Transcript 콜레라 (Vibrio cholerae)

목 차
콜레라의 역학적 특징
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세계현황

19세기, 콜레라 대유행
19세기~20세기 초 콜레라 대유행 연표






제1차(1817~1824)
인도, 중국, 조선, 일본, 동남아시아
제2차(1829~1851)
아프가니스탄, 페르시아, 유럽, 동아시아
제3차(1852~1860)
유럽, 아시아, 주로 러시아
제4차(1863~1875)
지리적으로 최대 범위 (주로 유럽, 아프리카)
제5차(1881~1896)
코흐에 의한 콜레라균 발견
제6차(1899-1923)
아프리카, 주로 러시아
1991년, 남아메리카 10개국에서 39만명 이상의 환자 발생
1997년, 전 세계적으로 14만 7천명 이상이 보고
1992년, 인도에서 O139형이 처음 발견, 아시아 7개국에서 발생
2005년, 전 세계 52개국에서 사망 2,272건을 포함하여 131,943건이
보고
2010년, 아이티 콜레라로 인해 3,300명의 사망자 발생
현재는 아프리카에서 가장 많이 발생
콜레라의 역학적 특징
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국내현황

1940년까지 29차례의 콜레라의 대규모 유행이 있었던 것으로 추정

1980년(145명), 1991년(113명), 1995년(68명)에 콜레라 유행

2001년, 경상도 지역을 중심으로 전국적인 유행
-162명(확진 환자 142명)의 환자 발생

현재는 해외유입환자가 대부분
콜레라(cholerae)
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Vibrio cholerae에 감염되어 발생하는 급성 설사 질환
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19세기에 인도 갱지스 강 지역에서 처음 출현하여 세계적으로 퍼짐
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1884년, 코흐가 환자의 분변에서 콜레라균 발견
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매 년마다, 3백만에서 5백만 건의 콜레라가 발병

그 중 10만에서 12만 명이 사망
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콜레라 감염자들은 2시간 ~ 5일 정도 잠복기를 거친 후 과다한 물 설사
시작
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콜레라의 발병이유는 더럽고 오염된 환경과 밀접한 관련
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콜레라 발병지역은 주로 슬럼가와 그 주변의 지역들을 포함
콜레라 원인균(Vibrio cholerae)
vibrio cholerae :
•
•
•
•
•
•
•
(0.3~0.6)×(1.0~5.0)μm의 그람 음성 간균
한 개의 편모로 인해 운동성이 활발
협막과 아포는 없으며 통성혐기성으로 증식
PH6.0이하의 산성 조건에 약함
37℃, pH7.8~8.0범위에서 최적의 배양성을 보
임
56℃에서 15분간 가열하면 죽음
139개의 serotype의 아종
 2종류(O1, O139)만이 장내 독소를 생산
하는
병원균
감염:
•
•
•
오염된 물의 섭취에 의한 수인성 전염
가열 처리되지 않은 오염된 식품의 섭취에 의한
감염
환자 또는 병원체보유자의 대변이나 구토물
 환자는 균 배출기간이 회복 후 약 2~3일
정도로 짧음
 보균자는 수개월 이상 균을 배출 가능
콜레라 증상
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대상: 어린이와 성인 모두에게서 발병
- 약한 면역체계를 가진 사람의 경우 사망률이 기하급수적으로 높아
짐
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잠복기: 2시간~5일 (대체로 24시간 이내 증상 발현)

특징: 잠복기가 지난 후 갑작스런 설사증이 시작되며 복통은 없음
증세가 심한 경우, 구토, 발열, 복통이 수반
심한 물 설사로 쌀뜨물과 같은 설사를 보임 (심한 경우 250ml/kg)
극심한 설사로 인해 심한 탈수 현상을 초래하며 이로 인한 쇼크로 사망 가
능
콜레라 증상이 나타나는 사람들

약 80%: 미미한 증상

약 20%: 심각한 탈수 증상
무증상 감염자나 만성 보균자가 존재
콜레라 장독소
콜레라 진단 / 검사
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분변(구토물) 배양 검사를 통하여 콜레라균을 분리 동정하여 콜레라 진단

혈청학적 시험, 생화학적 검사, 독소 유전자의 PCR 동정 등
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오염지역으로의 여행경력과 임상증상으로 추정 진단

일반적 검사 소견

말초혈액 검사 : 적혈구용적 증가

생화학 검사 : 혈액 요소질소, 크레아틴 증가

전해질 검사 : HCO3-는 심하게 감소(<15mmol/L)

기타 : Anion gap 증가
Anion Gap= Na - (Cl + HCO3)
9
콜레라 치료

수액 주입
 손실된 수분과 전해질을 공급하고 체내 전해질 불균형을 교정
하는
것이 주된 치료 방법
- 구토가 없고 중증의 탈수가 동반되지 않는 경우 경구 수액 보충
이 가능
WHO가
권장하는
- 심한 경우 수액
주사
사용경구용 수액 의 성분

식염
3.5g
염화칼륨
1.5g
포도당
20.5g
물
1,000ml
항생제 투여
 질병의 발생기간 감소
 이미 생성된 독소의 작용에는 효과가 없음
- 8세 미만: bactrim, erythromycin
- 8세 이상: tetracycline, doxycycline, bactrim, ciprofloxacin
- 임산부: ampicillin, erythromycin
콜레라 예방방법
경구 콜레라 백신:
세포가 죽은 형태의 백신으로 Vibrio cholerae를 효과적으로 예방할 수 있도록
도와 줌
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
듀코랄 (Dukoral)
- V. Cholera O1의 1가 백신과 cholera toxin subunit으로 구성
- WHO(세계보건기구)로부터 최초로 사용허가 예비 승인
- 가장 많이 복용된 경구용 콜레라 백신
- 선진국에서 여행자용 백신으로 주로 사용
- 비교적 높은 가격으로 인해 개발도상국에는 도입되지 않음

샨콜 (shanchol)
- V. Cholera O1, O139의 2가 백신
- 개발도상국을 위한 저가 경구용 콜레라 백신
- IVI(국제백신연구소)의 주도로 개발
- 2009년에 인도에서 ‘shanchol’로 승인
- 2011년 WHO(세계보건기구)의 사용허가 예비 승인
11
결론

매 년마다, 3백만에서 5백만 건의 콜레라가 발병하고 있는 것을 유의하여
예방에 주의해야 한다.

콜레라는 오염된 물이나 음식을 먹은 후 감염되어 쌀뜨물 같은 설사와 구토
가 생기는 수인성 전염병이므로 음식물 조리 시에는 위생적인 물을 사용하
고 충분히 가열하도록 한다.
- 특히 콜레라 유행기에는 생수를 조심하도록 하고 날생선이나 조개와 같은 음식은 피하는게
좋다.

개인 위생을 철저히 하며 특히 음식물을 취급하기 전과 배변 뒤에 손을 씻
어야 한다.

만약 감염이 되었다면 환자는 격리치료하며 장내배설물에 대한 철저한 격
리가 필요하다. 환자 또는 보균자의 배설물에 오염된 물건은 3% 크레졸로
소독해야 한다.
참고자료
 Brock의 미생물학, 바이오사이언즈, 오계헌 역자
 국제백신연구소
 네이처
http://www.natureasia.com/ko-kr/nature/highlights/31697
 네이버
http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=1609&docId=530275&mobile&categoryId=1609
http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=866&docId=926614&mobile&categoryId=866
http://terms.naver.com/entry.nhn?cid=578&docId=293805&mobile&categoryId=1323
http://blog.naver.com/ansji77?Redirect=Log&logNo=60060087689
 YTN 기사
http://www.ytn.co.kr/_ln/0105_201108251758585111
 기타
http://www.icdonggu.go.kr/ETC/infectious/infectious_01.asp
http://www.bioin.or.kr/board.do?bid=policy&cmd=view&num=184568
http://en.wikipedia.org/wiki/Cholera_vaccine
http://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2005_9/Page2.htm
감사합니다 ^.^
Q&A
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질문 & 답변

질문 1. 19세기 유럽과 러시아에서 왜 콜레라가 대유행 되었는지 궁금합니
다.

19세기 유럽과 러시아는 공장의 매연, 철도, 일반 주택의 굴뚝에서 뿜어 나오는 매
연등
도시 성장과 인구 밀집으로 인해 환경이 급속도로 파괴되었습니다.

영국의 하더스필드 공장지대의 환경을 조사했던 한 지역위원회는 포장 도로와 하수
시설이 갖춰지지 않은 광범위한 지역에 대해 다음과 같이 보고한 바 있다고 합니다.
“온갖 쓰레기와 오물이 길 위에 그대로 버려져 썩고 있으며, 웅덩이에 고인 물은 늘 그대로 방치되
어
있다. 따라서 집들이 다닥다닥 붙어 있는 주거환경은 열악하고 지저분 할 수 밖에 없으며, 질병이
발생하게 되며 전체 주민의 건강이 위협 받게 된다.”
또한 극빈층들은 오염된 환경에 고립되고 방치되어 콜레라에 걸릴 확률이 더 높다
고 합니다.

이처럼 19세기 유럽과 러시아는 더럽고 오염된 환경과 밀접한 관련이 있기 때문에
콜레라 대유행이 일어났습니다.
질문 & 답변
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
질문 2. 콜레라 백신에 대해 자세히 설명해 주세요.
앞에서 현재 가장 많이 쓰이고 있는 경구용 콜레라 백신에 대해 말씀 드렸습니다.
더 자세히 표로 준비했습니다.
경구용 콜레라 백신
국제백신연구소 개량 : shanchol
Crucell사 : Dukoral
성분
V. Cholera O1, O139의 2가 백신
V. Cholera O1의 1가 백신과
cholera toxin subunit
방어효과
77% 방어효과
(2년간 67% 누적 방어 효과)
58% 방어효과
보존기간
2년
3년
안전성
안전
안전
투여 조건
투여 시 완충제 불필요
투여 시 완충제 필요
투여
2주 간격 2회 접종
7-14일 간격 2회 접종
대상연령
1세 이상
2세 이상
공공부문 제공가
1.85불
2008년 WHO와의 협상가
3.57유로 ( ~ 5.25불)
제품 허가
Shanta Biotechnics 사의
Shanchol: 인도(2009년)
스웨덴(1991년)
세계보건기구 승인
Shanta Biotechnics 사의
Shanchol: 2011년 승인
2004년 승인
자료출처: WHO의 전세계 콜레라 방역 프로그램을 위한 콜레라 백신 참고자료
질문 & 답변
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질문 3. 사용되는 항생제와 그 작용기전에 대해 설명해주세요.
Sulfanilamides :
bactrim[Trimethopim(TMP)＋Sulfamethoxazole(SMX)]이 대표적
- 특징

작용기전: 세균의 엽산 합성 경로의 연속적인 단계를 억제
→
- FH2(dihydrofolic acid) 단계를,
- TMP은 FH2 → FH4(tetraydrofolic acid)단계를 억제

적응증: 콜레라, 요도염, 급만성기관지염, 폐렴,
중이염, 장염, 장티푸스, 임질, 말라리아 등
- 부작용




SMX은 PABA
혈액계: 때때로 과립구감소증, 용혈성빈혈, 혈소판감소증, 드물게 백혈구감소증
매우 드물게 무과립구증, 호중구감소증, 호산구증가증 등
피부: 결막 및 공막충혈, 때때로 발진, 가려움이 나타날 수 있으며
드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨증후군), 홍반, 물집, 두드러기
신장: 감뇨와 무뇨를 동반한 중독성신증, 급성신부전, 신장애, 간질성신염
신경계: 건망증, 불면증, 두통, 졸음, 어지러움, 경련, 마비, 환각, 일시적인 근시 등의 증상
질문 & 답변

질문 3. 사용되는 항생제와 그 작용기전에 대해 설명해주세요.
Macrolides :
erythromycin(EM)이 대표적
- 특징

작용기전: 세균의 50S ribosome과 결합하여 단백질 합성을 억제

주로 십이지장에서 흡수, 반감기 1~4시간(자주 투여해야 함), 간을 통해 배설

그람 양성, 음성 모두 가능하여 작용 범위가 매우 넓음

위산에 의한 분해에 불안정

적응증: 콜레라, 매독, 디프테리아, 임질 및 관련 감염, 비임균성 요도염, 백일해,
클라미디아 및 마이코플라즈마 감염(Chlamydia and Mycoplasma infection) 등
- 부작용



부작용이 적은 항균제 중 하나지만 가장 흔한 부작용은 위장관 부작용임
(평활근과 위장운동성을 촉진시켜 복통과 경련이 가장 빈번함)
간 부작용 (간독성)
혈중농도가 높으면 일시적인 청력장애
질문 & 답변

질문 3. 사용되는 항생제와 그 작용기전에 대해 설명해주세요.
Tetracyclines : tetracycline(TC), doxycycline(DC)이 대표적
- 특징

작용기전: 세균의 30S ribosome에 결합하여 단백질 합성을 억제

흡수는 주로 상부 소장에서, 반감기 6~8시간, 신장과 담즙을 통해 배설

신부전 환자에서는 사용 금기

선택적 적응증: 콜레라, mefloquine 내성 열대열 말라리아 브루셀라증, 클라미디
아 감염증

골반내 감염증, 연성하감, Pseudomonas mallei, 리케치아 감염증 등

이차적 적응증: 여드름, Actinomycosis, 렙토스피라증, 만성기관지염의 급성 악화

Nocardia , 매독 탄저병 등
- 부작용



Ca2+과 쉽게 결합하여 신생골과 소아의 치아에 침착
태아의 치아변색, 법랑질 이형성, 뼈의 변형과 성장장애 발생 가능(임산부 및 8세 이하 소아에서는 금기)
간괴사: 다량을 IV 투여할 경우 나타남
질문 & 답변

질문 3. 사용되는 항생제와 그 작용기전에 대해 설명해주세요.
Quinolones :
Ciprofloxacin이 대표적
- 특징

작용기전: 세균의 DNA-gyrase 효소의 활성을 억제하여 DNA 합성차단

상부 위장관에서 흡수, 신장과 간에서 대사, 반감기 3~11시간의 범위(1일 1~2회
투여)

적응증: 콜레라, 탄저병, 호흡기 감염, 귀·코·목구멍 감염, 패혈증 등
- 부작용



호흡기 독성: 발열, 기침, 호흡곤란, 흉부X선 이상, 호산구 증가 등을 동반하는 간질성 폐렴
심혈관계 독성: 때때로 (혈전성) 정맥염, 드물게 편두통, 실신, 혈관확장, 저혈압, 혈관염
혈액 독성: 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 호산구 증가, 드물게 백혈구 증가, 빈혈, 과립백혈구 감소, 백혈구 용해, 용혈성빈혈, 골수억
제




근골격계 독성: 근육통, 무력감 때때로 관절통, 드물게 관절부종, 근무력증, 건염, 건파열
위장관계 독성: 때때로 식욕부진, 설사, 구토, 복통, 복부 팽만감, 소화불량
간 독성: 드물게 황달, 담즙정체성 황달, 간염, 간 괴사
면역 독성(Immunological toxicity): 발진, 발적, 가려움, 부종, 발열, 혈청병양 반응 등의 과민반응이나 수포, 홍반 등을 동반한 광 과민 반
응
신경독성: 두통, 불면증, 정신착란, 시력장애, 환각, 발한, 감각이상, 우울, 경련, 보행이상, 중독성 정신병, 과다근육긴장증, 발
작, 수면장애

기타(피부, 눈, 체중, 대사 등): 드물게 출혈, 홍반, 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 부종, 중독성 표피괴사(리엘증
후군),
아밀라제 증기, 리파아제 증가, 때때로 미각변질, 시각이상, 후각이상

질문 & 답변


질문 3. 사용되는 항생제와 그 작용기전에 대해 설명해주세요.
Penicillin : Ampicillin이 대표적
- 특징

작용기전: 세균의 세포내막에 있는 penicillin-binding protein에 결합하여 세포벽 합성 차
단

산성조건에서 상대적으로 안정함

그람 양성균과 그람 음성균에 모두 작용하는 넓은 활성범위를 갖음

흡수는 위에서, 반감기 1~2시간, 신장을 통해 배설

선택적 적응증: 콜레라, 부스럼, 임질, 편도염, 인후두염, 패혈증, 세균성심내막염, 폐렴, 기
관지염,
방광염, 요도염, 세균성이질, 발치후감염, 외상 및 수술후 2차감염, 복막염 등
- 부작용




혈액: 호산구증가, 백혈구감소, 무과립세포증, 혈소판감소, 빈혈, 용혈성빈혈
위장관계 독성 : 복통, 설사, 구토, 위염, 설염, 식욕부진
중추신경계: 신부전 환자에게 대량투여로 경련 등을 일으킬 수 있음
기타: 불쾌감, 구내이상감, 천명, 이명, 현기
질문 & 답변

질문 4. 비브리오 콜레라 O1과 O139의 차이에 대하여 설명해주세요

비브리오 콜레라 O1과 O139는 둘 다 장내 독소를 생산하는 병원균입니다.

하지만 polysaccharide capsule(다당류 캡슐)이 다릅니다.

아마도 이러한 구조의 변화는 유전자 재조합으로 (변종이) 일어난 것으로 보여집니
다.

다당류 캡슐은 끈끈한 접착성 때문에 세포 군 내에서 세포 사이의 부착이나 세포와
기질의 부착에 작용합니다. 또한 박테리아 감염에 있어서 중요한 역할을 하는데, 캡
슐의 두꺼운 층은 박테리아의 세포표면에 대한 항체의 결합이나 확신을 방지하며,
백혈구에 의한 인식과 포식작용을 억제합니다.

따라서 다당류 캡슐이 다르므로 효과적인 방어작용이 달라지게 되는 것입니다.
질문 & 답변
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
질문 5. . 돼지콜레라와 콜레라의 차이점을 설명해주세요
돼지콜레라와 콜레라의 차이점을 표로 준비했습니다.
돼지콜레라와 콜레라의 차이점
구분
돼지콜레라
콜레라
병인체
돼지콜레라 바이러스
(Flaviviride의 Pestivirus)
비브리오 콜레라균
(Vibrio Cholerae)
감염대상
돼지(Only Pig)
사람(오염된 식수, 어패류를 통한)
법정분류
국제수역사무국(OIE)List A질병
국내 법종 제1종 가축전염병
세계보건기구(WHO)검역전염병
국내 법정 제1군 전염병
감염경로(잠복기)
주로 소화기로 경구감염, 급성
(보통 6~11일 정도)
주로 소화기내 경구감염, 급성
(대개 24시간 내외)
주요증상
고열, 식육결핍 후 치사율 높음
극심한 설사로 인한 탈수현상
진단/치료
일단 발병하면 치료방법 없음
격리치료와 항생제치료