Transcript Mesto i uloga NSAIL, kortikosteroida, hemijskih lekova u terapiji RA i

Belgrade University
School of Medicine
Mesto i uloga NSAIL,
kortikosteroida i hemijskih lekova
u terapiji RA i dr. zapaljenskih
reumatskih bolesti
Doc dr Nada Vujasinović Stupar
Medicinski fakultet, Institut za reumatologiju,
Beograd
Prognoza RA
 Radiološki dokaz
oštećenja zglobova
 50% ima neki stepen
invaliditeta
 Nastane 50%
maksimalnih radioloških
oštećenja
 80% postanu invalidi
(Harris, 1990; Pincus & Callahan, 1986; Scott et al, 1987)
U roku
0–2 godine
U roku 5
godina
U roku 6
godina
U roku 20
godina
Uticaj RA na radnu
(ne)sposobnost
 30% bolesnika prestaje sa
radom
U roku 1- 3
godine

50% napusti radno mesto
sa zahtevom za penziju
U roku 10
godina

80% onih koji su na dužem
bolovanju
Gilworth G et al. Arthritis Rheum 2003;49:349-354&
Callahan,
Nikada se ne
vrati na posao
Cilj lečenja obolelog sa RA
(sa hroničnim artritisom)
3 grupe lekova:
• NSAIL: Ne-steroidni anti-inflamatorni lekovi
• DMARDs: Disease modifying anti-rheumatic,
BML: Bolest Modifikujući Lekovi ili lekovi koji
menjaju tok bolesti, Sporodelujući antireumatici,
Lekovi II linije
• Kortikosteroidi
NSAIL - lekovi prve linije
• Smanjuju akutno zapaljenje zbog čega
smanjuju bol i poboljšavaju funkciju zglobova.
• Kada se lečenje sprovodi samo njima, oni ne
menjaju tok bolesti i ne sprečavaju oštećenje
zglobova.
• Imaju brži početak delovanja nego BML
(DMARDs).
• Aspirin je najstariji NSAIL, ali se više ne koristi
zbog visokog nivoa GI toksičnosti, nepogodan
je zbog višestrukih dnevnih doza i uskog
terapijskog prozora.
NSAIL
• U punoj dozi, većina NSAIL su potencijalno iste
efikasnosti.
• Primer: COX-1/2 neselektivni ibuprofen,
flurbiprofen, naproxen, meloksikam, diclofenac,
indomethicin, itd.
• COX-2 selektivni inhibitori: smanjena GI
toksičnost, ali postoji relativna opasnost
od kardiovaskularnog rizika.
NSAIL
Mehanizam delovanja
• Sprečavaju stvaranje prostaglandina blokiranjem
enzima ciklooksigenaze (COX-1 i COX-2).
• Prostaglandini su medijatori zapaljenja i bola, ali
takođe imaju značajnu ulogu u zaštiti želuca od
želudačne kiseline.
• COX-2 selektivni inhibitori selektivno blokiraju
sintezu prostaglandina preko COX-2, koji ima
glavnu ulogu u zapaljenju.
BML: lekovi koji menjaju tok bolesti
DMARDs: Disease Modifying
Anti-rheumatoid Drugs
• Druga linija lečenja
• Sporodelujući antireumatici
• Dovode do dugotrajnih promena imunskog
odgovora, i potencijalne šanse za dugotrajnom
remisijom bolesti. Imaju sposobnost da uspore
progresiju RA
BML: lekovi koji menjaju tok bolesti
DMARDs: Disease Modifying
Anti-rheumatoid Drugs
• Širok dijapazon lekova:
• Blagi hemijski agensi (aminoquinolonski
antimalarici kao što su chloroquine ili
hydroxychloroquine, sulfasalazin)
• Imunomodulator (Arava)
• Toksičniji: D-penicillamine ili soli zlata - (ne)
• Agresivni immunosupresivni ili citotoksični
lekovi (ciklosporin, azathioprin, ili
metotreksat)
BML: lekovi koji menjaju tok bolesti
DMARDs: Disease Modifying
Anti-rheumatoid Drugs
• Širok dijapazon lekova:
• Blagi hemijski agensi (aminoquinolonski
antimalarici kao što su chloroquine ili
hydroxychloroquine, sulfasalazin)
• Imunomodulator (Arava)
• Agresivni immunosupresivni ili citotoksični
lekovi (ciklosporin, azathioprin, ili
metotreksat)
Metotreksat (MTX)
• Zlatni standard za BML
• Analog folne kiseline
• Sintetisani su kao jedno od prvih
hemoterapijskih agenasa za lečenje malignih
bolesti
• Hoffmeister je objavio prve rezultate primene
metotreksata kod 29 bolesnika sa RA
početkom 1980-ih
• Odgovor na MTX se očekuje za 6-8 nedelja
Kortikosteroidi
Antizapaljenski
Imunoregulatorni
Poruke za poneti!
• Prioritet lečenja obolelih od RA- oslobađanje od
bola (analgezija).
• Cilj medikamentnog lečenja je oslobađanje od
simptoma bolesti i modifikovanje (usporavanje ili
stopiranje) bolesti.
• Modifikacija bolesti usporava-stopira radiografske
progresije bolesti.
• Radiološko napredovanje bolesti je usko povezano
sa napredovanjem funkcijskog oštećenja.
• Oko 1/3 obolelih prestaje da radi unutar 2 god. od
početka RA.
• Visoka cena lečenja (direktna i indirektna).