INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR IN TERAPEUTICA

 Studii riguroase la animalele de laborator si la om  Evaluare preclinica si clinica si urmarirea eficacitatii si securitatii medicamentelor  Reguli de buna practica – caracter obligatoriu, standarde nationale si internationale

•Evaluarea clinica – good clinical practice (GCP) •Fabricarea – good manufacturing practice (GMP) •Controlul de laborator – good laboratory practice (GLP)

Agentia Nationala a Medicamentului (ANM)

 Institutie publica – politica statului in domeniul calitatii medicamentelor si a altor produse de uz uman  Subordonata MSP

Evaluarea preclinica a medicamentelor

  Teste calitative – decelarea actiunilor farmacodinamice de interes Teste cantitative  Determina relatiile intre doza sau concentratia de medicament si efectul farmacologic produs.

 Teste de toxicitate – stabilirea toxicitatii acute, subacute si cronice (risc teratogen, mutagen, cancerigen)  Determinarea dozei letale

Evaluarea preclinica a medicamentelor

 Cercetari farmacocinetice orientative – absorbtie, distributie, metabolizare si eliminare  Documentatie toxicologica si farmacologica preclinica – ANM  Studiile preclinice – stau la baza protocolului de cercetare la om

Evaluarea clinica a medicamentelor

 Observatii clinice ocazionale – rezultate variabile, care cer confirmare  Evaluarea stiintifica – prin studii clinice  Prospective – evaluarea eficacitatii si sigurantei unui medicament pe baza unui protocol prestabilit  Retrospective – legatura intre un medicament si o anumita reactie pe baza datelor consemnate in foi de observatie

Evaluarea clinica a medicamentelor

 Documentatie pentru ANM  Farmacologica    Farmacodinamica – relatii doza-efect, doza eficace, conditii de administrare, mecanism de actiune.

Farmacocinetica – studii pe voluntari sanatosi si pacienti privind absorbtia, distributia, biotransformarea si eliminarea Interactiuni  Terapeutica – studii deschise/controlate privind eficacitatea si reactiile adverse.

Fazele evaluarii clinice

 3 faze – durata 6-8-10? ani  Proceduri de urgenta – boli cu risc letal rapid, neoplasme metastatice, etc 

Faza 1 – farmacologie clinica

 Informatii – farmacodinamie, toxicologie si farmacocinetica  Date asupra sigurantei medicamentului  Farmacolog clinician – sub supraveghere stricta  Nr. mic de persoane – 20-80, internate in 1-2 clinici (voluntari sanatosi)  Studii deschise sau controlate  Se folosesc doze crescande, doze unice, doze multiple.

Faza 2

 Primele incercari terapeutice – faza terapeutica exploratorie  Explorarea initiala a eficacitatii terapeutice pentru indicatia data  Stabilirea dozei si a regimului terapeutic  50- cateva sute de pacienti cu afectiunea potrivita pentru efectul terapeutic al substantei cercetate  Studiu controlat  Farmacolog clinician si medici de specialitate  Atenta monitorizare a pacientilor

Faza 3

 Evaluare terapeutica extensiva sau confirmare terapeutica  Pentru autorizarea medicamentului  Precizarea reactiilor adverse si stabilirea raportului risc – beneficiu  Relatiile doza efect  300-cateva mii de pacienti, internati sau in ambulator  Studii controlate si studii simple, ample  Specialisti clinicieni

Studiu clinic controlat

 Studiu prospectiv, randomizat  Se compara un grup experimental si un grup martor (tratat cu un medicament de referinta sau cu placebo)  diferenta intre doua tratamente sau asociatia intre 2 variabile  Indici cuantificabili  Persoanele selectionate - criterii de includere si criterii de excludere  Investigarea eficacitatii si sigurantei unui medicament  Colectiv – farmacolog clinician, clinician de specialitate, statistician

Studiu clinic controlat – elemente de protocol

 Tipul studiului – prospectiv, randomizat, comparatie cu un placebo sau un medicament de referinta, deschis sau orb (simplu sau dublu orb)  Selectionarea bolnavilor – criterii de includere si excludere  Repartizarea – loturi comparative, perechi potrivite, incrucisarea, studiu secvential, randomizare  Indici folositi – subiectivi si obiectivi, masurare, cuantificare  Modul de inregistrare si raportare a rezultatelor – fise tip de raportare  Prelucrare statistica – semnificatie statistica  Extrapolarea rezultatelor la populatii mai largi

Studiu clinic controlat – elemente de protocol

 Studiu deschis – bolnavii si medicul cunosc medicamentele  Studiu simplu orb – medicul cunoaste identitatea medicamentului  Studiu dublu orb – nici bolnavii si nici medicul nu cunoaste identitatea medicamentului care este administrat de farmacolog  Distribuirea uniforma a pacientilor – prin randomizare inainte de inceperea tratamentului prin tragere la sorti  Studii controlate multicentrice

Conditii etice

 Consimtamant informat, scris al participantilor  Organizarea si desfasurarea studiilor clinice – aprobata de comisia de etica  Comisie Nationala si Comisii institutionale  Investigatorul are obligatia sa solicite aprobarea comisiei  nationale - pentru studiile efectuate inainte de autorizarea de punere pe piata a medicamentelor sau pentru modificari de doza, cale de administrare, indicatii  Institutionale – pentru studii dupa avizare  Codul de la Nurenberg – consimtamant si lipsa de nocivitate  Declaratia de la Helsinki – prevederi cu caracter etic privind cercetarea biomedicala

Buna practica clinica - GCP

 Reglementari standard privind pregatirea si concretizarea studiilor clinice  stabilite la nivel national sau european  Organizarea si efectuarea studiului clinic – presupune  Sponsor – institutia care isi asuma responsabilitatea initierii, conducerii si finantarii srudiului  Monitor – persoana desemnata de sponsor pentru controlul bunei desfasurari a studiului  Investigatorul – realizarea practica a studiului  Investigator principal si investigator coordonator

Studiu clinic de faza IV

 Dupa autorizarea de punere pe piata  Se refera la indicatia aprobata  Urmareste eficacitatea, definirea dozelor, siguranta tratamentului  Aprobarea comisiei de etica institutionala  Pentru studii multicentrice – aprobarea comisiei nationale

Cercetare de tip epidemiologic

 Dupa autorizarea medicamentelor  Descrierea populatiei care utilizeaza medicamentul, modul in care este folosit, pentru studii de farmacoeconomie  Studii tip cohorta – caracter prospectiv, numar mare de persoane si durata lunga  studii caz control – retrospective, transversale sau studii de prevalenta, numar mic de persoane, raspuns rapid la problema  Medici specialisti practicieni si un comitet de coordonare