Transcript UICC HPV et cancer Du col de l’utérus CURRICULUM UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum Chapter 2.b.

UICC
HPV et
cancer
Du col de
l’utérus
CURRICULUM
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
Chapter 2.b. Cytology
C. Bergeron, MD, PhD
Diapositive
01
Chapitre 2.b.
La cytologie dans le dépistage des
cancers du col de l’utérus
Christine Bergeron MD, PhD
Directeur du Département de Pathologie et Cytologie
Laboratoire Cerba
Cergy Pontoise, France
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Diapositive
02
Chaque année environ 500000 cas nouveaux de
cancer du col sont diagnostiqués dans le monde
Incidence des cancers du col de l’utérus: taux standardisés monde
Source: GLOBOCAN 2008, ASR (World)
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03
Le dépistage: prévention secondaire
Infection locale
lésions
Intra épithéliale
Cancer
5 ans
10 ans et plus
1ère année
Infection
persistante
Infection
initiale à
Virus papilloma
Infection productive
CIN1 / LSIL
Guérison de l’infection
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Lésions précancéreuses
CIN2/3
Cervical
cancer
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04
Cycle infectieux de l’ HPV
1. Pénétration virale
Assemblage des
virions: L1, L2
4.Evennement fréquent : infection
productive
E1, E2, E4
3. : Evennement fréquent:
replication du DNA viral
Expression des
gènes E6 et E7
2. Evennement rare : infection
perssistante
Se référer au Chapitre 4 pour plus d’information sur l’immunologie
de l’infection virale
Adapté de1. Zur Hausen. Nat Rev Cancer. 2002;2:342–350. 2. Tindle. Nat Rev Cancer.
2002;2:59–65. 3. Sanclemente and Gill. JEADV. 2002;16:231–240.
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Colposcopie: La zone de jonction
épidermo-cylindrique
La zone de jonction épidermocylindrique est visible autour de
l’orifice cervical externe
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La zone de jonction (ou de
transformation) se colore par le
lugol (solution iodée) de façon
homogène
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Histologie: la jonction épidermocylindrique
Les cellules souches sont présentes sous les cellules glandulaires
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Le système de Béthesda (2001):terminologie
pour reporter les résultats cyto-histologiques
• Négatif : pas de lésion intra épithéliale ou de cancer
• Anomalies des cellules épithéliales
o Cellules épidermoïdes
-
-
Cellules épidermoïdes atypiques (ASC)
- de signification indéterminée (ASC-US)
- ne permettant pas d’exclure une lésion de haut grade (ASC-H)
Lésion épidermoïde intra épithéliale de bas grade (LSIL) incluant :présence
d’HPV (koilocytes) /dysplasie légère/CIN 1
Lésion épidermoïde intra épithéliale de haut grade (HSIL) incluant: dysplasie
modérée et sévère, CIS/CIN 2 et CIN 3
Carcinome épidermoïde
o Cellules glandulaires
-
Cellules glandulaires atypiques (AGC) (endocervicales, endométriales, ou non
spécifiables)
Cellules glandulaires atypiques, probablement néoplasiques endocervicales ou
non spécifiables)
Adénocarcinome endocervical in situ (AIS)
Adénocarcinome (endocervical, endométrial, extra-utérin, ou non spécifiable)
• Autres
- Cellules endométriales chez une femme de ≥40 ans
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Terminologie histologique OMS
2003
• Condylome
• CIN I, II, III (avec koïlocytose)
• Adénocarcinome in situ
• Carcinome micro-invasif
• Carcinome invasif épidermoïde ou
glandulaire
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LSIL/HSIL
• Lésions épidermoides intra épithéliales
de bas grades (LSIL) incluant : présence
d’HPV (koïlocytes)/dysplasie légère/CIN 1
• Lésions épidermoïdes intra épithéliales
de haut grades (HSIL) incluant: dysplasie
modérée et sévère, CIS/CIN 2 et CIN 3

HSIL avec des aspects suspects
d’invasion
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Lésion épidermoide intraépithéliale de
bas grade (LSIL)
LSIL
Koilocytes
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Lésion épidermoide intraépithéliale de
bas grade (LSIL)
LSIL
Koilocytes
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Néoplasie cervicale intra
épithéliale (CIN) de grade 1
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CIN 1: HPV de type 52 identifiés
par hybridation in situ
Un grand nombre de copies de l’HPV 52 marquées par une
technique d’hybridation in situ dans les cellules
intermédiaires et superficielles .
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Immuno-positivité à la protéine P16
dans une CIN 1
Coloration diffuse de la protéine P16 dans le tiers inférieur
de l’épithélium
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Lésion épidermoïde intra
épithéliale de Haut-grade : HSIL
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CIN 2 avec koïlocytose
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CIN 3 avec koïlocytose
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Lésion intra épithéliale de haut-grade
: HSIL
Cellules basales anormales (flèche)
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Cellules basales anormales p16
positives
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CIN 3 / carcinome in situ
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CIN 3: HPV 16 marqués par
hybridation in situ
Les copies d’HPV 16 sont visibles seulement
dans les cellules superficielles
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Immuno-positivité à la protéine
P16 dans des CIN (II et III) de
haut grade
CIN2
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CIN3
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Carcinome épidermoide
Carcinome épidermoide avec cellules à noyaux anormaux
(flèches)
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Carcinome épidermoide invasif
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Adénocarcinome in situ
Aspect plumeux des noyaux des cellules glandulaires (flèches)
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Adénocarcinoma in situ
Disposition des noyaux cellulaires en rosette (flèches)
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Adénocarcinome in situ vue
histologique sur une conisation
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Cellules épidermoïdes
atypiques
• Cellules épidermoïdes atypiques (ASC)
- De signification indéterminée (ASC-US)
- ne permettant pas d’exclure une lésion
de haut grade HSIL (ASC-H)
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Définition d’ ASC-US
• Modification des cellules suggérant une lésion de bas
grade LSIL, mais certain critères manquent pour une
interprétation définitive
• Cette catégorie inclue:
-
une minorité de cas classés en lésion de type ASC-US
probablement réactionnels
-
une majorité classés en lésion ASC-US,
probablement de bas grade (LSIL)
-
A l’exclusion des cas suggérant une HSIL
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ASC-US
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ASC-H
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Guide des Communautés
Européennes (1)
EUROPEAN GUIDELINES FOR
QUALITY ASSURANCE IN
CERVICAL CANCER SCREENING
2nd Edition (2008)
Editors
Marc Arbyn (Belgium), Ahti Anttila
(Finland), Joe Jordan (UK), Guglielmo
Ronco (Italy), Ulrich Schenck (Germany),
Nereo Segnan (Italy), Helene Wiener
(Austria), Lawrence von Karsa (France),
John Daniel (France)
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EU guidelines (2)
• La cytologie continue à être la méthode
standard de dépistage
• Que ce soit sur lame ou en milieu liquide
• La qualité doit être régulièrement évaluée
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Assurance de qualité en cytologie
La qualité d’un laboratoire de cytologie cervicale dépend de:
• la bonne préparation et la coloration des échantillons,
• du tri et de la lecture des lames
• de la façon de reporter les résultats.
Pour plus d’information sur les critères de qualité voir le chapitre 4 du guide
Européen pour l’assurance de qualité dans le dépistage des cancers du col
de l’utérus (2ème édition). Office pour les Publications officielles des
Communautés Européennes, 2008. un téléchargement gratuit est faisable
sur:
http://bookshop.europa.eu/is-bin/INTERSHOP.enfinity/WFS/EU-BookshopSite/en_GB/-/EUR/ViewPublication-Start?PublicationKey=ND7007117
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Cytologie en milieu liquide (LBC)
versus cytologie conventionnelle?
Pour ou contre: est-ce la question?
• La qualité de l’échantillon est significativement
améliorée par la LBC, mais pas les performances du test.
• La LBC permet de réaliser la recherche des HPV et des
marqueurs moléculaires,
• Un temps plus court pour la lecture.
• La plupart des cytologistes préfèrent le LBC
Les deux techniques sont acceptées par le guide
européen,
Le choix se fait sur la base d’une évaluation coût/efficacité.
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Primary screening by HPV testing
La recherche de la présence au niveau du col d’ HPV
oncogènes peut aussi être utilisée comme méthode de
dépistage de première intention
Le test HPV est plus sensible mais moins spécifique que la
cytologie
•La spécificité du test HPV peut être augmentée:
-
En l’utilisant après 35 ans
-
En choisissant un seuil plus élevé de positivité
-
En refaisant un deuxième test HPV un an après un
premier test positif
-
En réalisant un frottis cytologique après un test HPV
positif
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Test HPV pour le dépistage initial
des cancers du col utérin
Préalables nécessaires dans la population dépistée:
-
Suivi impératif des femmes HPV (+) et cyto (–)
-
Bénéfice économique : modèle coût/efficace dans le
contexte économique national
Risques:
-
Sur diagnostic et sur traitement de lésions qui
régressent spontanément
-
Anxiété des femmes HPV (+)
-
Coûts plus élevés en absence de dépistage organisé
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Amélioration du dépistage des
cancers du col
• La garantie du succès d’un programme
de dépistage :
- Couverture de la population cible
- Assurance de qualité de toutes les
étapes
- Suivi des cas positifs
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Merci
Cette présentation est disponible
sur le site de l’UICC:
www.uicc.org/curriculum
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