Transcript METABOLISME DES LIPIDES ET DES LIPOPROTEINES

METABOLISME DES LIPIDES
ET DES LIPOPROTEINES
Document rédigé par Daniela
DOMINGUEZ
1. STRUCTURE DES LIPOPROTEINES
1.1. Classification des lipoprotéines
1.2. Classification des apoprotéines
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2. MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES
2.2. Apports lipidiques endogènes
2.3. Apports lipidiques exogènes
2.4. Devenir des LDL
2.5. Métabolisme des HDL
2.6. Les lipoparticules
2.7. Régulation hormonale
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3. LE BILAN LIPIDIQUE
3.1. Bilan lipidique systématique
3.2. Bilan lipidique orienté
3.3. Les paramètres lipidiques
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4. PRINCIPALES DYSLIPOPROTEINEMIES
4.1. Hyperlipoprotéinémies familiales
4.2. Dyslipoprotéinémies secondaires
4.3. Notions thérapeutiques
5. CONCLUSION
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INTRODUCTION
Facteurs de risque cardiovasculaire
Facteurs modifiables
Facteurs cliniques
• obésité
• sédentarité
• hypertension
• tabagisme
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Facteurs biologiques
• Lipides et lipoprotéines Hypercholestérolémies
• Diabète
• Hyperuricémies
• Paramètres thrombogènes (fibrinogène, PAI1…)
• Paramètres inflammatoires (CRP)
Facteurs non modifiables
- âge, sexe, race
- antécédents familiaux de coronaropathies
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I. STRUCTURE DES LIPOPROTEINES
LIPOPROTEINE
O
Cholestérol
Acides gras
Noyau
Esters de cholestérol
+ triglycérides
Triglycérides
o
Acides gras
Enveloppe
o
Acides gras
o
Phospholipides
Cholestérol
Apoprotéine
Acides gras
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Glycérol
I. CLASSIFICATION DES LIPOPROTÉINES
Les quatre classes de lipoprotéines :
- Chylomicrons,
- Very Low Density
Lipoprotéines
(VLDL),
- Low Density Lipoprotein (LDL),
- High Density Lipoprotéin (HDL),
peuvent être séparées selon leur densité de flottation.
Leurs différentes propriétés physiochimiques sont
regroupées dans les tableaux
suivants :
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Caractéristiques physiques des différentes
lipoprotéines
Lipoprotéines
- Chylomicrons
- VLDL
- LDL
LDL1 (IDL)
LDL2
- HDL
HDL1
HDL2
HDL3
Densité
Poids
moléculaire
moyen
< 0,94
0,94 à 1,006
5.109
7,5.106
1,006 à 1,019
1,019 à 1,063
2,5.106
< 1,063
1,063 à 1,125
1,125 à 1,210
3,9.105
1,9.105
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Diamètre
(nm)
102 – 103
30 – 70
15 – 25
6 – 14
6 – 10
Composition des principales lipoprotéines
Fractions lipidiques (% poids)
TOTAL
TG
Chylomicrons 86 – 94 %
C
0,5 – 1 %
Apoprotéines
CE
1–3%
PL
Majeures
3–8%
1–2%
AI, AII
A4, B48
5 – 10 %
B100
CI, CII, CIII
VLDL
55 - 65 %
6–8%
12 – 14 %
12 – 18 %
LDL
8 - 12 %
5 – 10 %
33 – 40 %
20 – 25 %
HDL
3–6%
3–5%
14 – 18 %
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20 – 30 %
20 – 24 %
B100
45 – 50 %
AI, AII
CI, CII, CIII
Structure et Rôle des apoprotéines
Apoprotéines
Poids
moléculaire
Apo AI
23 300
Apo II
17 000
Apo AIV
Fonctions
Activateur
LCAT permet
efflux du
Cholestérol
Structure des
HDL
Concentrations
plasmatiques
Sites de
synthèse
VLDL
1,10 à 2 g/l
Foie,
intestin
4%
0,4 g/l
Foie,
intestin
45 000
iso
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LDL
HDL
67 %
22 %
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I.2
Rôle des apoprotéines
- Rôle structural
Transport des sites de synthèse lipidique vers les sites d’utilisation.
- Rôle métabolique
* reconnaissance des sites récepteurs à apo B et E
* activation ou inhibition d’enzymes.
Ex : Apo activatrices : AI sur la LCAT
CII sur la LPL
Apo inhibitrice :
CIII sur la LPL
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II. MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES
II.1 Apports lipidiques endogènes
- Synthèse endogène des triglycérides
Dans le foie à partir du glucose les acides gras sont libérés
par l’adipocyte (lipase hormono D) et sont transportés
par la sérum albumine jusqu’au foie ils participent à la
synthèse des triglycérides endogènes
- Synthèse de cholestérol
A partir de l’acétyl CoA : 800 mg/l
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II.2 Apports lipidiques exogènes
- Lipides d’origine végétable (acides gras insaturés)
- Lipides d’origine animale (acides gras saturés)
Acides gras apportés sous forme de triglycérides et de
phospholipides.
Cholestérol : 200 mg/j dans l’alimentation
- Action de la lipase pancréatique et intervention des
sels biliaires.
- Acides gras, glycérol,
l’entérocyte.
MG et DG absorbés par
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II.3 Lipoprotéines riches en triglycérides. Enzymes du
métabolisme lipoprotéique.
LPL: Lipoprotéine lipase : sur les lipoprotéines riches en
triglycérides chylomicrons et VLDL, elle hydrolyse les
triglycérides et diminue la taille de la lipoprotéine pour former
des « particules résiduelles » et IDL.
Elle rend disponible les lipides de surface (PL) et leur transfert
pour HDL naissantes.
La finalité de cette action enzymatique est différente selon le
tissu :
- mise en réserve de graisse dans le tissu adipeux
- production d’énergie pour le muscle
- production de lait dans la glande mammaire
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- synthèse de surfactant dans les cellules pulmonaires.
- Synthétisée dans presque tous les tissus l’enzyme est
transportée et reste liée aux cellules endothéliales des capillaires
sanguins.
HTGL : Hépatique triglycéride lipase
- Elle est située sur la membrane externe de l’hépatocyte.
- Elle dégrade les triglycérides des « particules résiduelles » et
des IDL.
Également, les triglycérides des HDL2
HDL3
La lipoprotéine lipase et la HTGL sont dosées après injection
d’héparine et représentent l’activité lipase post héparine.
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II.3 Métabolisme des lipoprotéines riches en
triglycérides
AG, Apo C , C , CL, PL
II
III
Glycérol
LPL
CM
VLDL
TGL - H
TG
LPL
LPL
CM rem.
IDL
LDL1
TGL - H
TGL - H
LDL 2
Récepteur hépatique
Apo EIII
foie
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Récepteur
Apo B/E
Tissus périphériques
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