Transcript Nefrotoxicidad en pediatria

IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
NEFROTOXICIDAD EN PEDIATRÍA:
DIMENSIÓN DEL PROBLEMA
Adriana Isabel Meza Martínez
IV Congreso Colombiano de Nefrología
Pediátrica
Cali, Abril 15, 16 y 17 de 2010
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
• “Alle Dinge sind ein
Gift und nichts ist
ohne Gift. Allein die
Dosis macht, daß ein
Ding kein Gift ist”.
Theophrastus Bombastus
von Hohenhein
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Nefropatía tóxica
• Alteraciones renales funcionales y
estructurales, causadas por:
– Medicamentos
– Agentes diagnósticos
– Hierbas
– Químicos
– Agentes endógenos
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney
Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
•
•
•
•
•
•
•
Epidemiología
20% de IRA
Factores de riesgo
Tipos de pacientes
Complejidad de patologías
Avance tecnológico
Reversibilidad
Costos
Naughton C. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743–750.
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
FACTORES DE RIESGO
Factores del paciente
Edad
Género
femenino
Raza
Comorbilidad:
- IRA
- IRC
- Hepatopatías
- Sepsis
- Diabetes mellitus
Alteraciones metabólicas:
- Electrolíticas
-Acido – base
•Ph urinario
•Inhibidores de cristales
Respuestas
Idiosincráticas
(genes de inmunorrespuesta)
Hipovolemia absoluta
o relativa
Exposición a
Nefrotóxicos múltiples
Fármaco-genética alterada:
-Polimorfismo de enzima
de citocromo P- 450
-Transportadores renales
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney
Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
Medicamentos
Duración del
tratamiento
Vía de
administración
Combinación de NT:
- AINES
- Aminoglucósidos
-Cisplatino
- Medios de contraste
Nefrotoxicidad
Directa:
•Combinación
Protéica
•Ionización
Dosis
Efectos inmunológicos:
- Haptenos
- Mímica molecular
-Formación de Acs.
Aumento de
Concentración
Intracelular
(competición por
Transportadores)
Solubilidad en
Orina: Cristales
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney
Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
Factores renales
Relación
FSR / GC (25%)
Alta tasa
metabólica – altos
requerimientos
energéticos
Captación
Celular de
toxinas
Aumento en la
Concentración
del
medicamento
en médula e
intersticio
•Biotransformación
Renal de medicamentos:
Metabolitos tóxicos,
Intermediarios
Activos
•Excreción renal
Perazella M. Renal Vulnerability to Drug Toxicity. Clin J Am Soc Nephrol 4: 1275-1283, 2009
Clasificación
Diuréticos, Cya, Tacrolimus
AINES, IECA
Pre-renal
NTA
IRA
Intrínseca
Aminoglucósidos, Anf.B, Cisplatino
NTI
Sulfas, AINES, Penicilinas, Omeprazol
M.Trombótica
Cya, Tacrolimus, Cisplatino, ACO
Cristales
Acyclovir, Cipro, MTX, Indinavir
U.Obstr.
Sulfas, anticolinérgicos, Indinavir
Post-renal
Patezer L. Nephrotoxicity as a cause of acute kidney injury in children. Pediatr Nephrol
(2008) 23:2159–2173
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Mecanismos de nefrotoxicidad
•
•
•
•
•
•
Alteración en hemodinamia intraglomerular
Toxicidad en células tubulares
Inflamación
Nefropatía por cristales
Rabdomiolisis
Microangiopatía trombótica
Schetza M, Dastab J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Current
Opinion in Critical Care 2005, 11:555—565
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Alteración en hemodinamia intraglomerular
• Mecanismo de autorregulación
• Depleción de volumen
• Inhibición de Vd. AA:
– AINES: AntiPG.
• Inhibición de Vc. AE:
– IECA
– ARB
• Vc. AA: Dosis dependiente
– Tacrolimus
– Ciclosporina
Naughton C. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743–750.
Toxicidad en células tubulares
•Aminoglucósidos
•Anfotericina B
•Cidofovir
•Cisplatino
•Foscarnet
•Bifosfonatos
•AINES
•Coloides
•Manitol
Pannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med
2008;36[Suppl.]:S216–S223
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Toxicidad en células tubulares
Toxicidad celular tubular
Nefropatía osmótica
Pannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med
2008;36[Suppl.]:S216–S223
Inflamación: Lesión glomerular
Perazella M. Toxic Nephropathies: Core Curriculum 2010 American Journal of Kidney
Diseases, Vol 55, No 2 (February), 2010: pp 399-409
NTI
M
M
M
M
M
Ag.
Ag.
LT-NK
LT-NK
LT-NK
LT-NK
MØ
PMN
PMN PMN
PMN
Quimiocinas
Ag.
Ag.
Complemento
T
T
LB
LB
LB
T
T
LB
LB2: Memoria
Cel. Plasmáticas
T
Intersticio
Pannu N, Nadim M. An overview of drug-induced acute kidney injury. Crit Care Med
2008;36[Suppl.]:S216–S223
Nefropatía por cristales
IRC
Ph urinario
λ solubilidad
•Concentración
•Ionización
Schetza M, Dastab J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Current
Opinion in Critical Care 2005, 11:555—565
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Rabdomiolisis
Toxicidad directa
Obstrucción tubular
Lesión mitocondrial
Miocito
Mioglobina
CPK
Estatinas
Ketamina
Metanfetaminas
Schetza M, Dastab J, Goldstein S, Golper T. Drug-induced acute kidney injury. Current
Opinion in Critical Care 2005, 11:555—565
Microangiopatía trombótica
Trombos plaquetarios
Mecanismos inmunes
Lesión endotelial
Antiplaquetarios
Ciclosporina
Quinina
Mitomicina C
Naughton C. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physician. 2008;78(6):743–750.
Nefrotoxicidad por compartimientos
Cidofovir
Ifosfamida
Bifosfonatos
Anfotericina B
Carboplatino
IECA
AINES
ACO
AINES
Anf.B
Anticalc.
IECA
ARB
Mytomicina C
Quininas
AINES
Quinolonas
Betalactámicos
Omeprazol
Aminoglucósidos
Cisplatino
Sulfas
MTX
Acyclovir
Sulfas
Topriramato
MTX
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
Medidas generales (VITA)
• Be Vigilant
• Identify patients at risk
• Take precautions
• Assesment of renal function
Xiaoqing G, Chike N. How to prevent, recognize, and treat
drug-induced nephrotoxicity. Cleveland Clinic Journal of medicine. 69 (4). 2002.
IV CONGRESO
COLOMBIANO
DE NEFROLOGÍA
PEDIÁTRICA
MUCHAS GRACIAS!!!