Transcript Document 7467144

HEMAPOETİK KÖK HÜCRE
Lenfoid öncülü
Miyeloid öncülü
NK
İL-15
PLURİPOTENT
KÖK HÜCRE
TİMUS
İL-7
B lenfosit
İL-2,
İL-4, İL-7
T lenfosit
B LENFOSİTLERİ
• Hümoral immün yanıtın efektör hücreleridir
• İmmünoglobulin (İg) yapısındaki antikorları üretir ve salgılar
• Yüzey İg = B hücre reseptörü
• B hücre reseptörü (BHR) nün antijen bağlama bölgesi her B
hücresinde farklıdır (Klonotipik):
Her B hücresi ayrı bir antijene özgü
farklı izotiplerde antikor üretebilir
• Antikor çeşitliliği = B hücre çeşidi: 5 x 108
• Uyarı için antijen sunumu gerekmez
• Antijen sunabilirler: HLA ekspresyonu (Sınıf I ve sınıf II)
B LENFOSİT GELİŞİMİ
• Kemik iliğinde hemopoetik kök hücreden gelişir
• Olgunlaşmasını kemik iliğinde (antijenden bağımsız) tamamlar
Olgun B hücresi:
Yüzey İg (İgM) taşır
• Periferik dokuda antijenle karşılaşmayı izleyerek aktiflenir:
Çoğalır
Plazma hücresine farklılaşır: Yüzey İg kaybeder
Büyür
Antikor sentez ve salgısı
Antikor salgısının izotipini değiştirir: İgM  İgG/İgA/İgE
Antikorunun afinitesini artırır
Bellek hücresi oluşturur
IgM
Fab
VL
İMMUNOGLOBULİN YAPISI
ABB
CL
VH
THR ab
Cm
ABB
Cm
g
a
m
e
d
Cm
Cm
HÜCRE MEMBRANI
a
Va
Ca
b
Vb
Cb
ANTİKOR TİPLERİ
İgM
Ağır zincir
Hafif zincir
Plazmada
oranı
Yapı
•Kompleman
aktivasyonu
•Primer yanıt
m
l/k
%10
Pentamer
İgG
g
l/k
İgA
İgD
İgE
a
l/k
d
l/k
e
l/k
%75
%15
<%1
Monomer Dimer Monomer
•Kompleman
aktivasyonu
•Plasenta geçişi
•Opsonin
Salgılarda 
<%1
Monomer
•Mast hücre
degranülasyonu
B HÜCRE AKTİVASYONU
Olgun B hücresi
Antijen
Plazma hücresine
farklılaşma
İzotip değiştirme
Bellek
hücresi
B
İgM
Afinite artışı
B
İgG
Primer yanıt
Sekonder yanıt
B HÜCRE FARKLILAŞMASI
Antijen
Primer
yanıt
HLA sınıf II
IL-4
IL-5
IL-2
Çoğalma
IL-4
IL-6
IL-2
IFNg
Endositoz
Antijen
sunma
Th
Th2
İgM
İgG
IL-4
İgE
T hücre
aktivasyonu
Sitokin salgısı
ANTİKOR İŞLEVLERİ
ANTİJEN BAĞLAMA BÖLGESİ
(Fab)
• B hücre reseptörüdür
• Antijenin (Toksin, virüs) nötralizasyonunu sağlar
SABİT BÖLGESİ
(Fc)
• Opsonin olarak fagositozu kolaylaştırır, uyarır
(İgG)
• Kompleman siteminin aktivasyonunda rol alır (İgG ve İgM)
Hücre lizisi ve opsonizasyon
• Erken tip aşırıduyarlılık reaksiyonunda rol alır
(İgE)
• Hedef hücrenin duyarlılaştırılmasını sağlar:
(İgG, İgA, İgE)
Antikor-bağımlı hücre toksisitesi
(NK, nötrofil, fagosit vb)
• Mukozal immünitede rol alır
(İgA)
BAKTERİYE İMMÜN YANIT
Deri yüzeyi
DH
DH
Bakteri
MF
B
HLA II
İL1
Th
İL-4
İL-5
İL-10
B
İL-2
Th2
Bellek
hücresi
İLTİHAP = İNFLAMASYON
Mikroorganizma
Trauma
Antijenik uyarı
•RUBOR:
•TUMOR
•CALOR
•DOLOR
•FUNCTIO LAESA
Kan hücreleri
Plazma mediyatörleri
Mikrodamar sistemi
Eritem
Şişme
Isınma
Ağrı
İşlev kaybı
İLTİHAP GELİŞİMİ
Lokal kan akımı artar
VAZODİLATASYON
Endotel yapışkanlığı artar
Damar geçirgenliği artar
Damar dışına kaçış artar
Fibrinojen dokuda artar
Öldürme mekanizmaları
aktiflenir
Doku onarımı başlar
•Bölgeye lökosit göçü artar
KEMOTAKSİ
•Lökosit yapışması ve dispedezi artar
EKSTRAVAZASYON
•Lökosit ve mediyatörlerin dokuya geçişi kolaylaşır
İNFLAMASYON YANITI
•TRANSUDASYON ve EKSUDASYON
DOKU ÖDEMİ
•PIHTILAŞMA UYARILIR
•HÜCRE ÖLÜMÜ ve DOKU HASARI
•ANGİOGENEZ ve MEZENKİMAL HÜCRE ARTIŞI
SEKONDER MEDİYATÖR SENTEZİ
AKTİF HÜCRE MEMBRAN LİPİDLERİ
Fosfolipaz A2
Araşidonik asit oksidasyonu
Siklooksijenaz
Lipoksijenaz
Prostaglandin
Lökotrien A4
LTC4
LTD4
LTB4
PGE2
AĞRI
PGF2a
VAZODİLATASYON
PGI2
ATEŞ
GEÇİRGENLİK ARTIŞI
HİSTAMİN
BRADİKİNİN
C5a
TNF, IL-1
İNFLAMASYONUN SİSTEMİK BULGULARI
1. ATEŞ:
İL-1, İL-6 ve TNF-a
Hipotalamus
2. LÖKOSİTOZ:
İL-1, İL-6, CSF ler
Kemik iliği
3. AKUT FAZ YANITI:
İL-1, İL-6, TNF-a
Karaciğer
Sedimentasyon artışı:
C reaktif protein
Serum amiloid A proteini
Haptoglobin
Fibrinojen
a1 Antitripsin
a2 Makroglobulin
Seruloplazmin
4. GLUKOKORTİKOİD SALINIMI: İL-1, İL-6
Hipofiz ve adrenal bez
İLTİHAP SÜRECİ
Kemik iliği
Kan hücresi yapımı
İL-1
İL-6
GM-CSF
G-CSF
İL-1
CSFler
TNF-a
Dolaşım
C3a
C5a
Histamin
Bradikinin
Serotonin
C5a
LTB4
İL-8
İL-1
DOKU
KIZARIKLIK
ŞİŞME ve AĞRI
Vazodilatasyon
Sıvı geçişi
Radikal üretimi
Enzim salgısı
Fagositoz
Öldürme
Lökosit kemotaksisi
Birikimi
Yapışması
Dokuya göç
Endotel yapışkanlık 
TROMBOSİT:
Serotonin, PAF
Salgı
Makrofaj
İL-1
TNF-a
CSF
T lenfositleri
KORUNMA
+
DOKU HASARI
Nötrofil
TNF-a
İL-8
ATEŞ
HEMOZTAZİS
Kanamayı durdurma süreci
•
Zedelenen damarda kontraksiyon
Vasküler yanıt
•
Trombosit birikimi
Trombosit aktivasyonu
•
Pıhtılaşmanın aktivasyonu
Pıhtı oluşumu
•
Fibrinolizisin aktivasyonu
Pıhtı çözülmesi
Hemostaz bozuklukları:
Yetmezliği
Kanama bozuklukları
Dolaşım sistemindehemostaz
TROMBÜS
VASKÜLER YANIT
1. Vazokonstriksiyon:
Kanama hızını azaltır
Endotel hücre kontraksiyonu
Damar düz kasına direk etki ile kontraksiyon
Lokal reflekslerle (Serotonin, TxA2)
2. Endotel hasarı
Subendotel kollajen
İntrensek pıhtılaşma
von Willebrand F
Trombosit agregasyonu
Doku F
Ekstrensek pıhtılaşma
TROMBOSİTLER
•
•
•
•
•
•
Çekirdeksiz hücre parçacıklarıdır, (2-4 mm çaplı)
Kanda 150000-400000 / ml bulunur
Kemik iliğinde megakaryositlerden gelişir:
Endoreduplikasyon (Sitoplazmik psödopod oluşumu ile)
Yaklaşık 5 günde gelişir, 10 gün kadar yaşarlar
1/3 kadarı dalak kırmızı pulpasında bulunur
Özgün büyüme faktörü:Trombopoietin
Kan sinüsoidleri
TROMBOSİT
Endotel
Megakaryosit
HEMAPOETİK KÖK HÜCRE
Miyeloid öncülü
Lenfoid öncülü
NK
TİMUS
PLURİPOTENT
KÖK HÜCRE
B lenfosit
T lenfosit
Eritrosit
Megakaryosit
Bazofil
Trombosit
Eozinofil
Nötrofil
Monosit
TROMBOSİT ÖZELİKLERİ
• Yapışma özellikleri
Cama, birbirine, damar çeperine
• Kitle:
Damar çeperine baskı ile onarıma katılırlar
• İnflamatuar salgı:
Lipid ürünleriyle pıhtılaşmaya yardımcı olurlar
• Salgı ile damara etki:
Serotonin ile damar çeperini daraltırlar
• Pıhtı büzüşmesini sağlarlar
TROMBOSİT İŞLEVLERİ
•
ADEZYON:
ENDOTELE YAPIŞMA
•
AGREGASYON:
BİRBİRLERİNE YAPIŞMA
Trombin, Kollajen, ADP, Epinefrin
•
SALGI:
TxA2,
Serotonin
•
PROKOAGÜLAN:
Protrombinaz aktivitesi (FX ve IX akt.)
Trombosit Faktörü 3
DAMAR HASARI
Trombosit
Subendoteliumda kollajen
açığa çıkışı
von Willebrand F ile adezyon =
Trombosit yapışması
Von Willebrand F
Şekil değişikliği
Ca2+
Salgı reaksiyonu
Serotonin
Vazokonstriksiyon
TxA2
ADP
Ca2+
Agregasyon
Fibrin
Hemostatik tıkaç
(Prokoagülan aktivite)
PF3=Fosfolipid
Trombin
Pıhtılaşma
SEKONDER MEDİYATÖR SENTEZİ
AKTİF HÜCRE MEMBRAN LİPİDLERİ
Fosfolipaz A2
LİZOFOSFATİDİLKOLİN
Araşidonik asit oksidasyonu
Lipoksijenaz
Siklooksijenaz
Lökotrienler
Prostaglandin G2 ve H2
TXA2
Trombosit
PGD2
PGE2
Mast hü.
Nötrofil
Makrofaj
Lenfosit
PGF2a
Makrofaj
Düz kas
PGI2
Endotel
PROSTAGLANDİN SENTEZİ
AKTİF HÜCRE MEMBRAN LİPİDLERİ
Fosfolipaz A2
Araşidonik asit oksidasyonu
Siklooksijenaz
Asetilsalisilik asit
inhibisyonu
Prostaglandin G 2 ve H2
Trombosit
Endotel
2
Prostasiklin
= PGI22
PGF 2a
Tromboksan A2=TxA2
--Vazodilatör
+++
Agregasyon
Vazokonstriktör