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CORTEX ORBITOFRONTAL
Sélection des réponses comportementales en
fonction de leurs conséquences émotionnelles
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CORTEX CINGULAIRE ANTERIEUR
 Emotions
 Détection des "conflits" entre plusieurs
actions, évaluation des résultats de l’action
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RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR
L’APPRENTISSAGE
 Mémoire des effets
-
du produit
-
du sevrage
 Association entre
-
le produit, son environnement
-
et le plaisir de la consommation
1. Automatisation
consommation
du
comportement
de
2. Conditionnement pavlovien
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CONDITIONNEMENT PAVLOVIEN
PREMIERES PRISES
Stimulus
neutre
Produit
addictif
CS
US
EFFETS du
produit
SECONDAIREMENT
CS
QUETE du
produit
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STIMULUS CONDITIONNANTS
EFFICACES / CORRELATS CLINIQUES
1. Une petite dose du produit
 Abstinence totale et définitive
2. Un autre produit addictif
 Obtenir un sevrage complet
3. Environnement particulier
 Thérapies cognitives et comportementales
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SENSIBILISATION
Augmentation
progressive
(plaisants, déplaisants ou
produit
des
effets
toxiques) du
 Peut dépendre de facteurs génétiques
 Peut aussi être facilitée par le stress
 De longue durée
 Croisée
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TOLERANCE

La
tolérance
consiste
en
un
épuisement progressif des effets du
produit
- conduisant à l’augmentation des
prises et/ou des doses

Résultant de processus adaptatifs qui
se développent
- dans les réseaux du renforcement
- mais aussi dans d’autres réseaux
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TOLERANCE ENVERS L’ALCOOL
EN AIGU
 Transmissions 
EN CHRONIQUE
 Synthèses 
Noradrénaline
Noradrénaline
Dopamine
Dopamine
Sérotonine
Sérotonine
Opioïdes
Opioïdes
 Stimulation des
récepteurs GABA-A
 Down-regulation des
récepteurs
Noradrénaline
Dopamine
Sérotonine
GABA-A
 Antagonismes des
récepteurs NMDA
 Up-regulation des
récepteurs NMDA
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DEPENDANCE PHYSIQUE
 Corollaire de la tolérance
Le syndrome de sevrage résulte du
démasquage brutal des processus
adaptatifs
 Ambiguïté du terme
- symptômes physiques particuliers
- symptômes psychiques beaucoup
moins spécifiques
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Facteurs socio-culturels
environnementaux
Première consommation
Equipement neurobiologique
Effets
aversifs
Evitement
Effets
neutres
Renforcement
positif
négatif
Environnement
Troubles de la personnalité
Troubles cognitifs
Troubles émotionnels
Troubles affectifs
Consommation régulière
Renforcement secondaire
Tolérance
Sensibilisation
Dépendance physique
Troubles émotionnels, affectifs
Troubles cognitifs
Troubles du comportement
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