Transcript 16. Uso clínico de AINES

AINEs

Acrónimo de Antiinflamatorios no
esteroideos
 Medicamentos
 Dolor
 Inflamación
de gran uso
AINEs
Mecanismos de acción
 Inhibición
de la enzima Ciclooxigenasa
(COX). (Sir John Vane, 1971)
 Inhibición de la migración y función de los
leucocitos (Integrinas) (CD 11b – CD 18)
 Reducción de la producción de radicales
libres.
 Disminución de la producción de óxido
nítrico.
Acidos grasos esenciales
CALMODULINA
CALCIO
FOSFOLIPASA A2
Fosfolípidos
Acido araquidónico
CICLOOXIGENASA
LIPOOXIGENASA
PgG2
5-HPETE
5-HETE
PgH2
LTA4
LTC4
LTD4
LTE4
LTF4
PgI2
TxA2
PgD2 PgE2
PgF2
LTA4
Fosfolipidos de membrana
Fosfolipasa
Acido araquidónico
Via de la ciclooxigenasa
Via de la lipooxigenasa
Prostaciclina
Prostaglandinas
Tromboxano
Leucotrienos
LTA4 LTB4 LTC4 LTD4
LTE4 y HETE
Mecanismos de acción de los AINEs
CO2
Acido araquidónico
COX-1
“Constitutiva”
Prostaglandinas
Protección de la
mucosa gástrica
X
AINE
Riñón
Hemostasis
Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120;
Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157.
X
COX-2
“Inducible”
Prostaglandinas
Dolor
Fiebre
Inflamación
AINEs
Farmacocinética





Absorción casi completa
Circulan unidos a proteínas plasmáticas
Alcanzan mayores concentraciones en el
líquido sinovial en relación al plasma
Metabolismo hepático
Excreción renal
Clasificación



Ácidos
Salicilatos (Ácido acetilsalicílico)
Acético




Indolacético (Indometacina-sulindaco)
Fenilacético (Diclofenaco)
Propiónico (Naproxeno – Ibuprofeno)
Enólicos


Pirazolonas (Metamizol)
Oxicams (Piroxicam – Tenoxicam – Meloxicam)
Clasificación


Antranílico (Ácido mefenámico)
Nicotínico (Clonixinato de lisina)

No ácidos

Sulfoanilidas (Nimesulida)
Alcanonas (Nabumetona)
Paraaminofenoles (Acetaminofen)


Toxicidad Gastrointestinal






Las erosiones por el uso de AINEs son
más comunes en el estómago.
La incidencia de hemorragias y
perforación es similar.
Con frecuencia no hay síntomas previos.
El riesgo aumenta con la edad y la dosis.
La capa entérica ni los supositorios evitan
las erosiones.
Uso de Aines selectivos COX-2.
Toxicidad renal


Deterioro leve de la función renal
Riesgo de insuficiencia renal aguda






Insuficiencia cardiaca congestiva
Cirrosis
Insuficiencia renal previa
Nefritis intersticial aguda
Nefritis intersticial crónica
Necrosis papilar
Otras reacciones adversas






Erupciones cutáneas, fotosensibilidad,
urticaria, eritema multiforme.
Steven-Johnson y Necrolisis toxica
epidérmica
Tinnitus
Cefalea o mareos
Asma y rinitis
Hepatotoxicidad.
Precauciones







Pacientes mayores de 65 años
Pacientes con dispepsia
Antecedentes de úlcera péptica
Úlcera péptica activa (No usar)
Trastornos renales o hepáticos
Insuficiencia cardiaca
Asma
Precauciones

Usar inicialmente en las dosis
más bajas.

No administrar dos AINEs a la
vez
Aines de acción breve
Acción breve: 2 – 3 horas
AAS (Aspirina® – Rhonal® – Ecotrin®)
Diclofenaco (Voltaren® - Cataflam®)
Ibuprofeno (Motrín® – Advil® – Dorival®)
Indometacina (Indocid®)
Dipirona (Lisalgil® – Neomelubrina®)

Menos riesgo para personas de edad avanzada
Aines de acción intermedia

Acción intermedia: 10 – 12 horas
Flurbiprofeno (Ansaid®)
Naproxeno (Naprosyn® – Flanax®)
Sulindaco (Clinoril®)

Aliviar síntomas crónicos
Aines de acción
prolongada

Acción prolongada: Más de 24 horas
Piroxicam (Feldene®)
Tenoxicam (Tilcotil®)
Meloxicam (Mobicox®)
Coxibs
Protección gastrointestinal

Úlcera durante el tratamiento con
Aines:



Suspender el fármaco
Tratamiento de la úlcera (Omeprazol)
Profilaxis:


Misoprostol (200 μg bid)
Ranitidina
Interacciones







Warfarina (hemorragias)
Quinolonas (convulsiones)
Diuréticos de asa (antagonismo)
Inhibidores de ECA (hiperkalemia)
β-bloqueadores
Metotrexato
Litio
Nuevos aines:
COXIBS
 Derivados


tricíclicos de sulfona
Etoricoxib (Arcoxia®)
Rofecoxib (Vioxx®)
 Sulfonamidas



Valdecoxib (Valdure®)
Celecoxib (Celebra®)
Meloxicam (Mobicox®)
 Nabumetona
Relación de Selectividad
COX-1/COX-2
Relación COX-1/COX-2
Etoricoxib
106
Rofecoxib
35
Valdecoxib
30
Celecoxib
7,6
Diclofenaco
3
Meloxicam
2
Ibuprofeno
0,06
Acido acetilsalicílico
0,006