Pharmacovigilance actualités 2011

V Pinzani-Harter D Hillaire-Buys CRPV Languedoc Roussillon (CRPV-LR)

Historique de la Pharmacovigilance en France

1960 : thalidomide 1980 : base législative 1982 : système actuel 1985 : méthode d’imputabilité 1986 : coopération OMS 2005 : Bonnes pratiques PV 12/6/2011 Déclaration patient 1976 : officialisation centres PV 1973-1976 : 6 centres hospitaliers de PV 1984 : obligation déclaration / médecins 2004 : Nv Décret 1995 : Nv Décret déclaration / ts prof de santé 2011 : 31 CRPV

Répartition des 31 centres de Pharmacovigilance en France

Amiens Angers Besançon Bordeaux Brest Caen Clermont-Ferrand Dijon Grenoble Lille Limoges Lyon Marseille Montpellier Nancy Nantes Nice Paris (6 centres) Poitiers Reims Rennes Rouen Saint-Etienne Strasbourg Toulouse Tours 3

Les CRPV

 Unité loco-régionale dans les CHU (territoire d ’intervention défini)  Responsable du centre nommé par le ministre de la Santé  Missions ( article R-5144 7 du Code de la Santé Publique ) – recueillir systématiquement tous les effets inattendus ou toxiques des médicaments – Les documenter, les imputer et les transmettre

La pharmacovigilance balance entre les bénéfices d’un médicament

Pharmacovigilance et développement d’un médicament

PHARMACO CLINIQUE COMMERCIALISATION INDUSTRIE Temps PHARMACO PRE-CLINIQUE CONCEPTION CHIMIE In VITRO MECANISMES ANIMAL Etudes de Toxicolofgie LES PHASES LES ESSAIS VIGILANCES des ESSAIS

A.M.M.

PRESCRIPTION DISTRIBUTION PHASE IV VIGILANCES PGR ETUDES EPIDEMIOLOGIQUES Balance B/R

Effet indésirable

Réaction

nocive

et

non voulue

, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l'homme pour

la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement

d'une maladie ou la modification d'une fonction physiologique, ou résultant d ’un

mésusage

du médicament ou produit ».

Effets indésirables graves et inattendus

Est grave ce qui

 : est létal (mortel)    met en jeu le pronostic vital entraîne des séquelles déclenche une hospitalisation  prolonge une hospitalisation   ce que vous jugez comme grave Entraîne fœtopathie ou tératovigilance

Est inattendu ce qui

 n'est pas décrit dans les RCP (résumés des caractéristiques du Produit) soit en fait les monographies du Dictionnaire des spécialités Vidal.

Effets indésirables sont de 2 types



Effet de type A : attendu

Mentionné dans le RCP du produit – Relation avec propriétés pharmacologiques donc connus quand EC – Dose-dépendant – Importance de la Pharmacocinétique – Importance des interactions 

Effet de type B : inattendu

Non mentionné dans son type, sa gravité ou sa fréquence dans le RCP –Imprévisible (suivi post AMM) –Sans relation avec la dose –Rare –Peut révéler des facteurs de risque

La déclaration obligatoire

 Tout médecin, pharmacien, odontologiste ou sage-femme doit déclarer immédiatement au Centre Régional de PharmacoVigilance dont il dépend tout effet indésirable grave ou inattendu

susceptible

d'être du à un médicament.

 C'est une obligation légale  C'est un devoir de santé publique  Mais c'est aussi l'occasion d'établir un

dialogue

avec un spécialiste du médicament

Comment déclarer ?



En contactant le correspondant du CRPV



En remplissant une fiche CERFA de déclaration

 

Par tel : 04-67-33-67-57 Mail : pharmacovigilance@chu montpellier.fr

,

 

par fax : 04-67-33-67-51 Lettre : CRPV Hôpital Lapeyronie, 191 av doyen Gaston Giraud, 34295 Montpellier cedex 5

On line….Bientôt!!

NOUVEAU : 12 juin 2011, déclaration par les patients et associations de patients

 Les patients et les associations agréées sollicitées par le patient peuvent déclarer : – Les

effets indésirables

que le patient ou son entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement, – Les

mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses

(avérés ou potentiels).

Déclaration patient



Procédure identique pour le patient



En contactant le correspondant du CRPV



En remplissant une fiche CERFA de déclaration patient



Déclaration médicalement validée si signée par le médecin ou dossier médical à l’appui

Site internet pour renseigner déclarer….

http://www.chu montpellier.fr/fr/vigilance/

De la Pharmacovigilance à la gestion de risque



PGR

 La pharmacovigilance ne se limite pas à la seule détection des signaux et des alertes

L’approche s’est modifiée progressivement

 S’intégrer dans l’évaluation du risque en pré AMM  Garantir la sécurité d’emploi et le bon usage par la surveillance active et orientée des risques dès la mise sur le marché  Connaître les conditions réelles d’utilisation et identifier rapidement les pratiques dangereuses

Pourquoi surveiller les médicaments ?

 Tous les médicaments font l’objet d’une surveillance de leurs effets indésirables dès leur mise sur le marché (pharmacovigilance ).  En complément de la surveillance habituelle, certains médicaments font également l'objet d'une surveillance particulière – soit parce qu’il s’agit d’une nouvelle substance active ou d’une nouvelle classe pharmacologique. – soit en raison de la détection de échéant. nouveaux signaux de pharmacovigilance pour un médicament déjà commercialisé, qui nécessite une analyse approfondie et la prise de mesures adaptées le cas

Médicaments sous surveillance renforcée en janvier 2011



La fameuse liste de 77 médicaments

 Volonté de mieux informer, sans alarmer , les professionnels de santé et le public sur certains médicaments prescrits et utilisés au quotidien.

 Ces médicaments bénéficient d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) nationale ou européenne.

La liste au 13-10-2011

 

La liste actuelle

des médicaments sous surveillance renforcée contient

30 médicaments au lieu de 77 initialement ou classes thérapeutiques

:

12 font l’objet d’une réévaluation de leur rapport bénéfice/risque : Multaq®, Trivastal®, Nexen®, Ferrisat®, les médicaments à base de nitrofurantoïne, Hexaquine®, Protelos®, Alli® et Xenical® (orlistat), Vastarel®, les sirops antitussifs à base de pholcodine et la minocycline.

Réevaluation pour risque allergique

 Exemple du

Ferrisat ®

:

Mesures prises

: DDL en juin 2010,

HAS

: nouvel avis le 19/01/2011 : SMR insuffisant, pas d’intérêt de santé publique; expose au risque de mort fœtale en cas d’utilisation chez les femmes enceintes  Exemple de la

pholcodine

: suspicion d’augmentation du risque d’anaphylaxie à la célocurine. EMA 18-11-2011 pas de preuve solide!

Réévaluation pour risques hépatiques

 Nexen

®

et AFSSAPS sur son maintien (

hépatique

) (nimésulide) désaccord entre l’EMA

toxicité

 Multaq

®

(dronedarone) « Une surveillance étroite et régulière des fonctions cardiaque, hépatique et pulmonaire doit être effectuée au cours du traitement par Multaq®. » EMA 18-10-2011  Alli

®

, Xénical

®

d’étude… (orlistat) en cours  Nitrofurantoïne lors de mésusage (traitement >3 mois, hépatites et fibroses pulmonaires).

Réévaluation pour risques cutanés

 Exemple du Protélos

®

:

DRESS « Les données de pharmacovigilance montrent la persistance d’effets indésirables graves à type d’accidents thrombo-emboliques veineux, survenant notamment chez des patientes présentant des facteurs de risque, dont l’âge supérieur à 80 ans, et la persistance de DRESS. L’Afssaps, a saisi l’Agence européenne du médicament pour une réévaluation internationale du rapport bénéfice / risque du médicament. »

 Exemple de la minocycline :

DRESS

Réevaluation pour risques cardiovasculaires, pulmonaires

 Exemple du Protélos

®

:

augmentation du risque d’AVC

 Exemple Hexaquine

®

:

augmentation risques d’arythmies



Nitrofurantoïne et fibrose pulmonaire

Réévaluation pour risques neurologiques

Trivastal pathologique Vastarel

® ®

: trouble du comportement jeu : syndromes parkinsonniens ETC…

8 médicaments

sont en cours de retrait ou ont été retirés du marché en 2011

      

Pioglitazone (Actos®, Competact®)



cancers de la vessie, risque cardiovasculaire Dextropropoxyphène (Di-Antalvic® et Propofan®)



décision européenne Suicide Buflomédil (Fonzylane®)



stabilisant de membrane convulsions et dissociation electromécanique en surdosage Equanil®, Mépronizine®



toxicité cardiaque en surdosage Noctran®



composition BDZ longue durée d’action + 2 NL Celance®



valvulopathies Lipiocis®



pneumopathies interstitielles.

27 médicaments,

PGR, font l’objet d’une surveillance renforcée : dans le cadre de

       De nombreux «

antidiabétiques

» faisant partie des « Incrétino-mimétiques » : Byetta®, Galvus®/Eucreas® Januvia®/Janumet®, Victozia®, Onglyza® Les nouveaux anticoagulants : Pradaxa®, Efient®, Xarelto® Antidépresseurs Valdoxan® AntiVIH : Intelence®, Isentress® Antinéoplasiques : Stelara®, Thalidomide®, Anticorps monoclonaux : Stelara®, Lucentis®, Ilaris® Divers Champix® etc..

Quelques nouveaux médicaments en médecine de ville

PSYCHIATRIE

 Quétiapine XEROQUEL LP® – Neuroleptique

“atypique”

– 3 indications • Schizophrénie • Épisodes dépressifs peu améliorés par 1 AD • Traitement et Prévention épisodes dépressifs

chez bipolaires

– Un peu plus efficace que lithium ? – Problèmes méthodologiques dans essais – Interactions • Métabolisé par CYP 3A4

PSYCHIATRIE

Agomélatine VALDOXAN®

– Agoniste des récepteurs à la

mélatonine

   

Pas de comparaison d’efficacité

– versus imipraminique ou IRS

Pas > placebo pour prévenir Est-ce un antidépresseur ???

rechutes Effets Indésirables

 – Hépatotoxicité démontrée (FDA+++) – Risque suicidaire

Le mécanisme d’action ne doit pas prévaloir sur l’action +++

RHUMATOLOGIE

 Dénosumab PROLIA® – Mécanisme d’action • AC monoclonal inhibiteur de Rankl – Indication • Ostéoporose post-ménopausique – Évaluation clinique • 1 essai > placebo ! • 2 essais vs ac alendronique FOSAMAX® – DMO >, mais pas incidence sur fractures cliniques ! – Effets indésirables • Plus d’endocardites, cancers, eruptions cutanées que

placebo

• Pancréatites, fractures atypiques, retard de consolidation,

ostéonécroses de machoire, hypocalcémie, cataractes…

FAUSSE NOUVEAUTE :

Prasugrel EFIENT®

   

Antiagrégant plaquettaire

– Famille du clopido

grel (et ticlopidine) 1 essai avec aspirine versus clopidogrel

– Dans syndrome coronarien aigu • avec angioplastie et prothèse – Pas d’effet sur la

mortalité totale ni AVC

– Réduction du risque

d’IM non mortel (7,3 vs 9,5%) Mais plus d’Effets indésirables

– Plus d’hémorragies (2,4 vs 1,8%) – Risque cancérigène accru ? – Plus d’insuffisances respiratoires, hTA et flutters

Déconseillé chez > 75 ans, ASMR V

MERCI pour votre ATTENTION