Transcript Türkiye`de İlaç Patenti Uygulamaları - Acıbadem

FarmaPatent araştırma ve Danışmanlık
http://www.farmapatent.com.tr
FARMASÖTİK BULUŞLARDA PATENT, RUHSATLANDIRMA VE
HUKUKİ UYGULAMALAR SEMPOZYUMU
31 Mayıs – 1 Haziran 2012
Türkiye’de İlaç Patenti Uygulamaları
Dr.Ecz.Pınar Bulut
Marketing Approval
Data Exclusivity
Trademark
İlaçlar
Fikri Mülkiyet Koruması
Patent Protection
“Combined Use
with Ritonavir
Patent Protection
(Molecule)
Patent Protection
(Treatment method)
Patent Protection
(Solvate)
* Frank Daelemans Presentation
Patent Protection
(Composition)
2
Türkiye Patent Mevzuatı
Paris Sözleşmesi
1925
WIPO Katılım
1976
1879 Patent Yasası
TPE Kuruluş
24 Haziran 1994
1995 WTO üyesi (TRIPs)
İlaçlara patent hakkı yok.
1995 Patent Yasası
(İlaçlar için patent hakkı)
Tarih
Katılım
1996
Patent İşbirliği Anlaşması(PCT)
1997
Strasbourg Agreement Concerning the International Patent Classification (IPC)
1998
Budapest Agreement of the International Registration of the Deposit of MicroOrganisms for the Purposes of Patent Procedure
2000
Patent Law Aggrement
2000
Avrupa Patent Sözleşmesi (1 November 2000)
UYGULAMALAR (TPE)
Ürün patentleri , Proses Patentleri
Bolar hakkı (ruhsat başvurusu istisnası)
551 KHK 75-f- İlaçların ruhsatlandırılması ve bunun için gerekli test ve deneyler de
dahil olmak üzere, ruhsat konusu buluşu içeren deneme amaçlı fiiller.
İkinci endikasyon
551 KHK Md.6- Patent Verilemeyecek Konular ve Buluşlar
e - İnsan veya hayvan vücuduna uygulanacak cerrahi ve tedavi usulleri ile … teşhis
usulleri. (…. hüküm bu usullerin herhangi birinde kullanılan terkip ve maddeler ile
bunların üretim usullerine uygulanmaz )
Zorunlu lisans
Patentli buluşun kullanılmaması;
Patentlerin ana konusunun bağımlılığı;
Kamu yararı söz konusu olması.
Ciprofloxacin (şarbon)
Oseltamivir (kuş gribi)
Anti-cancer drug Nexavar (sorafenib tosylate): Bayer refused Natco’s plea
to grant voluntary license in December 2010.  compulsory license (2012)
….. in India for just 3% of the patented drug's price in return for paying 6%
royalty on sales to Bayer.
UYGULAMALAR (Sağlık Bakanlığı)
Veri imtiyazı(6 yıl)
> 1 Ocak 2005 (1 Ocak 2000’de kısmen)
Jenerik ruhsat başvurularının orijinal firmalar tarafından öğrenilebilmesi
•
•
……Ruhsatlandırma Yönetmeliği ….. bilgilerin gizliliği kuralı; dosyadaki bilgi ve
belgelerin başkalarının incelemesine açılmasının engellenmesi ….. ile sınırlı
olup; anılan kural, ruhsat sahiplerinin, ruhsatlı ürünleri referans gösterilerek
yapılan kısaltılmış ruhsat başvurularının varlığı hakkında bilgilendirilmelerine
engel değildir.
….. davacıların ruhsatı referans gösterilerek kısaltılmış ruhsat başvurusu yapılıp
yapılmadığı, yapılmış ise, bunların sayısı ve kimler tarafından yapıldığına ilişkin
evrak kayıt bilgilerinin verilmesi …..
Patent – Ruhsat Bağlantısı ???
UYGULANMAYANLAR
 Patent süresi uzatma (Supplementary Protection Certificate =SPC)
Ruhsat alma tarihinden itibaren maksimum 15 yıl (ABD’de ruhsat
alma tarihinden itibaren 14 yıl)
Patent başvuru tarihinden itibaren 25 yılı aşamaz
 Pediatrik süre uzatımı (6 ay) (Paediatric Investigation Plan = PIP)
 Farmasötik formülasyonlar için faydalı model verilmiyor
 Tescil edilmiş patentler için TPE nezdinde hükümsüzlük veya
patente tecavüz olmadığına dair inceleme talebi yapılamıyor
 TPE’de eczacı kökenli patent uzmanı bulunmuyor
 Türkiye ile AB arasında paralel ticaret yapılamıyor
E) Fikri Mülkiyet Hakları
(i) Veri münhasıriyeti 5:
1. Beşeri Tıbbi Ürünler Ruhsatlandırma Yönetmeliği’nde yer alan veri
münhasıriyetine dair hükümlerin tam üyelik gerçekleşinceye kadar
geçerliliğini sürdürmesi sağlanmalıdır.
(ii) Ek Koruma Sertifikası:
1. “Ek koruma sertifikası uygulamasına tam üyelik gerçekleştikten sonra
belirlenecek belirli bir süre içince geçilmelidir.
3.
Ek koruma sertifikası hiçbir gerekçe ile geriye dönük olarak
uygulanmamalıdır.”
E) Fikri Mülkiyet Hakları
(iii)
Paralel Ticaret:
…..yeni patent kanununda “patent ve faydalı modelde hakkın tüketilmesinin
TC/AB gümrük alanı içinde “bölgesel tüketilmesi” ilkesi kabul edilmelidir.”
EK 8
FİKRİ SINAİ VE TİCARİ MÜLKİYETİN KORUNMASI
Madde 10 (2) Taraflar arasındaki ticari ilişkilerde, fikri, sınai ve ticari mülkiyet
haklarına, hakkın tüketilmesi ilkesinin uygulanması, bu karar ile öngörülmemiştir.
Tasarı (17.4.2009 tarihli metin):
Patentin Sağladığı Hakların Tüketilmesi
Madde 20- (1) Patent sahibi tarafından veya onun izni ile Türkiye’de satışa
sunulmuş olan patentli ürünlerle ilgili fiiller, patentin sağladığı hakkın kapsamı
dışında kalır.
E) Fikri Mülkiyet Hakları
(iv)
Zorunlu Lisans:
….
“Az gelişmiş ülkelere ve ilaç üretim kapasitesi olmayan veya yeterli olmayan
ülkelere ihracat şartı ile patentli ilaç ve ilaç hammaddelerine talep üzerine
zorunlu lisans verilir”
Tasarı (17.4.2009 tarihli metin):
Kamu sağlığı sorunları nedeniyle eczacılık ürünlerinin uygun ülkelere ihracatı
durumunda zorunlu lisans
MADDE 74-(1) Eczacılık ürünlerini, bu alanda üretim kapasitesi olmayan veya
yetersiz olan ülkelere kamu sağlığı sorunları nedeniyle ihraç etmek isteyenler,
Yönetmeliğe uygun olarak zorunlu lisans verilmesini talep edebilir.
CAUTION !
For most Generic Drug
Developments,
Molecule Patent expiry
dates are the
‘Tip of the Iceberg’
(Leighton Howard – (CEO of Genericweb)
ICSE2005 , Madrid)




Molekül, tek endikasyon, doz rejimi patentleri
Jenerik rekabet mümkün değildir
Patentin etrafından dolaşmak mümkün olmaz
ihtiyati tedbir zorunlu
 Tuzlar, Hidratlar, Polimorflar vb….
 Jenerik rekabet mümkün
 R&D ile patentin etrafından dolaşılabilir
 Çeşitli formülasyon, proses patentleri
 Jenerik rekabet mümkün
 Patentin etrafından kolayca dolaşılabilir
From Webinar of Leighton Howard
COMPOUND PATENT, MOLECULE PATENT
US 4659716
Claim 1- A compound of the formula
X
Cl
N
N
N
H
Desloratadine
N
H
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
wherein X represents Cl or F.
TEK ENDİKASYON
INDICATIONS
…. .. is indicated for the management of obesity, ..
Claim 1. A method of treating obesity in humans …..of “Sibutramine” in conjunction with
a pharmaceutically acceptable diluent or carrier.
Patent No.
Coverage
Expiry Date
US 4746680
Basic patent (Depression)
11/12/2007
US 5436272
(Obesity treatment)
25/01/2013
NOVEL DOSE REGIMEN
Posology:
 cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
Cubicin 4 mg/kg is administered once every 24 hours for 7-14
days or until the infection is resolved..
TR 2001/ 00841 B (CUBIST)
METHODS FOR ADMINISTRATION OF ANTIBIOTICS
WO 2000/018419 EP1115417 B1 US6468967
Claim 1. Use of a daptomycin for the manufacture of a medicament for
treating a bacterial infection in a human patient in need of,
wherein a dose for said treating is 3 to 75 mg/kg of daptomycin,
wherein said dose is repeatedly administered in a dosage interval of once
every 24 hours to once weekly.
Problem: ……prolonged treatment with 3 mg/kg daptomycin every 12 hours was
shown to cause occasional adverse effects (Baltz, supra). Transient muscular
weakness and pain were observed in two of five human patients……
NOVEL DOSE REGIMEN
Zometa
Aclasta
4mg/5ml Zoledronik asit
5mg/100ml Zoledronik asit
Hypercalcemia of Malignancy
Osteoporosis
Multiple Myeloma and Bone
Metastases
Paget disease
4 mg infused over no less than 15
minutes every 3-4 weeks
5 mg infusion once a year given
intravenously over no less than 15
minutes.
TR2005/04747 T4 (EP1296689B1):
METHOD OF ADMINISTERING BISPHOSPHONATES
Claim 1- Use of zoledronic acid …..
for the treatment abnormally increased bone turnover …..…
the period between administration is at least about 6 months.
NOVEL DOSE
Endikasyon: Menopoz sonrası kadında osteoporoz tedavisi
için haftada bir 70 mg tablet
TR 2000/ 00145 T2 (Rejected) (MERCK Co.)
Kemik erimesini durdurmak için bir yöntem
Kapsam: Kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu için her 3 gün ila
16 günde bir 8.75 mg ila 140 mg alendronik asid kullanımı
Bölünmüş
Patent
TR 2008/ 05763 B (Granted) (MERCK Co.)
Kemik erimesini durdurmak için bir yöntem
Kapsam: Osteoporoz tedavisi için her 7 günde bir 70 mg
alendronik asid kullanımı
 Tuzlar, Hidratlar, Polimorflar vb….
 Jenerik rekabet mümkün
 R&D ile patentin etrafından dolaşılabilir
 Legal yol (patent invalidation)
NOVEL SALT
TR 2004/ 01793 T4 (SERVIER= EP 1354873 B1)
Salt of perindopril and pharmaceutical compositions
containing it (Expiry Date: 17 February 2023)
Coversyl Tablet
Coversyl ArginineTablet
Perindopril t-butylamine 8mg
Perindopril Arginine 10mg
Launch Date
Launch Date
31/01/1990 (2,4mg)
31/12/2002 (8mg)
31/03/2008
(2.5, 5, 10 mg)
NOVEL HYDRATE, SOLVATE
TR 2004 / 02579 T4 (B INGELHEIM EP1326862 B1)
CRYSTALLINE MONOHYDRATE OF TIOTROPIUM BROMIDE,
METHOD FOR PRODUCING THE SAME ….
US 6777423 WO0230928
SPIRIVA® Each capsule contains 22.5 microgram tiotropium bromide
monohydrate equivalent to 18 microgram tiotropium.
The absorption of moisture …..
Uniform distribution of the medicament…..
Since breakdown …. as a side effect of the grinding (or micronizing)…….
Surprisingly, it has been found that the monohydrate of tiotropium bromide, which
can be obtained in crystalline form …., meets the stringent requirements mentioned
above and thus solves the problem on which the present invention is based.
POLİMORFLAR
Ranitidin hidroklorür (Form 1)
…..ranitidine hydrochloride can be prepared in a new crystalline form
…..designated Form 2 …… have larger crystals than the hitherto known Form 1
and exhibits more favourable filtration and drying characteristics. Furthermore,
Form 2 is less hygroscopic than Form 1, …..
POLİMORFLAR
Patent No.
Coverage
Expiry Date
US 4128658
Ranitidine Form I
25/07/1997
US 4521431
Ranitidine Form II
09/08/2002
Product
Approval Date
Zantac 150 mg Tablet (GLAXO)
Zantac 300 mg Tablet (GLAXO)
09/06/1983
09/12/1985
TEVA Ranitidine Tablets
31/07/1997
SANDOZ Ranitidine Tablets
29/08/1997
TORPHARM Ranitidine Tablets
12/09/1997
WATSON Ranitidine Tablets
20/10/1997
 Çeşitli formülasyon, proses patentleri
 Jenerik rekabet mümkün
 Patentin etrafından kolayca dolaşılabilir
PROCESS PATENT
TR 2004/01874 B
(ASTRAZENECA)
Başlık: …… asetatın üretimi için işlem
Kapsam: Rosuvastatin sentez prosesi (Ara ürün BEM eldesi)
Claim 6. tert-butyl (E)- (6-2- [4- (4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2[methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] vinyl} (4R, 6S)-2,2dimethyl [1,3] dioxan-4-yl) acetate “BEM”
F
F
O
N
H 3C
N
O
O
OH
OC(CH 3)3
N
SO2CH3
N
CH3
H3C
CH3
BEM
Ca++
N
O
O
N
SO2CH3
-->
OH
CH3
CH3
Rosuvastatin
2
NOVEL INDICATION
TR 2008/ 06194 T4 (UCB FARCHIM = EP1569650 B1)
USE OF LEVOCETIRIZINE FOR THE TREATMENT OF
PERSISTENT ALLERGIC RHINITIS
CLAIM 1. Use of levocetirizine …for treating persistent allergic rhinitis
or for decreasing the symptoms of persistent allergic rhinitis ….
Xyzal Tablet
Generic Tablet
Symptomatic treatment of allergic
rhinitis (including persistent
allergic rhinitis) and chronic
idiopathic urticaria.
• Seasonal allergic rhinitis
• Perennial allergic rhinitis
• Chronic idiopathic urticaria
NOVEL PATIENT GROUP
TR 2000/ 02837 B (ABBOTT / ORION)
USE OF DEXMEDETOMIDINE FOR INTENSIVE CARE UNIT
SEDATION
WO 1999/049854 US6716867 EP1069893
Claim 1. Use of dexmedetomidine ….. for use in sedating a critically ill patient who
is given intensive care, wherein the patient remains arousable and orientated
group must be distinguishable with respect to physiological or pathological status,
may not overlap with previously treated group,
may not be selected arbitrarily
Resmi Patent Bülteninde Yayınlanan
İLAÇLARLA İLGİLİ BAZI ULUSAL BAŞVURULAR (2011-2012)*
2010/01902
2009/07179
2010/01903
2009/08237
Nisan 11
Nisan 11
Nisan 11
Mayıs 11
ALİ RAİF İLAÇ
SANOVEL İLAÇ
ALİ RAİF İLAÇ
BASEL
Uzatılmış salınımlı trimetazidin tablet
Flurbiprofen ve kas gevşetici jel kombinasyonları
Uzatılmış salımlı tiyokolşikozit tablet.
Kalsiyum ve D vitamini içeren farmasötik bileşimler.
2010/07005
2010/01862
2010/03101
2011/02588
2010/05911
2010/07107
2012/02048
2010/08261
Eylül 11
Ekim 11
Kasım 11
Aralık 11
Şubat 12
Mart 12
Nisan 12
Nisan 12
MUSTAFA NEVZAT
SANOVEL İLAÇ
BERKO İLAÇ
ALİ RAİF İLAÇ
FARGEM
BASEL
ABDİ İBRAHİM
SANOVEL İLAÇ
R.NESLİHAN
GÜRSOY, Ö.ÇEVİK
İmatinib baz üretim yöntemi
Kontrollü salım gerçekleştiren pramipeksol formülasyonları.
Lakosamit etken maddeli bir farmasötik formülasyon
Uzatılmış salım sağlayan levetirasetam tablet.
Geliştirilmiş dissolüsyon profiline sahip bir ilaç formülasyonu
Tat düzenleyici ajan içeren sefpodoksim proksetil formülasyonları
Pioglitazon çözeltisi ile kaplanmış metformin
Kontrollü salım gerçekleştiren ketiapin formülasyonları
Kanser tedavisinde kullanılmak üzere yağ bazlı nanotaşıyıcı
sistemler.
2011/11743 Nisan 12
* www.farmapatent.com.tr
NOVEL COMPOSITION / FORMULATION
TR 1997/ 01018 B (LILLY= WO9629995)
Tablet core: Olanzapine as an
active ingredient intimately mixed
with a bulking agent; binder,
disintegrant, a dry binder
subcoating …
effectively prevents the
undesired discoloration…
Invention
color coat
A new solid oral formulation was prepared that used a HPMC subcoating and a white
color coating. ….. The HPMC coating which is free of polyethylene glycol is much
preferred to ensure that discoloration does not occur on the tablet surface.
Claim 1. A solid oral formulation comprising olanzapine ….wherein such solid oral
formulation is coated with a polymer selected from the group consisting of HPMC, HEC,
MHEC, Na CMC, HPC, PVP, …….. with the proviso that the coating or polymer be free from
polyethylene glycol
NOVEL COMPOSITION / FORMULATION
TR 2001 / 1310 B (Bayer)
PHARMACEUTICAL MOXIFLOXACIN PREPARATION
WO 2000/27398, US 6610327, EP1128831 B1
Surprisingly, the use of lactose in the range of amounts according to the invention
confers to the tablet which is prepared from the pharmaceutical preparation according
to the invention an excellent hardness and excellent release properties.
1. Pharmaceutical preparation for oral administration which comprises moxifloxacin or a
salt and/or hydrate thereof,
at least one dry binder,
at least one disintegrant, and
at least one lubricant,
characterized in that the preparation comprises from 2.5% to 25% of lactose.
NOVEL DOSAGE FORM / COMPOSITION
TR 1997/00190 B (Wyeth)
EXTENDED RELEASE FORMULATION CONTAINING
VENLAFAXINE
TR 1997/00190 B
US 4138475 (Prior art)
Etkin Madde
Venlafaksin HCl
Propranol
Sferoid
Mikrokristal selüloz + HPMC
Mikrokristal selüloz
Kaplama
Etil selüloz + HPMC
Etil selüloz + HPMC
Problem/Solution: In the extrusion process, heat buildup occurred which dried out
the extrudate so much that it was difficult to convert the extruded cylinders into
spheroids. Addition of hydroxypropylmethylcellulose 2208 to the venlafaxine
hydrochloride microcrystalline cellulose mix made production of spheroids practical.
1. An extended release formulation of venlafaxine hydrochloride comprising
…..spheroids comprised of …..
venlafaxine hydrochloride …. microcrystalline cellulose, ….hydroxypropylmethylcellulose,
.. wherein the spheroids are coated with a film coating composition comprised of
ethyl cellulose and hydroxypropylmethylcellulose.
FarmaPatent Araştırma Danışmanlık
http://www.farmapatent.com.tr
Teşekkürler