Transcript Endotélio Vascular

Endotélio
vascular
Endotélio: membrana celular (intima vascular) ao
longo dos vasos sanguíneos estrategicamente
localizada na interfase entre sangue e tecidos
Funções
•
•
•
•
Manutenção do tônus muscular.
Transporte de água, eletrólitos e nutrientes
Manutenção da fluidez do sangue.
Ativação e inativação de substancias
vasoativas e vasocostritoras.
• Controle da pressão arterial
ESTRUTURA VASCULAR DE ARTERIA NORMAL
ÍNTIMA
ADVENTICIA
MÉDIA
Funções do endotélio vascular
• BARREIRA SEMI PERMEÁVEL
• FUNÇÃO METABÓLICA (Enzimas,
hormônios)
• FUNÇÃO SECRETORA ( colágeno, PAF,
PGI, NO, ET-1, TPA, EDHF)
FUNÇÕES PROPOSTAS DO
ENDOTÉLO NORMAL
Inibição da migração
CML
Prófibrinolítico
Inibição da
agregação plaquetária
Antioxidante
Promove
vasodilatação
endotélio
normal
Anticoagulante
Antiinflamatório
Inibe migração e
adesão leucocitária
MUSCULO LISO VASCULAR
RESPONSAVEL PELO:
• CONTROLE DA RESISTÊNCIA PERIFÉRICA
TOTAL ou KPT
• TÔNUS VASCULAR (arterial e venoso)
• DISTRIBUIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO
PELO CORPO (vaso de condutância)
Fatores nervosos inervam o músculo liso
vascular
Sistema Nervoso Simpático
Constrição dos
vasos de resistência
Constrição dos
vasos de capacitância
ou condutância
PV
PA
Fatores vasoativos liberados do endotélio
Musc. liso vascular
Endotélio
NO
PGI2
EDHF
Fatores relaxantes derivados do endotélio
NO ................................ Óxido Nítrico
PGI2 ................................... Prostaciclina
EDHF ............. F. Hiperpolarizante derivado
do endotélio
Fatores constritores derivados do endotélio
ET.................................Endotelina
PGH2, TXA2,.............. Prostanóides
AII ...............................Angiotensina II
Musc. liso vascular
Endotélio
ET
PGH2 TXA2
AII
Síntese do Óxido Nítrico (EDRF)
Célula Endotelial
L - arginia
NO - sintetase
Óxido Nítrico
GMPc
Tonus Vascular
Relaxamento
Célula do
Músculo Liso
Vascular
EDRF
NO
EXERCÍCIO FÍSICO
REAÇÃO IMUNE
INFECÇÃO
VASODILATAÇÃO
INIBE MITOGÊNESE DE FIBROBLASTOS E
CÉLULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES
INIBE ATEROMA
Função vasodilatadora da PGI2 e Vasoconstritora do TXA2
SÍNTESE DE EDHF
Ac.araq.
Catecolaminas
ANP
Angiotensina II
(+)
(+)
GF
Gene endotelina
(-)
NO
ET-3
Trombina
PGE2
Insulina
Pré-pro-endotelina
PGI2
Hipóxia
Lipoproteínas
Proendotelina
Estresse de
(big ET)
ECE
cisalhamento
Endotelina
ETA
- Vasoconstrição
- Proliferação celular
ETB
(ET-3)
( PGs e NO)
- Vasodilatação
(NO, PGs, ativação de canais de K+)
RECEPTORES PARA ENDOTELINA ETA e ETB
A II e Bradicinina no endotelio arterial
Sistema angiotensina
Sistema Bradicinina
Angiotensinogênio
Cininogênio
Calicreína
Renina
Síntese
de PGs
Bradicinina
Angiotensina I
ECA (quininase II)
Angiotensina II
Inativa
Vasoconstrição
RPT ou KPT
Secreção de
aldosterona
Retenção
Vasodilatação
RVP
de Na+ e H2O
PA
PA
Vasodilatadores
Vasoconstritores
Resistência Vascular
Pressão arterial
Fluxo sangüíneo
FUNÇÃO DA PGI2 E TXA2 NOS VASOS
PGI2
Tromboxano A2
- Vasodilatação
- Vasoconstrição
- Aumento de fluxo sanguíneo local
- Agregação plaquetária
- Evita a formação de trombos
- Facilita o processo regenerativo da
parede vascular - angiogênse
- Diminui a agregação plaquetária
Oposição à aterogênese
Aterogênico
Contração muscular
Na+/K+
ATPase
2K+
ATP
Ca+2
ATPase
Ca+2
Trocador
Na+/ Ca+2
1 Ca+2
Ativação (α2,All;ET)
química
Ca+2
Ca+2
ATP
PL-C
Gq
3 Na+
PIP2
3 Na+
IP3 + DG
Ca++
Ca++
(DOC)
Ca+2 + Calmodulina ativa a
cinase de cadeia leve de
miosina (MLCK), que fosforila a
miosina, resultando nos ciclos
de pontes cruzadas
Ca+2
Ca+2
Ca+2
ROC = CANAL OPERADO X RECEPTOR
(ROC)
Ca+2
Ca+2
Ca+2
DOC = CANAL OPERADO POR DESPOLARIZAÇÃO
pK-C
Ca+2
Ca+2
Ca+2
R.Sarcoplásmico
Cinase de cadeia
leve de Miosina
Mecanismos
vasodilatadores
Histamina
Ca+2
Gs
Adenilato ciclase
cAMP-PK
ATP
AMPc
Ca+2
Ca+2 +2
Ca
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Relaxamento muscular
RELAXAMENTO VASCULAR
ATP
ACh
Ca+2
Histamina
L-arginina
NO sintase
Bradicinina
NO
Guanilato ciclase
GTP
GMPc
GMPc- PK
Miosina-P
+
Actina
Ca+2
Relaxamento muscular
Nitrovasodilatadores
Ca+2
(-)
Guanilato ciclase
Ca+2
cGMP-PK
GTP
GMPc
(-)
Miosina- P
+
Actina
Bradicinina
PLA2
G
AA
---------------COX
EOX
PGI2
EDHF
Adenilato ciclase
ATP
AMPc
RELAXAMENTO
K+
Relaxamento muscular
- Agonistas
Adenosina
PGI2
Ca+2
Gs
Adenilato ciclase
cAMP-PK
ATP
AMPc
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Ca+2
Não há ativação da cinase de
cadeia leve de miosina (MLCK)
PAPEL DOS CANAIS IÔNICOS
ROC= RESPONDE A HORMÔNIOS
 Ca2  CONTRAÇÃO
VOC = RESPONDE A ESTÍMULO ADRENÉRGICO
CANAIS DE CÁLCIO E E VASOCONSTRIÇÃO
DOIS TIPOS DE CANAIS DE k+
1.
CANAL SENSIVEL AO ATP
2.
CANAL SENSIVEL AO Ca++
CANAIS DE POTASSIO E VASODILATAÇÃO
*
* CANAL GRANDE DE k+ ATIVADO X Ca2
DISFUNÇÃO ENDOTELIAL
Arterioscler Thromb Vas Biol. 2002;23:168
Resposta endotelial a diferentes fluxos
Fluxo laminar
Fluxo laminar
Fluxo alterado
 vasodilatadores
 anti-oxidantes
 vasoconstritores
 inflamação
 apoptose
 vasodilatadores
 anti-oxidantes
 vasoconstritores
 inflamação
 apoptose
Current Opinion in Lipidology. 2001; 12: 383..
Integridade vascular na regulação do tono vascular
Controle tríplo da contração vascular x(1,2,3)
(Ach)
(estímulo)
Controle da taxa de secreção
da NA de efeito vasoconstritor