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Métabolisme des Lipoprotéines
EIA-Cardio : Biologie
Métabolisme des Lipoprotéines
I – Les Lipoprotéines Transporteurs des Lipides dans l’Organisme
 Structure Générale d’une Lipoprotéine
 Hétérogénéité des Lipoprotéines
 Composition des Lipoprotéines
 Rôle et Destinée des Lipides Transportés par les Lipoprotéines
II – Le Métabolisme des Lipoprotéines
 Les Trois Grandes Voies de Régulation
 Voie Exogène du Métabolisme des Lipoprotéines
 Voie Endogène du Métabolisme des Lipoprotéines
 Voie Inverse du Métabolisme des Lipoprotéines
I- Lipoprotéines
Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires
Transporteurs des Lipides
O
O
O
HO
Cholestérol
Triglycérides
I- Lipoprotéines
Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires
Structure Générale
 Complexes moléculaires (lipido-protéiques)
organisés en micelles stabilisés par des
protéines amphiphiles : les apolipoprotéines.
Lipoprotéines
Edifices Moléculaires Complexes :
Lipido-Protéiques
Lipides
Apolipoprotéines
Lipoprotéines
Edifices Moléculaires Complexes
Cœur/Noyau
Cholestérol
Estérifié
Triglycérides
Hydrophobe
Surface
Apolipoprotéines
Phospholipides
Cholestérol Libre
Amphiphile
I- Lipoprotéines
Hétérogénéité
 En Taille
 En Contenu Lipido-Protéique
Hétérogénéité des Lipoprotéines
Chylomicrons
200  100 nm
VLDL =
70  30 nm
Very Low Density Lipoproteins
LDL =
Low Density Lipoproteins
HDL =
High Density Lipoprotein
25  20 nm
11  8 nm
Hétérogénéité des Lipoprotéines
Relation entre Taille et Densité
Chylomicrons
VLDL
0.95
IDL
Densité g/ml
1.006
1.02
LDL
Résidus de
Chylomicrons
1.06
1.10
1.14
HDL
1.18
60
100 140 200 240 280 400 600 800 1000
Diamètre (Å)
Lipoprotéines
Hétérogénéité structurale et Fonctionnelle
Chylomicrons,
VLDL, et leurs résidus
TG
B
LDL
CT
Distribution des Lipides
TG, CT = Lipides
HDL
B
CT
A1
Evacuation des Lipides
B, A1 = Apolipoprotéines
Lipoprotéines
Transporteurs des lipides dans les milieux extracellulaires
Devenir des Lipides Transportés
 Les lipides transportés sont indispensables à la vie
cellulaire
 Les lipides transportés peuvent être toxiques et
doivent être éliminés
Lipoprotéines
Devenir des lipides transportés
Entièrement
dégradables
(CO2 + H2O)
Non
dégradable
(acides biliaires)
Energie / Signaux
Membranes
Signaux
(stockage / consommation)
(messages intracellulaires)
(renouvellement cellulaire)
(hormones)
(messages intracellulaires)
II- Métabolisme des Lipoprotéines
Système Ouvert sur l’Environnement
Adapté aux Besoins en Lipides de l’Organisme
Trois Grandes Voies de Régulation
Exogène / Endogène / Inverse
Trois Grandes Voies de Régulation
II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation
La Voie Exogène
La Distribution des Lipides d’origine Intestinale
La Voie Exogène
APOB-48
Chyle
Lipides
HDL
Veine
Porte
Glucides
Alcool
Acides Aminés
C2 Lipoprotéine Lipase
E
A1
Chylomicrons
C3
A1
AGL
APOB-48
LRP
AGL
Muscle
Résidu de
Chylomicron
Tissu Adipeux
Cholestérol
Triglycérides
Acides Gras Libres (AGL)
II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation
La Voie Endogène
La Distribution des Lipides Synthétisés ou Recyclés par le Foie
La Voie Endogène
Catabolisme des lipoprotéines
Récepteur
des LDL
FOIE
LDL
Récepteur
des LDL
Récepteur LRP
B-100
LDL modifiée
HL
E
VLDL
LPL
C
B-100
B-100
E
C
LPL
TISSUS
Récepteurs
éboueurs
IDL
macrophage
Cholestérol
Triglycérides
II- Métabolisme des Lipoprotéines
Trois Grandes Voies de Régulation
La Voie Inverse
Le Retour du Cholestérol vers le Foie qui l’évacue par Voie Biliaire
Le transport inverse du cholestérol
enzymes
transporteurs
Intestin
récepteurs
protéines de transfert
Bile
Estérification du Cholestérol
HDL
Foie
Transfert des Lipides
A
CE
Echange
des Lipides
TG
Endocytose des
Lipoprotéines
B
Tissus Périphériques
VLDL / LDL
Le transport inverse du cholestérol
Origine des HDL
Foie
Chylomicrons
A-I
C
E
C
B-48
B-48
E
A1
A1
CT, PL, ApoAI
Sécrétion
A-I
LPL
C
B-48
E
Résidus de
Chylomicrons
HDL naissante
Le Transport Inverse du Cholestérol
Bile
A-I
CT
Estérification
du CT
CE
Foie
A-I
Transporteur
de CE
(SR-B1)
CE
CT
(LCAT)
Transporteur
de CT (ABCA1)
CT
HDL mature
HDL
naissante
A-I
recirculation
Macrophage
Chylomicrons
E C
AI
Le transport inverse du cholestérol
LPL
CETP
ABCA-1
E
B
AI
LDL / VLDL
AI
tissus
HDL
AI
AI
LCAT
AI
Les HDL effectuent une navette
constante entre les Tissus, les
autres Lipoprotéines et le Foie
SR-B1
LDL-R
foie
LRP
Dyslipidémies
= Anomalies du Métabolisme des Lipoprotéines qui Induisent:
• Une perturbation quantitative et/ou fonctionnelle d’une ou plusieurs
classes de lipoprotéines
• Une perturbation d’une ou plusieurs voies de régulation
• Un changement du taux et/ou du type de lipides circulants
• Un changement du taux et/ou du type d’apolipoprotéines
circulantes