GENERALIDADES DE FISIOPATOLOGIA ONCOLOGICA Objetivos 1)Comprender el concepto de cáncer y su importancia. 2) Describir los principales factores etiológicos relacionados al cáncer. 3) Conocer las.
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GENERALIDADES DE
FISIOPATOLOGIA ONCOLOGICA
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Objetivos
1)Comprender el concepto de cáncer y su importancia.
2) Describir los principales factores etiológicos
relacionados al cáncer.
3) Conocer las consecuencias locales y a distancia de
las neoplasias.
4) Describir cómo se hace el diagnóstico de cáncer.
5) Conocer el fundamento de la etapificación de los
tumores.
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El cáncer es un grupo heterogéneo de enfermedades
que se caracteriza por la proliferación incontrolada de
células
morfológica
y
funcionalmente
mal
diferenciadas, que tienen la capacidad de invadir los
tejidos vecinos (invasión local) y órganos distantes
(metástasis).
Como sinónimos de cáncer, se utilizan los términos
neoplasias malignas o tumores malignos, que deben
diferenciarse de las neoplasias y tumores benignos,
que son proliferaciones de células
bien
diferenciadas, sin capacidad de invasión local ni
distante.
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Etiología
Si bien se desconoce el mecanismo intimo que causa
el cáncer, se han identificado múltiples factores
etiológicos que tienen diferente importancia en cada
neoplasia en particular.
Genéticos: la importancia de este factor es clara en algunos
raros tumores hereditarios, y en la mayor predisposición
familiar para desarrollar ciertos tipos de cáncer, como los de
mama y de colon. Es probable que este factor opere en otras
neoplasias.
Virus: en algunos raros tipos de cáncer de animales y humanos
se ha podido identificar virus que desencadenan la
enfermedad o se relacionan a ella (Ej. Virus Papiloma y cáncer
de cuello uterino). Esta etiología se sospecha también para el
cáncer hepático y algunos tipos de linfomas.
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Sustancias químicas: entre estas las más importantes
son los carcinógenos contenidos en el humo del
tabaco (Ej. Benzopireno), que causan el cáncer
bronquial, así como neoplasias de cabeza y cuello,
páncreas y vejiga. Otro carcinógeno importante es el
asbesto, utilizado en el aislamiento térmico.
Radiaciones: la exposición prolongada a los rayos
ultravioleta de la luz solar se asocia a mayor
frecuencia de cánceres de piel. Las personas
expuestas a otras radiaciones ionizantes como
radiaciones médicas, minerales radiactivos, escapes
de plantas nucleares tienen más frecuencia de
cánceres hematológicos.
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Inmunidad: existen evidencias de que las alteraciones
de la inmunidad celular se asocian a una mayor
incidencia de algunos tumores. Se cree que la
degeneración maligna de las células sería un
fenómeno frecuente, pero que no se manifiesta más a
menudo debido a que el sistema inmune reconoce
estas células como extrañas y las elimina.
En muchos tumores malignos no existe un claro factor
etiológico responsable y a veces ni siquiera factores
de riesgo demostrables. Existiría, en general, una
proliferación excesiva de estas células anormales, que
no son eliminadas por el sistema inmune y que se
multiplican en forma autónoma hasta constituir un
tumor maligno.
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Histología
Las células malignas presentan tamaños y formas que
permiten distinguirlas de las normales mediante el
examen microscópico.
Estas células suelen tener, además, una cantidad
anormal de mitosis (proceso de reproducción celular,
se replican más a menudo), que revela su mayor
velocidad de proliferación.
Las células neoplásicas invaden las estructuras
normales del órgano afectado, reemplazando a éstas y
destruyendo su arquitectura.
En sus estadios iniciales, la lesión puede ser no
invasiva, formando el llamado cáncer in situ.
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CLASIFICACION
Carcinomas: son tumores que se originan en las células
epiteliales de piel, bronquios, tubo digestivo, cuello uterino,
mama, etc. Los originados de células glandulares se denominan
adenocarcinomas
Sarcomas: son neoplasias derivadas de los tejidos de sostén o
vasculares, como Fibrosarcoma, Liposarcoma, Condrosarcoma,
Osteosarcoma, Angiosarcoma, etc.
Linfomas: son tumores producidos por proliferación de células
malignas provenientes de los ganglios linfáticos.
Leucemias: neoplasias causadas por la proliferación anormal de
leucocitos o linfocitos. Este tipo de cáncer no forma un tumor
sólido propiamente tal, ya que las células invaden la sangre
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Mecanismos de daño neoplásico y manifestaciones
clínicas
Si se deja evolucionar a los pacientes con cáncer sin
efectuar un tratamiento eficaz, se observa que
prácticamente todos fallecen debido a las alteraciones
producidas por el tumor. Estas se pueden clasificar
en:
1.-Invasión local:
Las alteraciones locales se deben a la presencia del tumor
primitivo en un órgano y a la invasión o compresión de
estructuras normales vecinas
Provocando: Dolor (por compresión de nervios vecinos)
Edema, inflamación, obstrucción, hemorragia
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2.-Metástasis: son tumores secundarios ubicados en
órganos diferentes al afectado inicialmente. Ellas se
producen por diseminación de células neoplásicas a
través de dos vías principales:
2.1-Metástasis linfáticas: se producen por invasión de los
vasos linfáticos y comprometen inicialmente a los
ganglios regionales, por lo que su existencia no implica
necesariamente una diseminación al resto del organismo.
2.2-Metástasis hematógenas: generadas por invasión del
torrente sanguíneo por células tumorales. Si bien las
células se diseminan probablemente por todo el
organismo, las metástasis se hacen evidentes sólo en
algunos órganos, ya que se necesitan condiciones
especiales para que las células aniden y proliferen. Los
más frecuentemente afectados son los huesos, el hígado,
los pulmones, la pleura y el cerebro.
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3.-Efectos sistémicos: Los más importantes son
fatigabilidad, pérdida de peso, anorexia, debilidad y
fiebre
Aunque la fisiopatología de muchos de estos trastornos no
es conocida, se supone que hay algunas sustancias
tumorales que pudieran actuar como agentes anorexígenos
o como agentes que inducen fiebre.
La baja de peso se debe, en general, a la baja ingesta
calórica debida a la anorexia y al estado hipermetabólico
de algunos de estos pacientes.
Es también frecuente la anemia, que puede deberse a
múltiples mecanismos, tales como alteraciones del
metabolismo del fierro, infiltración medular, hemorragias,
fenómenos autoinmunes, etc.
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SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
Son manifestaciones sistémicas provocadas por sustancias
circulantes, como hormonas o complejos inmunes,
producidas por el tumor. A modo de ejemplo es conveniente
citar:
a) Los tumores pancreáticos, que se caracterizan por secretar
factores
procoagulantes
que
determinan
fenómenos
trombóticos en las extremidades inferiores.
b) La secreción de ACTH (hormona adrenocorticotrofina) y ADH
(hormona antidiurética) por parte de tumores pulmonares de
células pequeñas, lo que se asocia a un síndrome de Cushing
(exceso de corticoides naturales o endógenos) y al llamado
síndrome de secreción inapropiada de ADH, respectivamente.
c) La secreción de sustancias con acción semejante a la PTH
(Paratohormona) por parte de algunos tumores de cabeza,
cuello, mama y pulmón, las que determinan hipercalcemia
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Prevención y Detección Precoz
ELIMINACION DE FACTORES DE RIESGO
TABAQUISMO
EXPOSICION SOLAR
EXPOSICION AL ASBESTO
UTILIZACION DE TAMIZAJES
MAMOGRAFIAS
PAPANICOLAU
>40 AÑOS
Sexualmente activas
> de 25 años
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Diagnóstico:
Manifestaciones Clínicas:
Baja de peso involuntaria
Adenopatías
Anemias
Fiebre Prolongada, etc.
ESTUDIOS DE LABORATORIO
BIOPSIA (Procedimiento quirúrgico)
CITOLOGIA (punción, frotis directo, lavado del área afectada,
etc.)
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ETAPIFICACIÓN DE LOS TUMORES:
El pronóstico y el tratamiento de los tumores
esta determinado, en general, por el tipo histológico, por
las condiciones generales del enfermo y por el grado de
extensión en el momento del diagnóstico
El sistema más utilizado para valorar la extensión de los
tumores sólidos es el denominado TNM
T hace referencia al tamaño del tumor local
N a la presencia de nódulos linfáticos comprometidos
M a la existencia de metástasis a distancia.
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Si bien cada tumor tiene una clasificación un tanto diferente, en
general se procura agruparlos a todos en tres estadios, siendo:
1.- Tumor localizado
2.- Extensión tumoral regional
3.- Una diseminación a distancia, habitualmente no resecable.
Historia natural
Los tumores malignos no tratados o los tratados en forma
incompleta tienden a extenderse, produciendo invasión
local y posteriormente metástasis a distancia, que dan
lugar a dolor, alteraciones funcionales, caquexia y
finalmente la muerte, ya sea por la falla de un órgano vital
comprometido o por efectos colaterales derivados del
tumor, como hemorragias, infecciones o desnutrición. La
curación espontánea de tumores malignos es excepcional.
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Tratamiento:
Existen varias modalidades de tratamiento como la
extirpación quirúrgica del tumor, uso de drogas
antineoplásicas (quimioterapia) y radioterapia. En
algunos tipos de tumores estas tres modalidades pueden
combinarse.
Por otra parte, en los casos en que no es posible ningún
tipo de terapia antineoplásica, el tratamiento es paliativo
y está dirigido al alivio de los síntomas y a brindar apoyo
médico integral al paciente.
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RADIOTERAPIA
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Bibliografía
• Apuntes de Fisiopatología
Pontificia Universidad Católica de Chile
GENERALIDADES DE
FISIOPATOLOGIA ONCOLOGICA
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Objetivos
1)Comprender el concepto de cáncer y su importancia.
2) Describir los principales factores etiológicos
relacionados al cáncer.
3) Conocer las consecuencias locales y a distancia de
las neoplasias.
4) Describir cómo se hace el diagnóstico de cáncer.
5) Conocer el fundamento de la etapificación de los
tumores.
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El cáncer es un grupo heterogéneo de enfermedades
que se caracteriza por la proliferación incontrolada de
células
morfológica
y
funcionalmente
mal
diferenciadas, que tienen la capacidad de invadir los
tejidos vecinos (invasión local) y órganos distantes
(metástasis).
Como sinónimos de cáncer, se utilizan los términos
neoplasias malignas o tumores malignos, que deben
diferenciarse de las neoplasias y tumores benignos,
que son proliferaciones de células
bien
diferenciadas, sin capacidad de invasión local ni
distante.
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Etiología
Si bien se desconoce el mecanismo intimo que causa
el cáncer, se han identificado múltiples factores
etiológicos que tienen diferente importancia en cada
neoplasia en particular.
Genéticos: la importancia de este factor es clara en algunos
raros tumores hereditarios, y en la mayor predisposición
familiar para desarrollar ciertos tipos de cáncer, como los de
mama y de colon. Es probable que este factor opere en otras
neoplasias.
Virus: en algunos raros tipos de cáncer de animales y humanos
se ha podido identificar virus que desencadenan la
enfermedad o se relacionan a ella (Ej. Virus Papiloma y cáncer
de cuello uterino). Esta etiología se sospecha también para el
cáncer hepático y algunos tipos de linfomas.
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Sustancias químicas: entre estas las más importantes
son los carcinógenos contenidos en el humo del
tabaco (Ej. Benzopireno), que causan el cáncer
bronquial, así como neoplasias de cabeza y cuello,
páncreas y vejiga. Otro carcinógeno importante es el
asbesto, utilizado en el aislamiento térmico.
Radiaciones: la exposición prolongada a los rayos
ultravioleta de la luz solar se asocia a mayor
frecuencia de cánceres de piel. Las personas
expuestas a otras radiaciones ionizantes como
radiaciones médicas, minerales radiactivos, escapes
de plantas nucleares tienen más frecuencia de
cánceres hematológicos.
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Inmunidad: existen evidencias de que las alteraciones
de la inmunidad celular se asocian a una mayor
incidencia de algunos tumores. Se cree que la
degeneración maligna de las células sería un
fenómeno frecuente, pero que no se manifiesta más a
menudo debido a que el sistema inmune reconoce
estas células como extrañas y las elimina.
En muchos tumores malignos no existe un claro factor
etiológico responsable y a veces ni siquiera factores
de riesgo demostrables. Existiría, en general, una
proliferación excesiva de estas células anormales, que
no son eliminadas por el sistema inmune y que se
multiplican en forma autónoma hasta constituir un
tumor maligno.
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Histología
Las células malignas presentan tamaños y formas que
permiten distinguirlas de las normales mediante el
examen microscópico.
Estas células suelen tener, además, una cantidad
anormal de mitosis (proceso de reproducción celular,
se replican más a menudo), que revela su mayor
velocidad de proliferación.
Las células neoplásicas invaden las estructuras
normales del órgano afectado, reemplazando a éstas y
destruyendo su arquitectura.
En sus estadios iniciales, la lesión puede ser no
invasiva, formando el llamado cáncer in situ.
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CLASIFICACION
Carcinomas: son tumores que se originan en las células
epiteliales de piel, bronquios, tubo digestivo, cuello uterino,
mama, etc. Los originados de células glandulares se denominan
adenocarcinomas
Sarcomas: son neoplasias derivadas de los tejidos de sostén o
vasculares, como Fibrosarcoma, Liposarcoma, Condrosarcoma,
Osteosarcoma, Angiosarcoma, etc.
Linfomas: son tumores producidos por proliferación de células
malignas provenientes de los ganglios linfáticos.
Leucemias: neoplasias causadas por la proliferación anormal de
leucocitos o linfocitos. Este tipo de cáncer no forma un tumor
sólido propiamente tal, ya que las células invaden la sangre
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Mecanismos de daño neoplásico y manifestaciones
clínicas
Si se deja evolucionar a los pacientes con cáncer sin
efectuar un tratamiento eficaz, se observa que
prácticamente todos fallecen debido a las alteraciones
producidas por el tumor. Estas se pueden clasificar
en:
1.-Invasión local:
Las alteraciones locales se deben a la presencia del tumor
primitivo en un órgano y a la invasión o compresión de
estructuras normales vecinas
Provocando: Dolor (por compresión de nervios vecinos)
Edema, inflamación, obstrucción, hemorragia
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2.-Metástasis: son tumores secundarios ubicados en
órganos diferentes al afectado inicialmente. Ellas se
producen por diseminación de células neoplásicas a
través de dos vías principales:
2.1-Metástasis linfáticas: se producen por invasión de los
vasos linfáticos y comprometen inicialmente a los
ganglios regionales, por lo que su existencia no implica
necesariamente una diseminación al resto del organismo.
2.2-Metástasis hematógenas: generadas por invasión del
torrente sanguíneo por células tumorales. Si bien las
células se diseminan probablemente por todo el
organismo, las metástasis se hacen evidentes sólo en
algunos órganos, ya que se necesitan condiciones
especiales para que las células aniden y proliferen. Los
más frecuentemente afectados son los huesos, el hígado,
los pulmones, la pleura y el cerebro.
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3.-Efectos sistémicos: Los más importantes son
fatigabilidad, pérdida de peso, anorexia, debilidad y
fiebre
Aunque la fisiopatología de muchos de estos trastornos no
es conocida, se supone que hay algunas sustancias
tumorales que pudieran actuar como agentes anorexígenos
o como agentes que inducen fiebre.
La baja de peso se debe, en general, a la baja ingesta
calórica debida a la anorexia y al estado hipermetabólico
de algunos de estos pacientes.
Es también frecuente la anemia, que puede deberse a
múltiples mecanismos, tales como alteraciones del
metabolismo del fierro, infiltración medular, hemorragias,
fenómenos autoinmunes, etc.
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SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
Son manifestaciones sistémicas provocadas por sustancias
circulantes, como hormonas o complejos inmunes,
producidas por el tumor. A modo de ejemplo es conveniente
citar:
a) Los tumores pancreáticos, que se caracterizan por secretar
factores
procoagulantes
que
determinan
fenómenos
trombóticos en las extremidades inferiores.
b) La secreción de ACTH (hormona adrenocorticotrofina) y ADH
(hormona antidiurética) por parte de tumores pulmonares de
células pequeñas, lo que se asocia a un síndrome de Cushing
(exceso de corticoides naturales o endógenos) y al llamado
síndrome de secreción inapropiada de ADH, respectivamente.
c) La secreción de sustancias con acción semejante a la PTH
(Paratohormona) por parte de algunos tumores de cabeza,
cuello, mama y pulmón, las que determinan hipercalcemia
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Prevención y Detección Precoz
ELIMINACION DE FACTORES DE RIESGO
TABAQUISMO
EXPOSICION SOLAR
EXPOSICION AL ASBESTO
UTILIZACION DE TAMIZAJES
MAMOGRAFIAS
PAPANICOLAU
>40 AÑOS
Sexualmente activas
> de 25 años
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Diagnóstico:
Manifestaciones Clínicas:
Baja de peso involuntaria
Adenopatías
Anemias
Fiebre Prolongada, etc.
ESTUDIOS DE LABORATORIO
BIOPSIA (Procedimiento quirúrgico)
CITOLOGIA (punción, frotis directo, lavado del área afectada,
etc.)
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ETAPIFICACIÓN DE LOS TUMORES:
El pronóstico y el tratamiento de los tumores
esta determinado, en general, por el tipo histológico, por
las condiciones generales del enfermo y por el grado de
extensión en el momento del diagnóstico
El sistema más utilizado para valorar la extensión de los
tumores sólidos es el denominado TNM
T hace referencia al tamaño del tumor local
N a la presencia de nódulos linfáticos comprometidos
M a la existencia de metástasis a distancia.
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Si bien cada tumor tiene una clasificación un tanto diferente, en
general se procura agruparlos a todos en tres estadios, siendo:
1.- Tumor localizado
2.- Extensión tumoral regional
3.- Una diseminación a distancia, habitualmente no resecable.
Historia natural
Los tumores malignos no tratados o los tratados en forma
incompleta tienden a extenderse, produciendo invasión
local y posteriormente metástasis a distancia, que dan
lugar a dolor, alteraciones funcionales, caquexia y
finalmente la muerte, ya sea por la falla de un órgano vital
comprometido o por efectos colaterales derivados del
tumor, como hemorragias, infecciones o desnutrición. La
curación espontánea de tumores malignos es excepcional.
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Tratamiento:
Existen varias modalidades de tratamiento como la
extirpación quirúrgica del tumor, uso de drogas
antineoplásicas (quimioterapia) y radioterapia. En
algunos tipos de tumores estas tres modalidades pueden
combinarse.
Por otra parte, en los casos en que no es posible ningún
tipo de terapia antineoplásica, el tratamiento es paliativo
y está dirigido al alivio de los síntomas y a brindar apoyo
médico integral al paciente.
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RADIOTERAPIA
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Bibliografía
• Apuntes de Fisiopatología
Pontificia Universidad Católica de Chile