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Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Instituto de Ciencias de la Salud
Escuela de Medicina
Materia: Neumología Teoría
Tema: ASMA
Catedrático: Miguel Ángel González Sosa
Alumna: Yamilet Guerrero Pérez
6° semestre Grupo 1
INMUNOLOGIA
Insensibilidad relativa de
una persona o animal para
una infección por
microorganismos
patógenos o para los
efectos nocivos de
sustancias antigénicas

ANTICUERPOS: Son un grupo de
moléculas séricas producidas por los
linfocitos B.

ANTIGENOS: Es cualquier molécula que
indujera las células B a producir un
anticuerpo especifico, se aplica a toda
molécula que pueda ser reconocida por los
elementos del sistema inmunitario.
Linfocitos T
Son mediadores de la inmunidad celular e inducen la humoral contra
casi todos los antígenos naturales.
Linfocitos T

Molécula CD4



Molécula CD8



en el 60%
Unen a moléculas MHC clase II
en el 30%
Unen a moléculas MHC clase I
Células T CD4 “colaboradoras” – por las
citocinas secretadas que influyen en todas las
cels inmunológicas
 Células T CD8 – capaces de matar cels
infectadas por virus o tumorales
Reconocimiento del Ag por cels CD8+
Linfocitos B

Forman células secretoras de
inmunoglobulinas -> mediadoras de la
inmunidad humoral
–IgG
–IgM
–IgA
–IgE
–IgD
95%
Macrófagos
Necesarios para procesar y presentar
antígenos a cels T inmunocompetentes, en
donde es decisiva la presencia de antígenos
MHC clase II
 Disponen el orden de las citocinas
 Producen lisis de cels tumorales

Células Dendríticas
Presentan receptores Fc que atrapan antígenos
facilitando la persistencia de la memoria
inmunológica
NK
cels “Asesinas” Naturales
Citotoxicidad mediada
por cels dependientes
de anticuerpo =
Capacidad de lisar
cels blanco recubiertas
con IgG
Citocinas
Mediadores solubles de acción corta que
intervienen en las señales que se producen entre
las células durante la respuesta inmunitaria.
 Tipos de citocinas:
-Interferones: Limitan la diseminación de ciertas

infecciones víricas.
-Interleucinas:Grupo de citocinas producidas por las
células T
-Factores de necrosis tumoral: Regulan la inflamación y
las reacciones citotóxicas
ASMA

Enfermedad inflamatoria crónica de las vías
respiratorias que se caracteriza por un
aumento de la respuesta del árbol
traqueobronquial a múltiples estímulos

Estado patológico caracterizado
fisiológicamente por estrechamiento
generalizado de las vías respiratorias y
clínicamente por episodios intermitentes de
disnea paroxística , tos y sibilancias que cede
espontáneamente o con tratamiento
Generalidades

La mayoría de las crisis son de corta
duración, desde unos minutos hasta horas.

Diariamente hay cierto grado de obstrucción
de las vías respiratorias, la cual puede ser
leve o no haber, hasta ser grave persistiendo
durante días o semanas lo cual es conocido
como estado asmático
Epidemiología
+ frecuente en los primeros años de vida
 50% menores de 10 años
 75 – 90% menores de 40 años





< 5 años – predominio masculino
5 – 9 años – ambos sexos
>60 años – femenino
Entre menor sea la edad de inicio, mejor
pronóstico
Genética
Genes candidatos a ser el responsable
relacionado al aumento de la concentración
de IgE en suero:
 5q
-> contiene: grupos de citocinas,
receptores beta
adrenérgicos,
receptores de
glucocorticoides
 11q
 12q
Los supuestos mediadores pueden ser marcadores
inespecíficos más que índices propios del asma
En base a:
 Falta de consenso general sobre la definición
de la enfermedad
 Incapacidad para definir un único fenotipo
 Patrones no mendelianos de herencia
 Falta de conocimientos sobre la forma en la
que los factores ambientales modifican la
expresión genética
Etiología
Son 7 los factores que pueden desencadenar un
ataque asmático:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
Factores alergénicos
Farmacológicos
Contaminantes ambientales y aéreos
Factores laborales
Infecciones
Ejercicio
Tensión emocional
1) Factores alergénicos
Asma alérgica depende de la respuesta de la IgE
*controlada por los linfocitos T y B
*activada por la interacción del antígeno con
moléculas de IgE unidas a cels cebadas
El epitelio de la vía aérea y la submucosa,
contienen cels dendríticas
Capturan y procesan los antigenos
Migran a ganglios linfáticos locales y presentan el material a
los receptores de los linfocitos T

Suele ser estacional


+ frecuente en niños y adultos jovenes
Forma no estacional
Plumas
Ácaros de polvo


Caspa de animales
Moho
30 – 50% de casos hay una 2° onda de
broncoconstricción llamada reacción tardía que aparece
6 – 10 hrs después
Un episodio agudo de asma depende de las
interacciones antigeno- anticuerpo en las cels cebadas
pulmonares con la consiguiente generación y secreción
de mediadores de la hipersensibilidad
2) Estímulos farmacológicos







Aspirina
Colorantes como tartazina
Antagonistas
Beta adrenérgicos
Compuestos sulfitantes
Otros AINES
Reactividad cruzada de aspirina + AINES




Indometacina
Fenoprofeno
Naproxeno
Ibuprofeno
Zomepiraco sódico
Ácido mefenámico
Fenilbutazona
Aspirina
Inicia con rinitis vasomotora persistente
Seguida de rinosinusitis hiperplásica
con pólipos nasales
Luego aparece progresivamente el asma


Afecta principalmente a adultos
Puede desensibilizarse con la administración diaria
del fármaco
3) Contaminantes ambientales y aéreos

Condiciones climáticas que favorecen la
concentración de contaminantes y antígenos
atmosféricos





Ozono
Dióxido de nitrógeno
Dióxido de azufre
Polen
Tx- administración profiláctica de
medicamentos antiinflamatorios antes de la
estación alérgica
4) Factores Laborales

Sales metálicas




Platino
Cromo
Niquel
Polvos de madera y vegetales





Roble
Cereales
Semillas de ricino
Mako
Tragacanto
Cedro rojo occidental
Harinas
Café verde
Resina de acacias
Resina de Karay

Farmacológicos




Productos quimicos industriales y plásticos






Persulfatos
Parafenilenediamina
Etilendiamina
Diversos colorantes
Enzimas biológicas


Antibióticos
Piperazina
Cimetidina
Detergentes de lavanderia
Enzimas pancreáticas
Polvos
Sueros
Secreciones de animales o insectos
5)Infecciones

Principalmente por virus


Niños – virus respiratorio sincitial
Virus parainfluenza
Niños mayores y adultos
Ribovirus
Virus de la gripe
6) Ejercicio

No deja secuela a largo plazo ni modifica la
reactividad de la vía respiratoria

Variables que determinan la gravedad:



Niveles de ventilación
Temperatura y humedad del aire inspirado
> ventilación < humedad = > respuesta
Aire frío -> aumenta la respuesta
Aire caliente y húmedo -> disminuye o elimina
7) Tensión emocional

Cambios de calibre de las vías
respiratorias por desequilibrio del
Sistema Nervioso Autónomo
Clasificación
– Alérgica
 Relacionada a antecedentes personales y/o
familiares de enfermedades alérgicas
 Reacción cutánea (+)
 Aumento de concentraciones séricas de IgE
 Reacción (+) a pruebas de estimulación
 Estímulo
principal
– Idiosincrásica
 complejo sintomático típico al adquirir enfermedad
de vías respiratorias superiores
 Inicio leve pero después presenta paroxismos de
sibilancias y disnea
Clasificación


Asma extrínseca – en edades tempranas, con fuerte
carga familiar de atopia, eccema o alergias varias
Pruebas cutáneas (+) y aumento de IgE
Asma intrínseca




No hay carga familiar
Hay antecedente de infecciones virales o bacterianas
No hay alergenos específicos
El + frecuente en > 35 años

Bronquitis asmatiforme – bronquitis crónicas que

Estado asmático – ataque asmático de más de 24 hrs
hacen broncoespasmo
Patogenia
Se deriva de un estado de inflamación
subaguda persistente de las vías respiratorias
 Vías respiratorias presentan edema e infiltración
por eosinófilos, neutrófilos y linfocitos por los
factores quimiotácticos sintetizados que los
atraen
 Rasgos fisiológicos y clínicos debidos a la
interacción entre cels. Inflamatorias residentes e
infiltradas, mediadores inlflamatorios y citocinas

Patogenia

Reacción inflamatoria inmediata presenta:




broncoespasmo
congestión vascular y edema
mayor producción de moco
Alteración en el transporte mucociliar
Células que intervienen: cels cebadas,
basófilos, eosinófilos, linfocitos, cels
epiteliales
 Mediadores liberados: histamina, bradicinina,
leucotrienos, factor activador de plaquetas y
prostaglandinas


Eosinófilos
Sus proteínas granulosas y radicales libres de O2
destruyen el epitelio respiratorio
Se descama hacia la luz bronquial en forma de
cuerpos de Creola
+
Pérdida de las funciones de barrera y secretora
Inicio de la síntesis de citocinas quimiotácticas que
aumentan la inflamación

Linfocitos T
Hay en la vía respiratoria y produce citocinas
que activan la inmunidad celular y la respuesta
inmunitaria humoral (IgE)
~ Citocinas + interleucina 2 + interferon ~
Proliferación y diferenciación de cels B y
activación de macrófagos

Citocinas
Segregadas por:
Cels epiteliales
Fibroblastos
Cels endoteliales
Musc liso de la vía respiratoria
Las más importantes en el asma son segregadas por los
linfocitos T y son:
*IL-3 potenciada
*IL-5
*IL-11
*IL-4
*IL-1B
*TNF alfa
*IL-13
*IL-6

Células cebadas
Activadas para inducir secreción por:

La unión cruzada con receptores Fc IgE

Citocinas derivadas de macrófagos

Algunos fármacos

Estímulos físicos
Hipersensibilidad tipo I
1) Fase inicial 5-30 mins
Cede en 60 mins
*Vasodilatación
*Escurrimiento de
líquido de los vasos
*Espasmo musc liso
2)Fase tardía 2-8 hrs
*Infiltración intensa de
eosinófilos, neutrófilos,
basófilos y monocitos
*Daño a cels epiteliales
de mucosa
Anatomía patológica
Hiperdistensión pulmonar
 Ausencia de colapso cuando se abren
cavidades pleurales
 Tapones gelatinosos de exudado en la
mayoría de las ramificaciones
bronquiales
 Hipertrofia del músculo liso bronquial

Hiperplasia de vasos mucosos y
submucosos
 Edema de la mucosa
 Marcado engrosamiento de la
membrana basal
 Infiltrados eosinófilos en la pared
bronquial

Fisiopatogenia
Reducción del diámetro de las vías
respiratorias por contracción del músculo liso
 Congestión vascular
 Edema de la pared bronquial
 Presencia de secreciones firmes y espesas




Aumento de resistencia de las vías respiratorias
Disminución de volúmenes espiratorios forzados a
<30%
Disminución de la velocidad del flujo






Hiperinsuflación pulmonar y de tórax
Aumento del trabajo de la respiración
Alteración de la función de los músculos
respiratorios
Cambios de la retracción elástica
Distribución anormal de la ventilación y del flujo
sanguineo pulmonar con desequilibrio de sus
velocidades
Alteración de gases arteriales
Cuadro Clínico

Triada
Disnea
 Sibilancias
 Tos con o sin expectoración


Pueden despertarse en la noche
con disnea y/o sibilancias
[]

Inicio del ataque









Opresión de pecho
Tos no productiva
Respiración ruda y audible
Sibilancias en ambas fases de la respiración
Espiración prolongada
Taquicardia
Taquipnea
Leve hipertensión sistólica
Aumento del diámetro anteroposterior del tórax
[]

Crisis grave o prolongada
Pérdida de sonidos pulmonares
 Sibilancias de tono agudo


Fin de un episodio

Tos productiva de esputo espeso
y filamentoso
Diagnóstico
Determinación de la capacidad vital forzada y
volumen espiratorio forzado-> p/medir la
obstrucción
 Prueba de administración de broncodilatador
(2 inhalaciones de salbutamol) y repetirla a
los 20 mins

Hace que el VEF aumente en 20%
indicando reversibilidad de la obstrucción
 Gasometría
Dx

Laboratorio:





Bh
Eosinofilia en esputo y sangre
Determinación de la IgE sérica
Hiperactividad de la vía respiratoria a la
estimulación con: histamina, metacolina,
hiperventilación isocápnica de aire frío
Radiología


P/ excluir otra patología o detectar complicaciones
Presenta sobredistensión pulmonar
Tratamiento
1) Evitar la sensibilización: alejar al sujeto
sensible de ambientes contaminantes, evitar
mascotas
2) Desensibilización inyectando antigenos
polimeralizados con la idea de producir
anticuerpos bloqueadores
3) Prevención de la liberación de los
mediadores químicos de las cels cebadas, por
medio de cromalicato sódico.
Se agrupa en dos categorías
A)Los que inhiben la contracción del músculo liso
Farmacos de alivio rápido
Estimulantes adrenérgicos, metilxantinas y anticolinergicos
I) ESTIMULANTES ADRENERGICOS:
Producen dilatación de vías respiratorias estimulando receptores
betadrenergicos
1) Catecolaminas
2) Resorcinoles
1) Catecolaminas:
‫ چ‬ADRENALINA:
Actua sobre receptores alfa y beta-adrenérgicos
Admon- subcutánea 0.3 a 0.5ml hasta 1 ml
Inicia en 6- 15 mins dura 1- 4 hrs cada 20
mins a 4 hrs
Reacc. Adversas- ansiedad, cefalea, temblores,
mareos, nerviosismo, taquicardia,
palpitaciones; en dosis altas hay
manifestaciones intensas cardiovasculares y
nerviosos
1) Catecolaminas:
‫ چ‬ISOPRENALINA (Isoproterenol):
El más potente de este gpo.
Actua sobre receptores beta-adrenérgicos
Inhibe liberación de mediadores
Admon – inhalación una (0.08 mg) a 2 (0.16mg)
con efecto en 2- 5 mins persiste 1- 2 hrs puede
repetirse c/4- 6hrs
Reacc. Adversas- intranquilidad, nerviosismo,
insomnio, resequedad de boca y garganta,
palpitaciones, coloración rosada de la saliva.
~Cefalea, náuseas, vómito, temblor, pulso rápido,
vasodilatacíón cutánea, debilidad
1) Catecolaminas:
‫ چ‬ISOETARINA:
Broncodilatador débil
Utilización en aerosoles, se suministra
como sol. al 1%.
2) Resorcinoles
Muy selectivos del aparato respiratorio
Terbutalina
Albuterol (salbutamol)
Fenoterol
Metaproterenol menos eficaz y duración
Saligenina
2) Resorcinoles
‫ چ‬TERBUTALINA
Beta 2- adrenérgicos
Admon.
Oral
Adultos 2.5- 5mg 3 veces/día no más de 15 mg
+12 años 2.5 mg 3 veces al día no más 7.5 mg
Inhalación 0.5mg inicia en 30 mins dura 8h
Profilaxis – 2-3 inhalaciones en 24 hrs
Reacc Adv. – inquietud, nerviosismo , temblor,
vertigo, somnolencia, cefalea, náuseas y
vómito
2) Resorcinoles
‫ چ‬FENOTEROL
Beta-adrenergicos
Admon –
oral 2.5- 5mg 3 veces/día
Inhalación 200 mcg 2-4veces/día
Inicia 5 mins dura 2-3hrs
2) Resorcinoles
‫ چ‬ALBUTEROL (SALBUTAMOL)
Beta 2 – adrenergicos, inhibe la liberación de
mediadores de las cels cebadas
Admon- Oral adultos inicial 2– 4 mg 3-4
veces/dia después se ajusta hasta 8 mg 3-4
veces/dia
IM- grave- 0.5mg c/6hrs si es necesario
IV- grave- 0.25mg admon lenta “
Niños- Oral 2-6 años 1-2 mg 3-4 veces/día
6-14 años 2 mg 3-4 veces/día
II) Metilxantinas
‫ چ‬TEOFILINA
Broncodilatador de mediana potencia
Beta-adrenérgico
Admon- Oral – 300 mg al día hasta 900 mg
Dosis de choque de 6mg/kg, seguida de la
infusión de 1mg/kg/hr/12 hrs, luego
8mg/kg/hr
III) Anticolinérgicos
‫ چ‬SULFATO DE ATROPINA
Desventajas
Efecto tardío
Se necesitan 60 a 90 min para lograr la
máxima broncodilatación y su
discreta potencia.
B)Los que evitan o revierten la inflamación
Fármacos de control a largo plazo:
I)
II)
III)
Glucocorticoides
Inhibidores de leucotrienos
Estabilizadores de las cels cebadas
I) Glucocorticoides inhalados
Para pacientes con sintomas persistentes
No existen dosis fijas de corticoesteroides
inhalados que sean utiles en pacientes
Depende de la respuesta de cada paciente.
Reacc Adversas- Dosis muy altas producen
supresión suprarrenal, cataratas, disminución
del crecimiento en niños e interferencia con el
metabolismo óseo.
II) Modificadores de los leucotrienos
‫ چ‬ZILEUTON
Para asma inducida por el ejercicio y disminuye
síntomas nocturnos.
Si el tx no es beneficioso durante 1 mes, debe
suspenderse.
III) Estabilizadores de las cels cebadas
‫ چ‬CROMOGLICATO SÓDICO Y NEDOCROMIL
SÓDICO:
Inhiben la desgranulación de mastocitos
retardando la reacción asmática
Evitan la liberación de mediadores químicos
Admon- Inhalaciones 4 veces/día por 4- 6 sem.
Profilaxis: de asma 20 mg 4 veces/día
del broncoespasmo 20 mg dosis única
antes del ejercicio o exposición al alergeno
‫ چ‬MONTELUKAST
P/ profilaxis y tx crónico del asma, previene
síntomas diurnos y nocturnos, por ejercicio
Produce- Broncoconstricción, secreción mucosa,
aumento de permeabilidad vascular,
infiltración eosinófilos y antiinflamatorio
Inhibe potencialmente las acciones fisiológicas
de los leucotrienos
Admon- oral >15 años – 10 mg/día en la noche
6-14 años – 5 mg/día en la noche
Reacc. Adversas – cefalea y dolor abdominal
Tx - Episodios agudos
Simpático mimético de acción corta
(albuterol -> 5 a 10 mg)
 Beta2 – agonistas -> administración
cada 20 mins de 2-3 inhalaciones con
nebulizador de mano
 Puede añadir aminofilina
 Ipratropio después de 1 hr p/ intentar
acortar la crisis

Tx crónico
Objetivo: alcanzar estado asintomático y estable
usando la menor medicación posible
1)
2)
3)
4)
Educación para la colaboración del paciente
Evaluar y vigilar la gravedad del asma con medidas
de la función respiratoria
Evitar y controlar los factores desencadenantes
Planear el tx de la fase crónica y de las crisis
Para disminuir los síntomas usar un
simpaticomimético inhalado o administrado a demanda
Tx
Si empeora con despertar nocturno y síntomas
diurnos -> añadir esteroides en inhalación
y/o estabilizadores de las cels cebadas
Si no cede, aumentar posología de los
esteroides inhalados
Síntomas recurrentes o perennes y función
pulmonar inestable -> añaden esteroides
orales en dosis única diaria
Tx

Molestias persistentes controladas x:
*Agonistas beta2 inhalados de acción
prolongada
*Teofilina de liberación retardada
*Y/o parasimpaticolíticos

Cuando se ha logrado y mantenido el control
durante algunas semanas, se inicia una
reducción del tx
Complicaciones








Niños pequeños – asma crónico –
deformación del tórax
Fracturas costales
Neumonía
Atelectasia
Bronquitis
Neumotorax
Enfisema subcutáneo
Cor Pulmonale Crónico
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN
Yamilet Guerrero Pérez
Sep/2003