Transcript APLICACIÓN CLINICA DELA INMUNOLOGIA EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y NEOPLASICAS Departamento de Inmunología

APLICACIÓN CLINICA DELA
INMUNOLOGIA EN LAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES Y NEOPLASICAS
Departamento de Inmunología
Facultad de Medicina
AUTOINMUNIDAD
B
FALLA O ROMPIMIENTO DE LOS
T
MECANISMOS RESPONSABLES DE MANTENER
LA AUTOTOLERANCIA DE CELULAS B T O AMBAS
ETIOLOGIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
82%
DISEASE
Rheumatoid
arthritis
HLA
allele
Relative
risk
DR4
4
AMB. LIBRE DE
GERMENES
INFECCIONES
BACTERIAS
VIRUS
Factores
geneticos
Factores
ambientales
MRL/lpr
NO ARTRITIS
AR
Factores
hormonales
TX CON
HORMONAS
SEXUALES
O CASTRACION
SWITCH
A LA RI DEL
SEXO OPUESTO
EMBARAZO
AIC ♀
MUJERES 3:1
DISMINUYE
LA ACTIVIDAD DE
LA ENFERMEDAD
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
FACTORES AMBIENTALES (INFECCIONES)
•MIMETISMO MOLECULAR ANTIGENOS MICROBIANOS
Microbio y hospedero comparten determinantes antigénicos
•Microorganismo
estimula SI
Det. antigénicos similares
A componentes tisulares propios
Esclerosis múltiple
dispara respuestas anti”lo propio”
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
•PATÓGENOS PERSISTENTES
•Infecciones por Estreptococo
Fiebre reumática
Forman anticuerpos que reaccionan contra proteinas del musculo
corazón (Miocardio) y otros componentes tisulares propios
•PERSISTENCIA DEL ANTIGENO
• artritis post-infecciosas ( hepatitis B aguda Wands, 1975).
(100%)
Artritis
1998
EFECTO DE LA INFECCION
BACTERIANA EN LA EVOLUCION
DE LA ARTRITIS
(75%)
Sin lesión
articular
(remisión)
pneumovax
(vacuna)
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
FACTORES AMBIENTALES
INFECCIONES
VIRUS: Capacidad de integrarse permanentemente al
genoma de la célula huésped.
•Mc Guire 1990, infección persistente virus ubícuo de la
encefaloartritis caprina
artritis y encefalitis
(sólo en algunos animales de su especie).
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
ALTERACIONES ANATOMICAS DE LOS TEJIDOS
Inflamación
infección,
exposición de Ags
traumatismo
“ocultos”
daño isquémico
INFLUENCIAS HORMONALES
•LES 10 mujeres: 1 hombre
•AR 3 mujeres :1 hombre
Autoinmunidad
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA ,AMBIENTAL Y HORMONAL
1994 Taurog
ratas transgénicas amb. normal
HLA B27
amb. Estéril
Ratkay 1993
Ratón MRL/lpr
artropatía espontánea
enf. más atenuada
amb. normal
Lupus y artritis
amb. Estéril
no desarrolla la enfermedad
Las hembras desarrollan la enfermedad en forma mas aguda que los machos
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO
POR EL LABORATORIO
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Acs anti-tiroglobulina = hipotiroidismo
Método :Reacción de aglutinación
RIA
ELISA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR
EL LABORATORIO
MIASTENIA GRAVIS
Acs anti- receptores de Acetil Colina =debilidad muscular (falta de
estímulo)
Método:RIA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR
EL LABORATORIO
INFERTILIDAD MASCULINA
Acs anti- espermatozoides=aglutinación de los espermatozoides por
sus cabezas o por sus colas.
Método: Hemaglutinación pasiva
ELISA
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
ANEMIA PERNICIOSA
Acs-anti FI necesario para la
absorción de la Vit B12
Método: Elisa.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE
Acs anti-GR =
Método Hemaglutinación
Prueba de Coombs
Anti-IgG (suero de coombs)
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
Artritis Reumatoide =Inflamación de la
sinovia , destrucción del
cartílago articular y erosión de hueso.
Acs anti- IgG (FR) Método
Aglutinación látex
Hemaglutinación de Waller-Rose.
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y
DIAGNOSTICO POR EL LABORATORIO
Lupus Eritematoso Sistémico
Células LE 1948
ANA moteado RNP
ANA difuso DNA nativo
ANA nucleolar RNA
ANA periférico DNA histonas
Lupus activo
ANA (Crithidia DNA ds
Actividad de LE.
Cáncer: (gr karkinos=cangrejo) acuñada por Hipócrates en el siglo IV AC. Se le atribuye a
la imagen en forma radial
Del centro a la periferia (congestión venosa, similar a un cangrejo) en cáncer de pulmón.
Se origina a partir de la proliferación descontrolada y extensión de clonas transformadas.
Neoplasia: (gr neos=nuevo y plassein=formar) Designa cualquier crecimiento de tejido
anormal, autónomo de carácter tumoral.
Tumor: (Del lat. tumor, -ōris). Masa de células transformadas, con crecimiento y
multiplicación anormales. (proliferación de un tejido)
Tumor maligno: cuando un tumor ataca en forma agresiva al tejido que lo rodea y lo
reemplaza con una masa de tejido desorganizado (Es de carácter grave, invasivo, que
produce metástasis.)
Tumor benigno: cuando el tumor no es lo suficientemente autónomo para invadir los
tejidos vecinos. ( Es formado por células muy semejantes a las normales, que permanece
en su localización primaria y no produce metástasis)
Carcinógeno: (gr: genesis= generar) agente capaz de producir o inducir cáncer
Los carcinógenos pueden ser de naturaleza:
•Química
•Física
•biológica
Carcinógenos químicos: induce la transformación neoplásica se atribuye a la
Capacidad mutagénica de estos compuestos. Ejemplo:
•Hidrocarburos aromáticos poli íclicos del hollín
Oficio: limpiadores de chimenea
y alquitrán---Ca de escroto
•Aminas aromáticas------- Cáncer de vejiga------En trabajadores de fábricas usan anilinas
como colorantes
Carcinógenos físicos.
•Rayos X------Cáncer de piel-------Radiólogos
•Radiaciones (bombas atómicas)-----tumores malignos (por mas de 20 años posteriores a
2ª guerra mundial
•Radiación ultravioleta------Cáncer de piel
Carcinógenos biológicos:
Papopavirus----proteínas E6 y
E7 del virus del papiloma—Ca de cuello uterino
Región anogenital y
de la dermis
Virus oncogénicos---DNAasociado virus Epstein Barr (EBV)-Linfoma de Burkitt
(tumor maligno Cel. B)
Potencialmente
herpesvirus
Enf. Hodgkin y
oncogénicos
Ca nasofaríngeo
asociado al Herpes 8------------ Sarcoma de Kaposi
adenovirus
Virus oncogénicos---RNA
Contienen genes para la
Polimerasa (transcriptasa
Inversa) RNA--DNA
Retrovirus------- tumores de pollos (ca de aparición espontanea
en muchas especies.
Oncogen src----------------Sarcoma de Rous
FACTORES QUE PARTICIPAN EN LA
VIGILANCIA INMUNOLOGICA
Inmunovigilancia. Propuesto por Macfarlene Burnett (1950): sostiene que una función
Fisiológica del sistema inmune consiste en reconocer y destruir las clonas de células
Transformadas antes de constituirse en tumores o bien destruirlos una vez establecidos.
Control de neoplasias a través de linfocitos T
•Muchos tumores malignos expresan antígenos tumorales que inducen reacciones rechazo
•Pacientes inmunocomprometidos –más susceptibles a desarrollar cancer----SIDA
•Inmunodeficiencia (edad avanzada)------asocia a incidencia de tumores malignos
•Timectomia neonatal----asocia----frecuencia de tumores (animales experimentación)
•Inmunoestimulación---aumenta la resistencia a la inducción de un tumor.
Sin embargo existen hechos que no apoyan esta teoría por ejemplo
Lo que sucede con los ratones desnudos (nu/nu)
Células causales de la vigilancia:
•Células asesinas naturales (NK)----están en valores normales en ratones desnudos
(nu/nu) no tienen LT y no tienen incidencia de tumores
malignos (valores normales de NK)
Deficiencia funcional de NK-----asocia elevada incidencia de tumores (ratones beige)
Respuesta anti-tumoral:
Los antígenos en relación a las células tumorales se han descrito dos tipos:
1.- Únicos específicos de tumor.- están en células tumorales y son el blanco ideal para un ataque inmunitario.
2.- Asociados a tumor:- que se encuentran en las células tumorales, pero también se encuentran en algunas
células normales, lo que las distingue entre si son las diferencias cualitativas y cuantitativas de expresión del
antígeno.
Marcador biológico
siglas
Asocia con niveles aumentados vida adulta
Antígeno carcinoembrionario
(Etapa Embrionaria producido
páncreas e intestino)
CEA
Ca de mama, ovario, bronquial, esófago, estómago, colon,
recto, páncreas y hepatocelular.
Marcador de vigilancia pronóstico
Feto proteína alfa
AFT
Carcinoma hepático primario, tumores que afectan a células
embrionarias de testículo y ovario. Marcador de Diagnóstico
Antígeno prostático específico
PSA
Patologías prostáticas, hiperplasia benigna de próstata,
prostatitis, neoplasia de próstata. Marcador de seguimiento
Microglobulina beta 2
β2MG
Disminución de la filtración glomerular y aumento en sus
síntesis en el LEG, AR, Mieloma múltiple, linfoma de células B e
infecciones virales y neoplasias. Diagnóstico y vigilancia
Antígeno común de la leucemia
linfocitico aguda
CALLA
CD10
Leucemia humana.
Marcador de diagnóstico
CA125 glucoproteína
CA125
Tumores de epitelio ovárico. No valor diagnóstico ( embarazo,
menstruación y endometriosis), valioso en el seguimiento de la
terapia y evolución de Ca de ovario
CA19.9 glucoproteína
CA19.9
Ca de páncreas, estómago, colón-recto e hígado. Diagnóstico
CA 15.3 glucoproteína
CA15.3
Ca mamarios (conductos de glándula mamaria) Diagnóstico