Transcript Saf su, WFI ve PSG sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi Mete Doğu
KARE Validasyon Ölçüm ve Eğitim Hizmetleri Ticaret Ltd. Şti.
Ofis : Fax : Mobil :
+ 90 216 482 88 45 + 90 216 482 88 46 + 90 532 704 24 32
http://www.validasyon.org
HVAC’lara ait başlıca bileşenler: HVAC kasası;
• Vantilatör ve aspiratör • Filtreler • Taze hava ve egsoz havası damperi • Karışım hücresi ve damperi • Isıtma – soğutma bataryaları • Yoğuşma tavası ve drenaj sistemi • Nem alıcı ve nemlendirici
Havalandırma kanalı sistemi;
•Hava kanalları •Susturucu •Taze ve egsoz havası panjuru •Kontrol damperi •Terminal filtre •Difüzör
Otomasyon
• Hava debisi ölçer •CAV;VAV
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC sistem bileşenlerinin oda parametrelerine etkileri:
Ekipman
HVAC kasası Fan (Basma ve emme ) Lokal emişler Isıtma serpantini Soğutma serpantini Hava filtresi Nemlendirme Nem alıcı Hava kanalı Damperler ve menfezler Difüzörler UV lamba
Sıcaklık
x x x
Nem
x x x x x
Odaya ait Statik basınç
x x x
Hava akışı
x x x x x x
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havanın temizliği
x x x x
HVAC’ların fonksiyonları;
• Oda sıcaklıklarını ve nem değerlerini kontrol etmek • Havanın filtrelenmesini ve saatteki değişim sayılarını sağlamak • Üretim alanlarında hava akışlarının uygunluğunu sağlamak • Odalar arası fark basınçlarını sağlamak • Çapraz bulaşmayı önlemek • Üretim odalarına ait oda sınıflarını sağlamak
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
GEP (Good Engineering Practices) Proje Müh.
Genel Operasyon ve bakım
Altyapı Organizasyon Sonuç analizi Planlama izleme Tasarım Tasarım gözden geçirme Kurulum GxP harici uygulama uyumu Devreye alma ve validasyon Teslim alma Standartlar Doküman hazırlığı Değişiklik yönetimi Yenilik ve iyileştirme Kalibrasyon Ekipman yönetimi Tedarikçi yönetimi Depo Dokümantasyon Muh .talimatları ve kayıtlar Planlı bakım Arıza bakımı İç denetim Atık yönetimi Ekipman devreye alma / ıskarta Bina, ekipman devri
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC kritik parametreleri;
Kullanıcı Gereklilikleri URS Doğrudan etkili Kritik hava parametreleri Dolaylı Etkili / Etkisiz HVAC No:1 Devreye alma çalışmaları Validasyon çalışmaları Nihai onay
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC No:2 Devreye alma çalışmaları
HVAC tasarımı yaparken dikkat edilecek konular :
• Üretim alanının ve proseslerin özellikleri • Yerleşim planı • Temiz alan sınırları • Özel ürünlerin üretilmesi (HAP, Ex-proof ) • Proseslerden kaynaklanan ısı yükleri
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC tasarımı yaparken dikkat edilecek konular:
• Oda sınıfları ( ISO 5-6-7-8 / A,B,C,D / 100 ; 10,000 ; 100,000) • Hava değişim sayısı (n / h) • Odanın yeniden temizlenme süresi (Recovery time) • Hava filtrasyonu • Oda sıcaklıkları ve nem değerleri • Odalar arası fark basınçlar
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC tasarımı yaparken dikkat edilecek konular:
• Hava yönleri (Diffüzör ve menfez yerleşimleri) • Proses emiş havaları, toz emme sistemleri • Havalandırma kanalları güzergahı • CAV – VAV – manuel damperler • Soğutma grubu (soğuk su-gazlı) ve ısıtma grubu (sıcak su-buhar) • Bakım ve kalibrasyon • İş Sağlığı ve Güvenliği standardı
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Üretim binalarına göre kritik HVAC parametreleri : (“Δ”: Ürüne etkili) HVAC parametreleri / Bina Tipi
API üretim yeri
Sıcaklık
X Δ
% nem
Final API ( Toz) X Δ
Odalar arası fark basınç
Düşük (Bioburden API)
Partikül
Düşük (Bioburden API)
Hava sayısı
Düşük
değişim
(Bioburden API) Oral solid form X Δ X Δ Hava yönü Δ Çapraz bulaşma Steril üretim yeri Biolojik üretim X Δ X X Δ X Δ Δ Ambalaj, etiketleme depo ve X Δ Ürün açıkta ise Δ KKL X Δ X Δ X Δ X Δ X Δ Sınıflandırılmış alan Δ İlgili klavuza bkz temel Δ Sınıflandırılmış alan Δ
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC sistemi risk değerlendirmesi:
Risk değerlendirmesi parametreleri İzlenen alan Yer Kritik mi? E / H Alarm limiti Oda Basınç Sıcaklık Nem Hava değişim sayısı (Basma) Gecikme (t 1)
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Çalışanlar için taze hava ihtiyacı:
Çalışma şekli
Hafif/ kolay işler Orta zorlukta işler Ağır işler Çok ağır işler Aşırı ağır işler
Tüketilen oksijen ( l / min)
Max. 0,5 0,5 - 1,0 1,0 - 1,5 1,5 - 2,0 Min. 2,0
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Örnek HVAC sistemi :
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Örnek HVAC sistemi (API - Yaş) :
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Hava filtrasyonu
Filtreler kontaminasyonu önlemek için kullanılır (Bakteri, partikül, kimyasal) Filtrelerin tipi; ürüne ve çalışılacak proseslere ait ortam havası kalitesine, dönüş havası ve hava değişim sayılarına göre belirlenir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Önemli noktalar:
• HVAC sistemleri 7 gün / 24 saat çalışacak şekilde tasarlanmalıdır • Proses ekipmanlarının devreye girip çıkmaları esnasında meydana gelebilecek fark basınç değişiklikleri oda içerisinde kontrol edilmelidir • Taze hava; bir ön hazırlama ünitesinden geçirilerek bir veya birden fazla HVAC sistemi beslenebilir. (Standartların gerektirdiği yüksek hava değişim sayıları maliyetleri artırmaktadır) • Kritik proseslere ait HVAC sistemleri bağımsız olmalıdır. Mahal havalandırmaları ile proseslere hizmet verilmemelidir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Önemli noktalar:
• Odalardaki emiş menfezleri yere yakın monte edilmelidir (h= 25 cm) Birden fazla olması havanın oda içinde sirkülasyonuna yardımcı olması için tercih sebebidir. Önlerinde ekipman, mobilya vs bulunmamalıdır • Odalarda yapılacak olan sanitizasyon işlemlerinden sonra odanın başlangıç koşullarına en kısa zamanda dönmesi gerekir (15 dakika)
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Önemli noktalar (Ambalaj havalandırma sistemi)
• Steril ürünlerin ambalaj işlerine ait gereklilikler için Bkz ISPE Baseline® Guide on Sterile Manufacturing Facilities (Reference 13, Appendix 12).
• Primer ambalaj alanları, üretim alanlarına ait gereklilikleri sağlamalıdır • Sekonder ambalaj alanlarının genellikle konfor şartlarını sağlaması beklenir. Özel etiketleme prosedürleri için nem kontrolü de gerekebilir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Önemli noktalar (Numune alma ve tartım)
• Numune alma yerine ait egzos havası sirküle edilmemelidir • Filtreleme kademeleri min F7 + H13/14 olmalıdır • Bazı malzemelerin numune alınması ve tartımı için düşük nem şartı gerekmektedir (Toz) • Numune alma alanı ile depo arasında hava kilidi gerekmektedir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Örnek bir LF :
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Önemli noktalar (Depolar) :
• Depolarda HVAC sistemi yerine sıcak su ve soğuk su ile çalışan fanlı sistemler de kullanılmaktadır. Fanlı sistemlerde çıkan hava çok sıcaktır. HVAC sistemi kadar etkin bir hava sirkülasyonu olamayacağından depolanan malzemelerin zarar görme riski bulunmaktadır • Depolarda sıcak ve soğuk noktaların belirlenmesi gerekmektedir. (Mapping) • Belirlenecek olan noktalardan depoyu yaz ve kış temsil edebilecek olan noktalara sabit sıcaklık / nem sensörleri monte edilerek değerler izlenmeli ve kayıtları tutulmalıdır.
• Depoda yapılacak fiziksel değişikliklerden sonra mapping çalışmalarının tekrar edilmesi, sensör yerlerinin yeniden belirlenmesi gerekir. Bu çalışmalar esnasında deponun dolu, yarı dolu durumları göz önüne alınmalıdır
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Kapalı kapılardaki hava kaçakları
Çift kanatlı kapı Tek kanatlı kapı Fark basınç (Pa)
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Hijyenik santral;
Tasarımı ve imalatı DIN –EN-1886 ve DIN 1946 /4 standartlarına uygun, Vantilatörler Plug fanlı, epoksi boyalı, seyrek kanatlı ve kolay temizlenebilir, Aseptik-steril alanlara hizmet verecek HVAC’ların iç sacı komple 304 kalite paslanmaz, Yoğuşma tavası giderine uygun kondenstop ( toplu) konmalıdır. Bu sayede oluşacak santral içerisindeki vakum önlenerek yoğuşma tavasının taşması ve biriken suların bakteriyolojik kontaminasyonu engellenecektir Filtre ve fan hücreleri hijyenik aydınlatmalı, gözetleme camlı, filtreler fark basınç göstergeli,
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Hijyenik santral;
Isıtma ve soğutma serpantinleri alüminyum kanatlı bakır borudan imal edilmeli, soğutma serpantini yüzeyindeki hava hızı 2,5 m/s olmalı, Santralin dış sacı PVC kaplı veya elektrostatik toz fırın boyalı, panelleri 40 mm kaya yünü izolasyon malzemeli , Elektriksel tüm bağlantılar IP 65’e göre olmalıdır Ses düşürücü modül (akustik dağıtıcı) DIN 4102’e göre galvaniz malzemeden ve A2 sınıfına uygun olmalıdır Kapasite hesaplarında %15 yedek kapasite öngörülmelidir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Sensörler ;
• Sıcaklık ölçerler için elektriksel çıkış sinyali: 4-20 mA , Doğruluk ± %0,3 • Sıcaklık ve nem ölçer için elektriksel çıkış sinyali: 4 – 20 mA , doğruluk min ± %2 • Hava hızı için elektriksel çıkış sinyali : 4 – 20 mA , doğruluk min ± %5 • Basınç ölçümü (P, DP) için elektriksel çıkış sinyali: 4 – 20 mA , doğruluk min ± %2
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
Havalandırma kanalları;
Havalandırma kanalları galvaniz, alüminyum, paslanmaz malzemeden olabilir. ( Flanş bağlantılı) Dikdörtgen kesitli hava kanalları sac kalınlıkları kanal kenar uzunluklarına bağlı olarak DIN 24157 (veya DIN 24145) ‘e göre imal edilmelidir 499 mm kenar uzunluğuna kadar 0,65 mm 990 mm kenar uzunluğuna kadar 0,75 mm 1490 mm kenar uzunluğuna kadar 0,95 mm 2000 mm kenar uzunluğuna kadar 1,25 mm olacak
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
Havalandırma kanalında basınç düşümü:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
Havalandırma kanalında basınç düşümü:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
Havalandırma kanalında basınç düşümü:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
.
Havalandırma kanalında basınç düşümü:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma kanalları;
Havalandırma kanallarının sızdırmazlık ve basınç testleri DIN 24194 (veya DIN 24190) e göre yapılabilir. Ayrıca SMACNA standardına göre Class A’ya göre de test edilebilir.
Bağlantı parçaları, askılar gibi tüm aksesuarlar galvaniz malzemeden olabilir. (Dikdörtgen kanallarda askılar arası mesafe 2,5 m, dairesel kanallarda 3 m)
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma kanalları izolasyonları;
Havalandırma kanallarının izolasyon malzemesi yağ, suya dayanıklı, kalınlığı min. 1 cm olmalıdır.
İzolasyon malzemesi Yangına dayanıklı izolasyon malzemesi (B1 – 4102)
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma kanallarındaki hava hızları;
HVAC taze hava kanalı : 4 - 7 m/s Üfleme kanalı : 3 - 7 m/s Emme kanalı ve egzos kanalı : 4 - 7 m/s Proseslerden atılan hava (toz toplamalar) : 15 m/s Akrobat kollar (Lab alanlarındaki lokal emişler) : Yakalama hızı : 0,5 - 5 m/s Kanal içi hız : 6 – 14 m/s
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma kanalları;
Üfleme hava kanallarında; üfleme hava debilerine uygun kendinden izolasyonlu dairesel kesitli esnek hava kanalları kullanılabilir (Uzunlukları 1,5 - 2 m arasında olmalıdır) Yuvarlak kesitli galvaniz hava kanallarının kalınlıkları kanal uzunluklarına göre kullanılır; 125 mm uzunluğa kadar 0,40 mm 125 200 mm arası uzunluğa kadar 0,60 mm 200 350 mm arası uzunluğa kadar 0,76 mm 400 1000 mm ve üzeri uzunluğa kadar 1 mm
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Hepa filtreler;
Havalandırma santrallerinde kullanılacak olan filtreler ile Hepa filtreler EN 779 ve EN 1822 normlarına göre seçilmelidir Terminal Hepa filtre tipi H13 / H14, kendinde vantilatörlü (fan filter ) veya filtre kabinli olabilir, ancak metal kasalı olmalıdır (Galvaniz, paslanmaz, fırın boyalı) DOP test ağızlı , EN 1822 ‘ye göre üretici firma tarafından test edilerek sertifikalandırılmış Hepa filtreler monte edilmelidir
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Hava Damperleri
; Hava debileri, basma ve emme hava kanallarına monte edilen damperler ile sağlanır. Damperler manuel ve otomasyona bağlı çalışabilirler (CAV- VAV) Manuel Damper CAV VAV Damperlerin hava sızdırmazlığı DIN 1946’ya uygun olacaktır.
Ana üfleme ve ana emme havalandırma kanallarında İSG‘ye uygun olarak yangın damperleri kullanılmalıdır
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Çevre izleme ve kontrolleri;
• Aseptik üretim alanlarında sıcaklık, nem, fark basınç değerleri ve partikül sayısı 21 CFR part 11’e uygun şekilde sürekli izlenilmesi gereken kritik parametrelerdir. • Farklı oda sınıflarına ait komşu odalar arasındaki fark basınçlar, oda kapıları kapalı olduğunda 10-15 Pa arasında olmalıdır (FDA) Bu değer aynı oda sınıfına sahip odalar arasında 5 Pa ‘dır
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Fark basınç izleme ve kontrol diyagramı:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Sıcaklık izleme ve kontrol diyagramı:
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC sistemlerinin işletilmesi (BMS)
BMS (Building Management System ) HVAC sistemlerinin işletilmesi için kullanılan bir otomasyon sistemidir.
Bu sistem ile sahadaki duyar elemanlarla ( sensörler, otomatik vanalar vs) haberleşme sağlanıp, istenen cGMP kritik oda şartları oluşturulur. Oda şartları 21 CFR Part 11’e uyumlu BMS sistemi ile sürekli izlenir ve ayarlanır. Koşullardan sapma olduğunda, BMS sistemine müdahale edilmesi gerektiğinde giriş yetkisi olan kullanıcı tarafından bilgisayar ortamında gerekli ayarlamalar yapılır ve tüm bu işlemlerin kayıtları tutulur. (Kimin, ne zaman, hangi parametreyi değiştirdiği gibi) Bu sistemin bir avantajı da geriye yönelik tüm parametrelerin trend analizlerinin alınmasına imkan vermesidir.
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
HVAC sistemlerinin işletilmesi (BMS )
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Bakım ve kalibrasyon çalışmaları
Bakım ve kalibrasyon çalışmaları kalifiye ve eğitimli personel tarafından SOP ve talimatlara göre yapılmalıdır “Automatic, mechanical or electronic equipment or other types of equipment, including computers, or related systems that will perform a function satisfactorily, may be used in the manufacture, processing, packing, and holding of a drug product. If such equipment is so used, it shall be routinely calibrated, inspected, or checked according to a written program designed to assure proper performance. Written records of those calibration checks and inspections shall be maintained.” US Code
of Federal Regulations, 21 CFR 211.68, 1/20/95.
Maintenance of appropriate intervals to prevent malfunction & shall be “preventative” not “reactive” maintenance. US Code of Federal Regulations, 21
CFR 211.67.
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Havalandırma sistemlerinin cGMP ve GEP gerekliliklerine göre tasarımı, kurulumu ve işletilmesi
Teşekkürler Mete Doğu
KARE Validasyon Ölçüm ve Eğitim Hizmetleri Ticaret Ltd. Şti.
Ofis : Fax : Mobil :
+ 90 216 482 88 45 + 90 216 482 88 46 + 90 532 704 24 32