Transcript UICC HPV and CERVICAL CANCER CURRICULUM UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPV Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD.

UICC
HPV and
CERVICAL
CANCER
CURRICULUM
UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum
The role of HPV
Ahti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD
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01
Chapitre 3.
Le rôle des virus HPV
Ahti Anttila PhD
Research Director, Finnish Cancer Registry
Helsinki, Finland
Harri Vertio MD, PhD
Secretary general, Cancer Society of Finland
Helsinki, Finland
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The role of HPV
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02
Papillomavirus (1)
• C’est un virus à DNA non enveloppé mais entouré d’une
capsule nommée capside
• Sa cible est généralement les cellules épithéliales
- Très répandu chez les vertébrés supérieurs
- Etroite spécificité d’espèce
• Très nombreux types de papillomavirus
- ~200 types identifiés entre les animaux et les humains
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03
Papillomavirus (2)
• Leur détection et leur génotypage sont basés sur
l’identification de séquences de nucléotides
- Nouveau type >10% de variation dans les séquences
- Sous-type: 2-10% de variation dans les séquences
- Variant: <2% de variation dans les séquences
• Les Types sont codés par un nombre séquentiel dans
l’ordre de leur découverte
- sans relation phylogénique
• Génome double-brin, ~8kb, stable
- des recombinaisons et des mutations sont rares
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Papillomavirus Humain
• La région précoce (de E1 à 8): zone codant pour la transcription,
réplication, transformation. E6 et E7 code les deux protéines
responsables de transformation oncogénique
• La région tardive: code pour les 2 protéines de la capside L1 et
L2. La protéine L1 est utilisée pour les vaccins actuels contre les
HPV 16 et 18
• La région finale ou “Upstream regulatory region”: contrôle la
transcription du génome viral a posteriori
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05
Cycle Infectieux des HPV
Des cellules contenant le
virus complet desquament
et peuvent infecter un sujet
“vierge” d’infection
Cellules
contenant un
millier de
génomes viraux
Particules virales
assemblées
Cellules différenciées
Gènes viraux E et L
exprimés
amplification du DNA
viral dans des cellules
quiescentes
Cellules en division
Seuls les gènes E
sont exprimés
Niveau très bas de
fabrication de
protéines
Le Virus et les
cellules se
multiplient
Le Virus infecte une cellule
basale (kératinocyte) avec
un petit nombre de
copies(<10) par cellule
Pas de virémie, pas de cytolyse ou de mort , cycle infectieux long
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Papillomavirus Humain
• Deux affinités de siège d’infection
- Cutané: épithélium type épidermoide kératinisant
- Muqueux: épithélium type épidermoide non
kératinisant
• Types de virus
- Bas-risque (HPV 6, 11, 42, 43, 44): essentiellement
dans les lésions de bas-grade, et les condylomes
- Haut-risque (HR) (HPV 16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51
52, 56, 58, 59 and 68): essentiellement dans les lésions
de haut grade et les cancers
- Autres types de HR possibles: HPV 26, 53, 66, 73, 82
- Des différences minimales dans les séquences du DNA
peuvent modifier la protection croisée.
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Epidemiologie
Infections à HPV haut-risque et bas-risque
53.5
16
18
45
31
33
52
58
35
59
56
51
39
68
73
82
Autres
X
17.2
Génotype HPV
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6.7
2.9
2.6
2.3
2.2
1.4
1.3
1.2
1.0
0.7
0.6
0.5
0.3
1.2
4.4
0
10
20
30
40
50
60
70
Cancers attribués aux plus fréquents
génotypes HPV(%)
Adapté de Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.
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80
90
100
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Risques de cancer cervical en
fonction du type d’HPV
Négatif
16
18
45
31
52
33
58
35
59
51
6
11
0.1
10
100
1000
10,000
Odds Ratio (interval de confiance à 95% )
Adapté de Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527.
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HPV et cancer: niveaux de risque
Cancer
Risque Relatif
Cancer du foie et virus HCV
20
Cancer du foie et virus HBV
50-100
Cancer du col et virus HPV*
300-500
* Risque associé à une infection persistante à HPV oncogène
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10
Prévalence des HPV par régions du monde
1.9
1.5
2.3
Europe
South Africa
6
2.9
Asia
1.7
Africa
6.8
4.2
3.7
13.6
3.2
0
2
4
Low-risk HPV
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14.6
6
8
10
12
14
Pourcentage
HPV 16
Other high-risk HPv
16
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11
Prévalence des HPV chez les femmes
avec cytologie normale, selon l’âge
30
Prévalence HPV%
25
20
MODELE AJUSTE
NON AJUSTE
15
10
5
0
<20
20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 >69
Age
Adapté de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7:7 453-459.
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Prévalence des types d’ HPV
spécifiques des lésions du col utérin
• Prévalence globale quelque soit le type d’HPV:
- 70% dans les lésions de bas-grade de type histologique
épidermoide
- 85% dans celles de haut-grade
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Taux d’Incidence des cancers du col
utérin dans le monde
Taux d’incidence pour 100000, standardisé sur l’âge (population mondiale),
des cancers du col de l’utérus
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Taux estimés d’incidence et de
mortalité
Taux estimés d’incidence et de mortalité, standardisés sur
l’âge, et nombre de cas ou de décès des cancers du col de
l’utérus par régions du monde
Mortality rate
Incidence rate
N = 275,000
World
N = 530,000
N = 33,000
More developed
N = 77,000
N = 242,000
Less developed
N = 453,000
0
2
4
6
8
10
12
14
Rate per 100,000 (AS-w)
Source: IARC GLOBOCAN 2008
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15
Le problème des infections à HPV
• L’infection à HPV a tendance à entraîner l’apparition de
cancers dans les zones de transformation des tissus
épithéliaux : (“zone de jonction” entre deux types
d’épithélium)
• Col utérin, anus, vulve, vagin, et pénis sont des exemples
d’organes avec des zones de jonction de ce type
• L’infection à HPV est aussi associée à un risque accru de
cancers de l’oropharynx et aussi de la cavité buccale de
l’œsophage, du larynx, et de la peau
• Le problème des cancers causés par les HPV à ces
différents sièges est largement dominé par ceux du col
de l’utérus
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Histoire naturelle des infections anogénitales
Les déterminants les plus importants des infections anogénitales à HPV sont:
• L’âge au premier rapport sexuel
• Le nombre de partenaires sexuels de la femme elle
même ou de son partenaire
• La plupart des études ont montré une protection
incomplète par l’utilisation de préservatif- Une utilisation incorrecte ou inadéquate
- L’infection à HPV peut être présente dans une zone
non recouverte par le préservatif
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L’infection à HPV au cours des stades
lésionnels: une histoire naturelle complexe
Infection
initiale
(exposition)
Infection
transitoire
Infection
persistante
Progression
Col
Normal
Infection
productive
Disparition
CIN 1+
Lésion Précancéreuse
Régression
CIN 2+
CIN 3+
Les HPV à haut risque prennent plus de temps pour
disparaître que ceux à bas-risque
Adapté de IARC, 2007
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Lésion
Invasive
Cancer
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Facteurs de Risque des cancers
cervicaux
• Jeune âge au premier rapport sexuel
• Jeune âge au premier accouchement
• Nombre élevé de grossesses
• Immunosuppression
- HIV, autres maladies , ou chimiothérapie
• Tabac
• Utilisation de longue durée de contraceptifs hormonaux
• Infection par l’ HIV ou autres IST(infection sexuellement
transmise)
- Herpes ou Chlamydiae trachomatis
• Absence de dépistage ou de traitement de lésions
précancéreuses
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Co-facteurs
• L’interaction entre les HPV et certains co-facteurs liés à
l’histoire naturelle de la maladie n’est pas encore
complètement comprise
• Avec les co-facteurs viraux , l’effet au cours du temps sur
le développement de cancers cervicaux n’est pas
totalement élucidé
• Taux d’infection élevé et aussi de disparition spontanée
- Profil d’exposition ou immunité naturelle?
• Une déficience immunitaire de l’hôte peut jouer un rôle
important dans le développement d’un cancer cervical.
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Rôle d’une co-infection par HIV
• Une forte proportion de femme HIV-positives est infectée
par de multiples types d’HPV
• L’infection à HPV persiste plus facilement chez les
femmes HIV-positives que chez les femmes HIVnégatives
• Dans les régions avec l’incidence la plus élevée de
cancers cervicaux, en particulier en Afrique, la prévalence
des infections à HIV et celles des sarcomes de Kaposi
est aussi très élevée
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Prévention des cancers liés aux HPV
• Efficacité des programmes de dépistage par cytologie des
lésions du col utérin, organisés en population
• Dans les pays à ressources élevées, le dépistage a
permis une diminution de 70 à 80 % de l’incidence des
cancers du col utérin depuis les années 1960
• La Couverture de la population cible et l’assurance de
qualité sont capitales
• Les programmes de dépistage dans les pays à
ressources faibles ou bien n’existent pas ou sont peu
efficaces:
- en raison de moyens trop limités (matériels, personnels
formés, équipements, contrôles de qualité,
infrastructures, accès aux soins, absence de suivi…)
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Prévention des cancers liés aux HPV
• Manque de données populationnelles sur:
- Faisabilité et efficacité des méthodes alternatives de
dépistage (i.e., Test HPV ou Inspection visuelle-VIA) sur
l’incidence et la mortalité
- Faisabilité et efficacité des autres moyens de
prévention tels que la vaccination HPV
• La prise en considération d’une étiologie multi-factorielle
doit permettre la promotion de l’éducation à la santé et
des conseils aux femmes et aux hommes comme part
intégrale des programmes de contrôle des cancers du col
utérin
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Merci
Cette présentation est disponible sur:
www.uicc.org/curriculum
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