Concepto de Salud –Enfermedad. Mecanismos patogénicos generales Fisiopatología Fernando Moya-Méndez Eguiluz Md. La Base Teórica de esta Revolución REPLICACIÓN TRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN GENOMA TRANSCRIPTOMA PROTEOMA.
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Concepto de Salud –Enfermedad. Mecanismos patogénicos generales Fisiopatología Fernando Moya-Méndez Eguiluz Md. La Base Teórica de esta Revolución REPLICACIÓN TRANSCRIPCIÓN TRADUCCIÓN GENOMA TRANSCRIPTOMA PROTEOMA La Revolución Genética en Medicina Enfermedad con componente genético Mapa Gen Clonado Tiempo Diagnóstico Comprensión básica del defecto biológico Acelerado por el Proyecto Genoma Humano Medicina Preventiva Farmacogenómica Terapia Genética Terapia Farmacológica Richard M. Weinshilboum. The Genomic Revolution and Medicine. Mayo Clinic Proceedings August 2002 Volume 77 Number 8 Clínicas Básicas Mezcla de Clínicas y Básicas Todo Básicas Todo Clínicas El análisis sistematizado comprende el estudio de cada una de las enfermedades en sus diversos apartados. a) Concepto b) Etiología c) Fundamentos lesionales y fisiopatológicos d) Cuadro clínico o estudio de signos y síntomas e) Exploración física f) Exploración complementaria (de laboratorio y otras) g) Diagnóstico h) Diagnóstico diferencial i) Pronóstico j) Tratamiento k) Prevención LA UNIDAD DE LA VIDA CÉLULA CROMOSOMAS GEN ADN Línea del tiempo que resalta los eventos en la historia inicial de la vida en la tierra, con datos en miles de millones de años al presente. Cuando los seres vivos evolucionaron desde los seres unicelulares a los pluricelulares y desde el mar hacia la tierra, se hizo necesaria la existencia de un ambiente interno y un ambiente externo en la organización del individuo; por lo tanto, era indispensable la creación de un sistema que regulara las relaciones entre los dos ambientes. Medio Interno 100 billones de células en el cuerpo humano Organización jerárquica en biología Moléculas Células Tejidos Órganos Aparatos/sistemas Individuo Nutrición Relación Reproducción Homeostasia Existencia de sistemas de control para garantizar la constancia de las propiedades del líquido intracelular, extracelular y por ende, de todos los tejidos, aparatos y sistemas del organismo, a través del intercambio de energía y masa con sus alrededores, dada la condición de sistemas abiertos que caracteriza a los seres vivos. La célula normal está confinada a un rango muy estrecho de función y estructura por sus programas genéticos de metabolismo, diferenciación, especialización; por las restricciones de las células vecinas y por la disponibilidad de sustratos metabólicos. No obstante, es capaz de manejar las demandas fisiológicas normales. En el estado de enfermedad varían los valores de las variables fisiológicas por la influencia de agentes lesivos que escapan a las respuestas adaptativas celulares Autosuficiencia a las señales de crecimiento Evasión de la Apoptosis Insensibilidad a las señales anticrecimiento Angiogénesis Sostenida Invasión Tisular y Metástasis Potencial Replicativo Ilimitado Capacidades Adquiridas por la célula cancerosa Enfermedad Es un estado de alteración del funcionamiento normal de todo ser humano, incluyendo el estado biológico y las adaptaciones personales y sociales. Factores determinantes de enfermedad Factores Endógenos Metabólicos Genéticos Alteraciones en la asimilación, eliminación. Mixtos Factores exógenos: Ambientales Culturales Sociales Muerte Celular: Necrosis vs. Apoptosis Necrosis Apoptosis Muerte “no fisiológica”. Muerte “fisiológica”. Proceso “pasivo” que no requiere la síntesis de proteínas. Proceso “activo” que requiere la síntesis de proteínas. No se produce durante el desarrollo. Se produce durante el desarrollo. Alteración en la permeabilidad celular daño a múltiples organoides, cambios nucleares relativos. Evidentes cambios nucleares durante el proceso. Se vierte el contenido celular. No se vierte el contenido celular (Cuerpos Apoptóticos) Inflamación. No hay Inflamación. Apoptosis Deterioro de Función (“penumbra”) Lesión estructural Minutos Horas Tiempo Días y Semanas “Regresión del déficit funcional neurológico” mientras la lesión estructural crece. Cascada Necrosis Exceso de Glutamato, hiperexcitación Biología de la Neurotoxicidad Cascada Apoptosis Disfunción Mitocondrial, Liberación de citocromo C Exceso de Ca2+ Activación de Caspasas Radicales Oxidativos Secundarios, Mala Conformación de Proteínas Estado de “Ejecución” Inflamación Necrosis Apoptosis Un Ejemplo: Mecanismos Fisiopatológicos en la Isquémia Cerebral Focal ESTRATEGIAS TRATAMIENTO: -Restitución del Flujo Sanguíneo. -Neuroprotección. Excitotoxicidad Despolarizaciones Peri-Infarto I M p a c t o inflamación Apoptosis Minutos Horas Días Tiempo Base de las “Ventanas TERAPÉUTICAS” A pesar de esto, Aún no puedo entender a las mujeres El análisis sistematizado comprende el estudio de cada una de las enfermedades en sus diversos apartados. a) Concepto b) Etiología c) Fundamentos lesionales y fisiopatológicos d) Cuadro clínico o estudio de signos y síntomas e) Exploración física f) Exploración complementaria (de laboratorio y otras) g) Diagnóstico h) Diagnóstico diferencial i) Pronóstico j) Tratamiento k) Prevención Enfermedad: Manejo NOXA + CELULA 1.- ORGANO 2.- APARATO 3.- SISTEMA DIAGNOSTICO ETIOPATOGENICO PATOGENIA ANATOMIA PATOLOGICA DIAGNOSTICO ANATOMOPATOLOGICO FISIOPATOLOGIA SINTOMAS DIAGNOSTICO FISIOPATOLOGICO SIGNOS HISTORIA CLINICA TRATAMIENTO 1.- FISIOPATOLOGICO 2.-ANATOMOPATOLOGICO 3.-ETIOPATOGENICO 4.-SINTOMATICO EXAMENES 1.- CONFIRMAN 2- DESCARTAN “En el cuidado del paciente, el profesional de la salud necesita conocimientos científicos, adiestramiento técnico y comprensión humana”.