Transcript Reacción compleja del sistema inmune innato en tejidos vascularizados que implica acumulo y activación de leucocitos y proteínas plasmáticas en el lugar.

Reacción compleja del sistema inmune innato en tejidos
vascularizados que implica acumulo y activación de
leucocitos y proteínas plasmáticas en el lugar de
infección, exposición a toxina o injuria celular.
Fernando Moya-Méndez Eguiluz Md.
“Nuevo”
Inflamación
• PROCESO ADAPTATIVO
-ORGANOGÉNESIS
-CRECIMIENTO Y DESARROLLO
-REPARACION Y CICATRIZACION
-DEFENSA
• GENERALMENTE NO SE EXPRESA
CLINICAMENTE
• HABITUALMENTE PROTECTOR
• OCASIONALMENTE DEFECTUOSO
OBJETIVOS PRINCIPALES
•
•
•
•
•
IDENTIFICAR
CIRCUNSCRIBIR
DILUIR
DESTRUIR
ELIMINAR
AGENTE AGRESOR
TEJIDO DAÑADO
• REPARAR
INFLAMACIÓN CLINICAMENTE EVIDENTE
SIGNIFICA:
•
CANTIDAD EXCESIVA DE
ANTÍGENO
•
AG. DE LOCALIZACIÓN
INHABITUAL
•
AG. DIFÍCIL DE DIGERIR
•
ANOMALÍA DE LA
INMUNOREGULACIÓN
•
RECONOCIMIENTO
ANORMAL DE LOS
TEJIDOS DEL HUÉSPED
•
FALLA DE DELIMITACIÓN
DEL PROCESO
AUSENCIA DE INFLAMACIÓN: EQUIVALE A INMUNODEFICIENCIA
Características generales de la inflamación
Estímulo
dañino
Respuesta
Inflamación
Reacción compleja en el
tejido conjuntivo
vascularizado:
Acumulo de líquido y
leucocitos en los tejidos
extravasculares.
Protección: limita al
“agresor” e inicia
regeneración y
cicatrización.
Células del Tejido Conjuntivo:
mastocitos, fibroblastos, macrófagos
Vasos:
leucocitos polimorfonucleares, linfocitos,
plaquetas, monocitos, eosinófilos, basófilos
Matriz del Tejido Conjuntivo:
endotelio, membrana basal, fibras elásticas, colágeno,
proteoglucanos
A pesar de que la inflamación posee función protectora
en el control de infecciones y reparación de tejidos, su
mala regulación puede causar daño tisular y enfermedad.
Participación de la inflamación en Enfermedades
1
2
3
Inflamación aguda
La inflamación aguda es la respuesta inmediata que se
produce frente al agente lesivo.
Componentes principales:
1) Modificaciones en el calibre de los vasos, que dan lugar
al aumento del flujo de sangre.
2) Alteraciones en la estructura de la microvasculatura,
que permiten la salida de la circulación de las proteínas
plasmáticas y leucocitos.
3) Emigración de los leucocitos desde el punto en que
abandonan la microcirculación hasta el foco de la
lesión, donde se acumulan.
Exudado:
Líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una
concentración elevada de proteínas, abundantes restos celulares y un peso
específico superior a 1.020. Su presencia implica que se ha producido una
alteración significativa en la permeabilidad normal de los vasos de pequeño
calibre en la zona de lesión.
Pus
Es un exudado purulento, rico en leucocitos (la mayor parte, neutrófilos) y
en restos de células parenquimatosas.
Trasudado:
Líquido con concentración baja de proteínas (la mayor parte albúmina), y un
peso específico inferior a 1.020. Es esencialmente un ultrafiltrado del
plasma sanguíneo y se debe al desequilibrio hidrostático a través del
endotelio vascular. En este caso, la permeabilidad del endotelio es normal.
EDEMA:
Exceso de fluido en el tejido intersticial o cavidades serosas; este fluido
puede ser un exudado o trasudado.
Mecanismos de formación del exudado
• Cambios en el
calibre y
permeabilidad de
los vasos
• Movilización y de
células sanguíneas
al intersticio
• Fluidificación de la
Matriz extracelular.
• Obstrucción de
vasos linfáticos
El exudado es
patognomónico
de la
inflamación
Cambios en la microcirculación
“Triple Respuesta de Lewis” 1927
• Linea Roja ( flush ) a
los 3-15 seg por
dilatación capilar
• Halo de eritema (flare)
a los 15-30 seg por
dilatación arteriolar
(reflejo axón y MQI)
• Pápula (wheal):
a los 5 minutos zona de
edema por presencia de
exudado
Cambios vasculares:
Cambios en el flujo sanguíneo y en el
calibre de los vasos.
Aumento de la permeabilidad vascular.
Cambios en el flujo sanguíneo y en
el calibre de los vasos
VASODILATACIÓN
Luego de pocos segundos de vasocontricción arteriolar, se produce vasodilatación que afecta
principalmente a arteriolas y da lugar a la apertura de lechos capilares en la zona de lesión.
La duración depende del estímulo.
Base de los signos clínicos: eritema y calor.
LENTIFICACIÓN DE LA CIRCULACIÓN
Por aumento de la permeabilidad vascular, salida de líquido rico en proteínas desde la circulación.
Al haber menos líquido en el vaso se concentran los hematíes aumentando la viscosidad sanguínea
(Estasis).
MARGINACIÓN LEUCOCITARIA
Orientación periférica de los leucocitos,
principalmente neutrófilos a lo largo del
endotelio. Para iniciar los proceso de migración.
Consecuencias de los cambios en la
microcirculación
Aumento de la permeabilidad vascular
Edema( Aumento de p. osmótica intersticial, aumento de p. hidrostática por vasodilatación)
Aberturas: contracción endotelial
(mecanismo más frecuente y temporal = respuesta inmediata transitoria)
•Vénulas
•Mediadores vasoactivos (histamina, sustancia P, leucotrienos, bradicinina, etc.)
Aberturas: reorganización del citoesqueleto
•Principalmente vénulas; capilares
•Citocinas ( IL-1, TNF, IFN-g)
•Hipoxia
Lesión directa:
(respuesta inmediata sostenida)
•Arteriolas, capilares y vénulas
•Toxinas, quemaduras, sustancias químicas
Lesión dependiente de leucocitos:
•Principalmente vénulas
•Capilares pulmonares
•Respuesta tardía
Incremento de transcitosis:
•Vénulas
•VEGF; otros mediadores
Acontecimientos que se producen desde que los
leucocitos salen de la luz vascular hasta alcanzar el
intersticial
1) En la luz vascular: marginación, rodamiento y
adhesión.
2) Transmigración
a
través
del
endotelio
(diapédesis).
3) Migración en los tejidos hacia el estímulo
quimiotáctico.
Respuesta inflamatoria aguda
Marginación
Rodamiento
Activación
Transmigración
Adhesión
Quimiotaxis
Estímulo
Fagocitosis
Factores
Quimiotácticos
Activación leucocitaria
1) Unión del receptor al
ligando.
2) Activación de
fosfolipasa C
3) Incremento del calcio
intracelular
4) Activación de la
proteína kinasa C
Como resultado:
•
Quimiotaxis
•
Regulación de moléculas de adhesión
•
Producción
araquidónico
de metabolitos
del ácido
(a partir de fosfolípidos por la
fosfolipasa A2 y el incremento de calcio intracelular)
•
Secreción y degranulación
una kinasa mediada por el DAG)
•
Estallido oxidativo
(por activación de
Liberación de productos leucocitarios y lesión
tisular inducida por leucocitos
1)Enzimas lisosomales presentes en los
gránulos
2)Metabolitos activos del oxígeno
3)Productos del metabolismo del ácido
araquidónico
Fagocitosis
(reconocimiento, englobamiento, destrucción)
Fc de IgG
C3bi
colectinas
The non-inflammatory clearance of apoptotic cells (a) compared with the pro-inflammatory ingestion of necrotic cells and debris (b).
a | Macrophages recognize apoptotic cells through specific cell-surface receptors; subsequent phagocytosis promotes the release of anti-inflammatory
mediators, such as transforming growth factor- 1 (TGF- 1), and suppresses the production of pro-inflammatory mediators.
b | However, necrotic-cell debris does not express specific receptors and is phagocytosed through alternative mechanisms, such as Fc receptors (FcR), that
promote the release of pro-inflammatory mediators, such as tumour-necrosis factor (TNF). IL, interleukin; ICAM3, intercellular adhesion molecule 3.
Ejemplos Clínicos de Lesión Inducida por Leucocitos
Aguda
Crónica
Síndrome de Dificultad
Respiratoria Aguda
Artritis
Asma
Aterosclerosis
Neumopatía crónica
Rechazo crónico
Otros
Rechazo agudo a trasplante
Asma
Glomerulonefritis
Lesión por reperfusión
Shock Séptico
Vasculitis
Vías
Patogénicas
en el Shock
Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)
LPS and Others
Jonathan Cohen. The immunopathogenesis of sepsis. Nature | Vol 420 |885-891 | 19/26 December 2002
MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACIÓN.
• SON DE DIVERSA ESTRUCTURA QUÍMICA
• PRESENTAN ACTIVIDAD BIOLÓGICA
• SON DE VIDA MEDIA CORTA
• SE
ACTIVAN
O
INFLAMATORIO
LIBERAN
EN
EL
FOCO
• SON PLEIOTRÓPICOS y REDUNDANTES
• PUEDEN PRESENTAR INTERACCIONES ENTRE SI
• ALGUNOS TIENEN EFECTOS SISTÉMICOS
EFECTOS DE LOS MEDIADORES
•
•
•
•
•
•
•
•
•
VASODILATACIÓN
PERMEABILIDAD
QUIMIOTAXIS
ADHESION
CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO
DOLOR
OPSONIZACIÓN
ACTIVACIÓN CELULAR
DAÑO TISULAR
Mediadores químicos de la inflamación
Tisulares
Plasmáticos
Mediadores preformados en
los gránulos de secreción
Histamina
Serotonina
Enzimas lisosomales
Mediadores recién
sintetizados
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factores activadores de plaquetas
Especies activadas de oxígeno
Óxido nítrico
Citocinas
Activación del factor XII
(factor de Hageman)
Hepáticos
Fuente principal
Activación del complemento
Sistema de las cininas (bradicinina)
Sistema de la coagulación/fibrinólisis
C3a
C5a
C3b
C5b-9
Anafilatoxinas
Relaciones entre los cuatro sistemas mediadores plasmáticos
Factor XII (factor de Hageman)
Colágeno, membrana basal,
Plaquetas activadas
Cofactor= Cininógeno de
elevado peso molecular
HMWK
Factor XIIa
Cascada de las cininas
Cascada de la coagulación
XIIa
Calicreína
HMWK
XIIa
Precalicreína
Bradicinina
XI
Sistema
fibrinolítico
Calicreína
Plasminógeno
Protrombina
(II)
Trombina
(IIa)
Plasmina
Fibrina
Cascada del complemento
Plasmina
C3
XIa
C3a
Fibrinógeno
Fibrinopéptidos
Productos de
degradación
de la Fibrina
INFLAMACIÓN
Interacciones de Mediadores de Inflamación
Inflamación crónica
Inflamación de duración prolongada (semanas o
meses), en la que se puede observar
simultáneamente signos de inflamación activa, de
destrucción tisular y de intentos de curación.
Infecciones persistentes
Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos,
exógenos o endógenos.
Autoinmunidad
Artritis
Reumatoidea
Estado Inflamatorio en relación con la obesidad, ácidos grasos libres,
leptina, infección, tabaquismo y el estrés
Control
de la
inflamación
por el SN