INDICADORES DE CALIDAD ANALÍTICOS Ricardo Molina. Noviembre 2008 CALIDAD ANALITICA Especificaciones de calidad analítica Nuestro criterio de calidad analítica Controles dentro del rango de ±
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INDICADORES DE CALIDAD
ANALÍTICOS
Ricardo Molina. Noviembre 2008
Slide 2
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
Nuestro criterio de calidad analítica
Controles dentro del rango de ± 2 DS
Especificaciones propuestas :
CLIA en EEUU
Richtlinie en Alemania
Programas de evaluación externa de la calidad (SEQC y AEBM-AEFA)
¿Nuestro laboratorio cumple las especificaciones de calidad analítica
propuestas?
Estudio de nuestra calidad analítica mediante los datos disponibles en el PSM
Slide 3
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
¿Porque se deben cumplir las especificaciones de calidad analítica propuestas?
Acotar la variación analítica con efecto en las decisiones clínicas:
Diagnóstico y cribado:
Comparar con cut-off o valor de referencia poblacional (acotar desviación analítica)
Seguimiento, pronóstico y evaluación tratamiento:
Comparar varios resultados consecutivos (minimizar la imprecisión analítica)
Valores de variación biológica intraindividual e interindividual
Cálculo de los valores de referencia del cambio
Slide 4
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
Variación biológica
Fluctuación fisiológica de los constituyentes alrededor de un
punto homeostático
Variación biológica intraindividual (Cvbi)
Variación biológica interindividual (CVbg)
Especificaciones de calidad analítica
Error sistemático
Imprecisión
(Error aleatorio)
Error total
Slide 5
CALIDAD ANALITICA
Los componentes de la variabilidad biológica se han utilizado para:
Para obtener especificaciones de la calidad analíticas
Para valorar el significado de los cambios en resultados seriados (valor de
referencia de un cambio (VRC))
Para evaluar la utilidad de los valores de referencia poblacionales
Para calcular el número de especímenes requeridos para la estimación del
punto homeostático
Para escoger el mejor sistema de informar los resultados
Para seleccionar el mejor especímen (el de menor variabilidad)
Para comparar pruebas de laboratorio
Para evaluar la utilidad clínica de las pruebas de laboratorio
Slide 6
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica deseables
Imprecisión (CVa)
CVa < 0.5* (Cvbi)
Error sistemático (ESa)
ESa < 0.25 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
Error total (ETa)
ETa < K*0.5 Cvbi + 0.25 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Slide 7
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica mínimas
Procedimientos analíticos con dificultad para alcanzar los límites deseables
Imprecisión (CVa)
CVa < 0.75* (Cvbi)
Error sistemático (ESa)
ESa < 0.375 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
Error total (ETa)
ETa < K*0.75 Cvbi + 0.375 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Slide 8
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad interno
Imprecisión (CVa)
Error sistemático (ESa)
Error total (ETa)
(DS / Media)*100
(Media-Valor diana del control)
diana del control)
(K x CVa )+ ESa
Valor
X 100
K=1.65 para α = 0.05
Slide 9
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad externo
SEQC
Inexactitud
(Media de consenso -Resultado)
Resultado
Conselleria
Excentricidad
(Media de consenso -Resultado)
Desviación estándar
X 100
Slide 10
CALIDAD ANALITICA
Estudio de los indicadores de calidad en el laboratorio
PSM
Datos de controles de calidad entre Abril de 2007 y Marzo de 2008
Coeficiente de variacion
Valor diana
Media
101 parámetros de los que se dispone especificaciones deseables de CVa y ES
Slide 11
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
Especificaciones deseables
100%
80%
47
60%
40%
20%
0%
53
Incorrecta
Correcta
Slide 12
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
Especificaciones mínimas
100%
80%
38
Incorrecta
Correcta
60%
40%
20%
0%
62
Slide 13
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de imprecisión
Amilasa
FAC
Insulina
Urea
Amilasa orina
FAL
K orina
Urea orina
Amilasa P
Fe
Leucocitos
Urico orina
Ferritina
Microalbumina
Vit B12
Fosforo
Magnesio orina
Bil D
Fosforo orina
Sodio orina
Bil T
FR
Orosomucoide
BNP
FT3
PCO2
C4
FT4
PCR
Ca125
GGT
Ph
Ca15.3
Glucosa
Plaquetas
Ca 19.9
GOT
Prealbumina
Ca orina
GPT
PSA
CEA
Haptoglobina
Proteinas orina
CK
HDL
SHBG
Creatinina Orina
Hematocrito
Trigliceridos
Estradiol
Hemoglobina
TSH
Slide 14
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de imprecisión
CV Nivel 1
CV Nivel 2
CHE
4.47
Creatinina
3.79
IgA
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
4.62
3.5
5.3
2.95
2.7
5.7
2.91
2.7
4.1
IgM
3.62
3.0
4.4
IgG
2.87
2.3
3.4
Kappa
3.35
2.4
3.6
Potasio
3.52
2.39
2.4
3.6
Proteinas
2.01
2.05
11.4
2.0
Osmolaridad
0.92
0.7
1
Slide 15
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa > 50% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
Sodio
2.74
Dexoxipiridolinas
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
% desvio
2.75
0.4
0.5
386.0
22.17
7.1
6.6
228.4
APTT
3.42
2.94
1.4
153.3
DHEAS
9.99
7.25
Cloro
2.05
Piridolinas
9.91
Ac antitiroglobulina
9.34
Osteocalcina
5.99
Ceruloplasmina
8.45
2.1
4.4
129.8
1.97
0.6
0.9
127.8
10.91
4.4
127.8
4.3
119.8
3.2
90.2
5.21
2.9
79.7
C3
4.5
2.6
73.1
Calcio iónico
2.22
2.10
Calcio
2.23
2.26
5.36
3.06
0.9
1.3
70.8
1
1.4
59.3
Slide 16
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 50% y > 10% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
AAT
6.48
Androstendiona
8.19
7.95
Homocisteina
9.62
5.48
FAL osea
7.0
Albumina
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
% desvio
3.0
4.4
47.3
5.8
6.16
42.4
4.5
6.8
41.5
3.76
3.1
5.0
40.0
2.74
2.75
1.6
2.0
37.0
Antitrombina
8.28
11.4
2.6
6.10
35.7
Mg
3.63
3.94
1.8
2.7
34.4
AFP
7.81
6.86
6.0
30.2
Folato
15.27
5.85
12.0
27.3
LDH
5.27
4.65
4.3
22.6
Urico
5.41
2.29
4.5
20.2
HbA1c
3.07
1.48
1.7
Mioglobina
8.13
4.58
7.0
Lambda
4.23
Telopéptido
5.50
5.96
4.8
Prolactina
4.46
5.46
3.5
Reticulocitos
4.72
5.66
7.22
Transferrina
2.56
3.6
1.5
2.4
2.6
18.1
16.9
3.6
17.5
14.6
5.2
14.2
14.2
2.3
11.3
Slide 17
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 10% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
CV Nivel 3
CV Deseable
Ac antiperoxidasa
6.04
Colesterol
2.82
FACNP
5.83
LDLd
4.97
B2 Microglobulina
4.46
3.81
Péptido C
4.60
4.85
B2 Microglobulina
4.46
3.81
3.0
Fibrinogeno
5.33
6.39
5.4
CV Mínimo
% desvio
5.7
6.9
2.76
2.7
4.4
6.37
5.4
6.0
2.8
3.3
4.9
1.4
3.0
4.4
1.4
4.16
4.7
1.1
4.4
1.4
0.4
Slide 18
CALIDAD ANALITICA
Importancia del coeficiente de variación analítico
Cvbi del tPSA=18.1
Slide 19
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: Error sistematico
Especificaciones deseables
100%
20
80%
Incorrecta
Correcta
60%
40%
20%
0%
80
Slide 20
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: Error sistemático
Especificaciones mínimas
100%
13
80%
60%
40%
20%
0%
87
Incorrecta
Correcta
Slide 21
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de error sistematico
Albumina
Colinesterasa
FT4
Mioglobina
Amilasa
CK
GGT
Sosio orina
Amilasa orina
Cloro orina
GOT
Orosomucoide
Amilasa P
Cortisol
GPT
Osmolaridad
Androstendiona
Creatinina
Haptoglobina
Osteocalcina
Antitrombina
Creatinina Orina
Hematocrito
PCO2
Urico
Colesterol
Hemoglobina
PCR
Urico orina
Dexoxipiridolinas
Homocisteina
Ph
Vit B12
DHEAS
IgA
Plaquetas
B2 Microglobulina
Estradiol
IgG
Prealbumina
Bil D
FAC
IgM
Prolactina
Bil T
FAL
Insulina
PSA
C3
Fe
Kappa
Proteinas
C4
Ferritina
K orina
Proteinas orina
Ca125
Fibrinógeno
Lambda
Reticulocitos
Ca15.3
Folato
LDH
SHBG
Ca 19.9
Fosforo
LDLd
Trigliceridos
Ca orina
Fósforo orina
Leucocitos
TSH
CEA
FR
Microalbumina
Urea
Ceruloplasmina
FT3
Magnesio orina
Urea orina
Slide 22
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de error sistematico
ESa Nivel 1
ESa Nivel 2
ESa Nivel 3
ESa Deseable
ESa Mínimo
4.4
6.5
0.7
1.0
9.5
13.6
5.2
7.9
AAT
4.8
Calcio iónico
0.78
0.42
Fosfatasa alcalina osea
11.52
1.73
HDL
6.57
Potasio
2.13
0.1
1.8
2.8
Magnesio
2.07
2.35
1.8
2.8
Transferrina
1.53
0.63
1.3
2.0
0.85
Slide 23
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de error sistemático
ESa Nivel 1
ESa Nivel 2
ESa Nivel 3
ESa Deseable
ESa Mínimo
% desvio
Péptido C
30.95
3.28
4.1
654.8
Telopéptido
41.67
1.25
8.0
420.9
Sodio
1.82
0.49
0.3
0.5
264.0
Cloro
0.18
2.38
0.5
0.7
240.0
APTT
8.76
7.67
2.3
3.4
157.7
HBA1c
2.45
4.95
1.5
2.3
115.2
Ac antitiroglobulina
40.0
13.66
20.6
FACNP
4.41
10.13
3.9
Piridolinas
6.51
8.4
4.9
71.4
Ac antiperoxidasa
58.0
10.71
36.9
57.2
Glucosa
3.17
0.97
2.2
44.1
Calcio
1.58
1.28
0.8
BNP
6.62
9.03
8.4
94.2
5.8
1.3
74.7
21.5
7.5
Slide 24
CALIDAD ANALITICA
Interpretar si las diferencias del resultado de un parámetro son significativas
Valores de referencia del cambio (VRC)
VRC = 21/2 * Z* (CVa2 + CVbi2)1/2
CVbi:
Coeficiente de variación biológica intraindividual
Determinada mediante el método de
Fraser y Harris
¿La CVbi es igual en sujetos sanos
que enfermos?
CVa:
Coeficiente de variación analítica
Correcta imprecisión
Slide 25
CALIDAD ANALITICA
CVI (%) sanos
CVI (%)
pacientes
FT3
7,9
8,7
Hipotiroidismo primario
FT4
7,6
5,7
Hipotiroidismo primario
Potasio
4,8
4,5
Hipertensión
Potasio
4,8
Diabetes tipo 1
Potasio
5,1
Insuficiencia renal crónica
Potasio
7
Potasio
7,1
Postransplantado renal
Potasio
7,7
Hepatopatía crónica
Potasio
12,4
Infarto agudo de miocardio
Potasio
13,3
Insuficiencia renal
Magnitud biológica
Situación patológica
Diabetes tipo 1
PAP
33.8
34
Cáncer de próstata
PSA (total)
18,1
14
Cáncer de próstata
20
Cáncer de próstata
3,3
Insuficiencia renal crónica
Proteína (total)
4,1
Diabetes tipo 1
Proteína (total)
4,2
Hepatopatía crónica
39
Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
PSA (total)
Proteína (total)
SCC
2,7
39
Slide 26
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
0,7
0,6
Hipertensión
Sodio
0,7
Insuficiencia renal crónica
Sodio
0,8
Diabetes tipo 1
Sodio
0,8
Insuficiencia renal
Sodio
0,9
Hepatopatía crónica
Sodio
1
Sodio
1,1
Postransplante renal
Sodio
1,5
Infarto agudo de miocardio
Sodio
Situación patológica
Insuficiencia renal crónica
Tirotropina (TSH)
19,3
20,2
Hipotiroidismo primario
Triglicéridos
20,9
7,7
Diabetes tipo 1
Triglicéridos
15,4
Insuficiencia renal crónica
Triglicéridos
17,8
Alteración metabolismo lipídico
Triglicéridos
19,6
Hipercolesterolemia leve
Triglicéridos
20
Triglicéridos
21,8
Diabetes tipo 1
Hipertensión
Slide 27
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
8,6
10,1
Insuficiencia renal crónica
Urato
10,3
Diabetes tipo 1
Urato
13,2
Postransplantado renal
6,5
Insuficiencia renal
Urea
11.7
Insuficiencia renal crónica
Urea
13.0
Diabetes tipo 1
Urea
15.3
Postransplante renal
Urea
15.6
Diabetes tipo 1
Urea
18.3
Infarto agudo de miocardio
Urato
Urea
12,3
Situación patológica
Slide 28
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
12
12
Neoplasia de colon
Alfafetoproteína
35
Hepatopatía sin cirrosis
Alfafetoproteína
38
Carcinoma hepatocelular
Alfafetoproteína
40
Cirrosis
11
Hepatopatía crónica
ALT
13
Diabetes tipo 1
ALT
25
Enfermedad renal
2,8
Diabetes tipo 1
Albúmina
2,9
Insuficiencia renal crónica
Albúmina
3,3
Hepatopatía crónica
Albúmina
4,3
Enfermedad renal
Albúmina
6,7
Infarto agudo de miocardio
42
Diabetes tipo 1
61
Diabetes
Alfafetoproteína
ALT
Albúmina
Albúmina 1ª micción
Albúmina 1ª micción
24
3,1
36
Situación patológica
Slide 29
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
6,4
6,4
Insuficiencia renal crónica
ALP
6,6
Hepatopatía crónica
ALP
12,4
Enfermedad de Paget
ALP
Situación patológica
ALP isoforma ósea
6,2
4,9
Enfermedad de Paget
Amilasa
12
8,2
Insuficiencia renal crónica
Amilasa
8,4
Hepatopatía crónica
Amilasa
11,1
Diabetes tipo 1
10,6
Hepatopatía crónica
12,3
Diabetes tipo 1
AST
12
AST
Bicarbonato
4,8
7,9
Infarto agudo de miocardio
CA 125
29
21,8
Carcinoma pulmonar de células no
pequeñas
CA 125
36
Carcinoma pulmonar extirpado
(células no pequeñas)
CA 125
46,2
Neoplasia de ovario extirpada
CA 15.3
6,2
7
Carcinoma de mama extirpado
radicalmente
CA 15.3
11.2
Carcinoma de mama extirpado
CA 15.3
16.7
Cáncer mama
Slide 30
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CA 19.9
CVI (%) sanos
CVI (%)
pacientes
16
24,5
Neoplasia de ovario extirpado
24,5
Carcinoma de pulmón (células no
pequeñas)
extirpado
CA 19.9
Calcio
1,3
Insuficiencia renal crónica
Calcio
1,6
Hipertensión
Calcio
2,8
Insuficiencia renal crónica
Calcio
4,8
Infarto agudo de miocardio
Calcio
6,7
Insuficiencia renal
9,8
Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA
10,6
Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
CEA
12,4
Neoplasia de colon
CEA
16,2
Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA
19,1
Cáncer de mama sin sintomatología
CEA
23,6
Carcinoma de pulmón de células no
pequeñas extirpado
CEA
26,9
Cáncer de mama operado
CEA
27
CEA
44,9
CEA
1,9
Situación patológica
13
Cáncer de mama
Neoplasia colorrectal extirpada
Slide 31
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
7,1
7,1
Alteración del metabolismo lipídico
cHDL
7,7
Diabetes tipo 1
cHDL
8,7
Hipertensión
cHDL
9,5
Insuficiencia renal crónica
6,6
Hipercolesterolemia leve
cLDL
7,8
Alteración del metabolismo lipídico
cLDL
9,5
Enfermedad coronaria
1,1
Hipertensión
Cloro
1,1
Insuficiencia renal
Cloro
1,8
Postrasplantado renal
Cloro
1,8
Insuficiencia renal crónica
Cloro
1,9
Diabetes tipo 1
Cloro
2,2
Infarto agudo de miocardio
Cloro
3,2
Hepatopatía crónica
4,7
Hipercolesterolemia leve
cHDL
cLDL
Cloro
Colesterol
8,3
1,2
6,0
Colesterol
5
Colesterol
5,2
Colesterol
7
Colesterol
7,2
Situación patológica
Alteración metabolismo lipídico
Hepatopatía crónica
Hipertensión
Diabetes tipo 1
Slide 32
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Colinesterasa
7,0
7,1
Hepatopatía crónica
Creatincinasa (CK)
23
43
Insuficiencia renal
Creatinina
4,3
5,3
Insuficiencia renal crónica
Creatinina
5,9
Diabetes tipo 1
Creatinina
6,4
Insuficiencia renal
Creatinina
6,5
Diabetes tipo 1
Creatinina
11,5
Postransplantado renal
Creatinina
13,0
Insuficiencia renal crónica (niños)
Creatinina
13,4
Infarto agudo de miocardio
Creatinina, 1ª micción
24
34
CTx
9,6
12,4
Paget
GGT
14
4,7
Hepatopatía crónica
9,9
Diabetes tipo 1
GGT
Diabetes tipo 1
Glucosa
5,7
27,4
Hemoglobina
2,8
2.3
Hipertensión
Hemoglobina
2,9
Diabetes tipo 1
Hemoglobina
4,2
Hepatopatía crónica
4,3
Diabetes tipo 2
Hemoglobina A1c
3.4
Insuficiencia renal
Slide 33
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC de la AFP
Pacientes sanos o con neoplasia de colon
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 122)1/2 = 38.9%
CVa= 7.3%
Pacientes con carcinoma hepatocelular
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 382)1/2= 107.3%
Paciente con carcinoma hepatocelular:
1ª analítica AFP de 30 ng/mL
2ª analítica AFP de 50 ng/mL Sube el 66.6%
Aplicando el VRC de personas sanas, se
considera un cambio significativo
(probabilidad 95%)
Aplicando el VRC de carcinoma
hepatocelular, se considera un cambio no
significativo (probabilidad 95%)
Slide 34
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC del DHEAS
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 9.99%
CVa deseable; 2.1% CVa mínimo:4.4%
Propongo obtener un CVa 3%
VRC = 21/2 * 1.96* (9.992 + 122)1/2 = 30.04%
VRC = 21/2 * 1.96* (3.02 + 122)1/2 = 14.3%
Paciente con 90 µg/dL de DHEAS (nivel bajo)
Aplicando el VRC, se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si baja de
63 o sube de 117 µg/dL
Aplicando el VRC se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si baja
de 77 o sube de 103 µg/dL
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante para conseguir que
las pruebas tengan un adecuado grado de sensibilidad y especificidad y mejorar su
utilidad clínica
Slide 35
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC del PSAt
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 3.69%
Z= 1.64 para un lado
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
Paciente con 1.5 µg/L de PSAt
Aplicando el VRC, se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si sube
mas de 2.1 µg/dL
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante el utilizar los
valores de referencia al cambio para ver recurrencia, respuesta a la terapia o progresión
de la enfermedad, teniendo las pruebas un adecuado grado de sensibilidad y
especificidad y mejorando su utilidad clínica
Slide 36
CALIDAD ANALITICA
Criterio de identificación de pacientes con cáncer de próstata
Velocidad de cambio de PSAt por año 0.75 µg/L
PSAt inicial 3.8 µg/L
PSAt al año 4.7 µg/L
Velocidad cambio:
0.9 µg/L
Z= VRC/ 21/2* (CVa2 + CVbi2)1/2
Sugerencia de cáncer de
próstata emergente
Z= 0.92
P > 0.2
> 20% al azar
Criterio de valores de referencia del cambio
Z= 1.64 para un lado
Aplicando el VRC, se considera
un cambio significativo
(probabilidad 95%) si sube mas
de 5.4 µg/dL
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
Velocidad cambio:
1.69 µg/L
Sugerencia de cáncer de
próstata emergente
INDICADORES DE CALIDAD
ANALÍTICOS
Ricardo Molina. Noviembre 2008
Slide 2
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
Nuestro criterio de calidad analítica
Controles dentro del rango de ± 2 DS
Especificaciones propuestas :
CLIA en EEUU
Richtlinie en Alemania
Programas de evaluación externa de la calidad (SEQC y AEBM-AEFA)
¿Nuestro laboratorio cumple las especificaciones de calidad analítica
propuestas?
Estudio de nuestra calidad analítica mediante los datos disponibles en el PSM
Slide 3
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
¿Porque se deben cumplir las especificaciones de calidad analítica propuestas?
Acotar la variación analítica con efecto en las decisiones clínicas:
Diagnóstico y cribado:
Comparar con cut-off o valor de referencia poblacional (acotar desviación analítica)
Seguimiento, pronóstico y evaluación tratamiento:
Comparar varios resultados consecutivos (minimizar la imprecisión analítica)
Valores de variación biológica intraindividual e interindividual
Cálculo de los valores de referencia del cambio
Slide 4
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica
Variación biológica
Fluctuación fisiológica de los constituyentes alrededor de un
punto homeostático
Variación biológica intraindividual (Cvbi)
Variación biológica interindividual (CVbg)
Especificaciones de calidad analítica
Error sistemático
Imprecisión
(Error aleatorio)
Error total
Slide 5
CALIDAD ANALITICA
Los componentes de la variabilidad biológica se han utilizado para:
Para obtener especificaciones de la calidad analíticas
Para valorar el significado de los cambios en resultados seriados (valor de
referencia de un cambio (VRC))
Para evaluar la utilidad de los valores de referencia poblacionales
Para calcular el número de especímenes requeridos para la estimación del
punto homeostático
Para escoger el mejor sistema de informar los resultados
Para seleccionar el mejor especímen (el de menor variabilidad)
Para comparar pruebas de laboratorio
Para evaluar la utilidad clínica de las pruebas de laboratorio
Slide 6
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica deseables
Imprecisión (CVa)
CVa < 0.5* (Cvbi)
Error sistemático (ESa)
ESa < 0.25 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
Error total (ETa)
ETa < K*0.5 Cvbi + 0.25 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Slide 7
CALIDAD ANALITICA
Especificaciones de calidad analítica mínimas
Procedimientos analíticos con dificultad para alcanzar los límites deseables
Imprecisión (CVa)
CVa < 0.75* (Cvbi)
Error sistemático (ESa)
ESa < 0.375 *(CVbi2+ CVbg2)1/2
Error total (ETa)
ETa < K*0.75 Cvbi + 0.375 (CVbi2+ CVbg2)1/2
Slide 8
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad interno
Imprecisión (CVa)
Error sistemático (ESa)
Error total (ETa)
(DS / Media)*100
(Media-Valor diana del control)
diana del control)
(K x CVa )+ ESa
Valor
X 100
K=1.65 para α = 0.05
Slide 9
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica
Calculo de los indicadores de calidad en el laboratorio
Control de calidad externo
SEQC
Inexactitud
(Media de consenso -Resultado)
Resultado
Conselleria
Excentricidad
(Media de consenso -Resultado)
Desviación estándar
X 100
Slide 10
CALIDAD ANALITICA
Estudio de los indicadores de calidad en el laboratorio
PSM
Datos de controles de calidad entre Abril de 2007 y Marzo de 2008
Coeficiente de variacion
Valor diana
Media
101 parámetros de los que se dispone especificaciones deseables de CVa y ES
Slide 11
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
Especificaciones deseables
100%
80%
47
60%
40%
20%
0%
53
Incorrecta
Correcta
Slide 12
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: imprecisión
Especificaciones mínimas
100%
80%
38
Incorrecta
Correcta
60%
40%
20%
0%
62
Slide 13
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de imprecisión
Amilasa
FAC
Insulina
Urea
Amilasa orina
FAL
K orina
Urea orina
Amilasa P
Fe
Leucocitos
Urico orina
Ferritina
Microalbumina
Vit B12
Fosforo
Magnesio orina
Bil D
Fosforo orina
Sodio orina
Bil T
FR
Orosomucoide
BNP
FT3
PCO2
C4
FT4
PCR
Ca125
GGT
Ph
Ca15.3
Glucosa
Plaquetas
Ca 19.9
GOT
Prealbumina
Ca orina
GPT
PSA
CEA
Haptoglobina
Proteinas orina
CK
HDL
SHBG
Creatinina Orina
Hematocrito
Trigliceridos
Estradiol
Hemoglobina
TSH
Slide 14
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de imprecisión
CV Nivel 1
CV Nivel 2
CHE
4.47
Creatinina
3.79
IgA
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
4.62
3.5
5.3
2.95
2.7
5.7
2.91
2.7
4.1
IgM
3.62
3.0
4.4
IgG
2.87
2.3
3.4
Kappa
3.35
2.4
3.6
Potasio
3.52
2.39
2.4
3.6
Proteinas
2.01
2.05
11.4
2.0
Osmolaridad
0.92
0.7
1
Slide 15
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa > 50% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
Sodio
2.74
Dexoxipiridolinas
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
% desvio
2.75
0.4
0.5
386.0
22.17
7.1
6.6
228.4
APTT
3.42
2.94
1.4
153.3
DHEAS
9.99
7.25
Cloro
2.05
Piridolinas
9.91
Ac antitiroglobulina
9.34
Osteocalcina
5.99
Ceruloplasmina
8.45
2.1
4.4
129.8
1.97
0.6
0.9
127.8
10.91
4.4
127.8
4.3
119.8
3.2
90.2
5.21
2.9
79.7
C3
4.5
2.6
73.1
Calcio iónico
2.22
2.10
Calcio
2.23
2.26
5.36
3.06
0.9
1.3
70.8
1
1.4
59.3
Slide 16
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 50% y > 10% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
AAT
6.48
Androstendiona
8.19
7.95
Homocisteina
9.62
5.48
FAL osea
7.0
Albumina
CV Nivel 3
CV Deseable
CV Mínimo
% desvio
3.0
4.4
47.3
5.8
6.16
42.4
4.5
6.8
41.5
3.76
3.1
5.0
40.0
2.74
2.75
1.6
2.0
37.0
Antitrombina
8.28
11.4
2.6
6.10
35.7
Mg
3.63
3.94
1.8
2.7
34.4
AFP
7.81
6.86
6.0
30.2
Folato
15.27
5.85
12.0
27.3
LDH
5.27
4.65
4.3
22.6
Urico
5.41
2.29
4.5
20.2
HbA1c
3.07
1.48
1.7
Mioglobina
8.13
4.58
7.0
Lambda
4.23
Telopéptido
5.50
5.96
4.8
Prolactina
4.46
5.46
3.5
Reticulocitos
4.72
5.66
7.22
Transferrina
2.56
3.6
1.5
2.4
2.6
18.1
16.9
3.6
17.5
14.6
5.2
14.2
14.2
2.3
11.3
Slide 17
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de imprecisión
CVa < 10% del deseable o del mínimo
CV Nivel 1
CV Nivel 2
CV Nivel 3
CV Deseable
Ac antiperoxidasa
6.04
Colesterol
2.82
FACNP
5.83
LDLd
4.97
B2 Microglobulina
4.46
3.81
Péptido C
4.60
4.85
B2 Microglobulina
4.46
3.81
3.0
Fibrinogeno
5.33
6.39
5.4
CV Mínimo
% desvio
5.7
6.9
2.76
2.7
4.4
6.37
5.4
6.0
2.8
3.3
4.9
1.4
3.0
4.4
1.4
4.16
4.7
1.1
4.4
1.4
0.4
Slide 18
CALIDAD ANALITICA
Importancia del coeficiente de variación analítico
Cvbi del tPSA=18.1
Slide 19
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: Error sistematico
Especificaciones deseables
100%
20
80%
Incorrecta
Correcta
60%
40%
20%
0%
80
Slide 20
CALIDAD ANALITICA
Indicadores de calidad analítica: Error sistemático
Especificaciones mínimas
100%
13
80%
60%
40%
20%
0%
87
Incorrecta
Correcta
Slide 21
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones deseables de error sistematico
Albumina
Colinesterasa
FT4
Mioglobina
Amilasa
CK
GGT
Sosio orina
Amilasa orina
Cloro orina
GOT
Orosomucoide
Amilasa P
Cortisol
GPT
Osmolaridad
Androstendiona
Creatinina
Haptoglobina
Osteocalcina
Antitrombina
Creatinina Orina
Hematocrito
PCO2
Urico
Colesterol
Hemoglobina
PCR
Urico orina
Dexoxipiridolinas
Homocisteina
Ph
Vit B12
DHEAS
IgA
Plaquetas
B2 Microglobulina
Estradiol
IgG
Prealbumina
Bil D
FAC
IgM
Prolactina
Bil T
FAL
Insulina
PSA
C3
Fe
Kappa
Proteinas
C4
Ferritina
K orina
Proteinas orina
Ca125
Fibrinógeno
Lambda
Reticulocitos
Ca15.3
Folato
LDH
SHBG
Ca 19.9
Fosforo
LDLd
Trigliceridos
Ca orina
Fósforo orina
Leucocitos
TSH
CEA
FR
Microalbumina
Urea
Ceruloplasmina
FT3
Magnesio orina
Urea orina
Slide 22
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que cumplen especificaciones mínimas de error sistematico
ESa Nivel 1
ESa Nivel 2
ESa Nivel 3
ESa Deseable
ESa Mínimo
4.4
6.5
0.7
1.0
9.5
13.6
5.2
7.9
AAT
4.8
Calcio iónico
0.78
0.42
Fosfatasa alcalina osea
11.52
1.73
HDL
6.57
Potasio
2.13
0.1
1.8
2.8
Magnesio
2.07
2.35
1.8
2.8
Transferrina
1.53
0.63
1.3
2.0
0.85
Slide 23
CALIDAD ANALITICA
Parámetros que no cumplen especificaciones mínimas o deseables de error sistemático
ESa Nivel 1
ESa Nivel 2
ESa Nivel 3
ESa Deseable
ESa Mínimo
% desvio
Péptido C
30.95
3.28
4.1
654.8
Telopéptido
41.67
1.25
8.0
420.9
Sodio
1.82
0.49
0.3
0.5
264.0
Cloro
0.18
2.38
0.5
0.7
240.0
APTT
8.76
7.67
2.3
3.4
157.7
HBA1c
2.45
4.95
1.5
2.3
115.2
Ac antitiroglobulina
40.0
13.66
20.6
FACNP
4.41
10.13
3.9
Piridolinas
6.51
8.4
4.9
71.4
Ac antiperoxidasa
58.0
10.71
36.9
57.2
Glucosa
3.17
0.97
2.2
44.1
Calcio
1.58
1.28
0.8
BNP
6.62
9.03
8.4
94.2
5.8
1.3
74.7
21.5
7.5
Slide 24
CALIDAD ANALITICA
Interpretar si las diferencias del resultado de un parámetro son significativas
Valores de referencia del cambio (VRC)
VRC = 21/2 * Z* (CVa2 + CVbi2)1/2
CVbi:
Coeficiente de variación biológica intraindividual
Determinada mediante el método de
Fraser y Harris
¿La CVbi es igual en sujetos sanos
que enfermos?
CVa:
Coeficiente de variación analítica
Correcta imprecisión
Slide 25
CALIDAD ANALITICA
CVI (%) sanos
CVI (%)
pacientes
FT3
7,9
8,7
Hipotiroidismo primario
FT4
7,6
5,7
Hipotiroidismo primario
Potasio
4,8
4,5
Hipertensión
Potasio
4,8
Diabetes tipo 1
Potasio
5,1
Insuficiencia renal crónica
Potasio
7
Potasio
7,1
Postransplantado renal
Potasio
7,7
Hepatopatía crónica
Potasio
12,4
Infarto agudo de miocardio
Potasio
13,3
Insuficiencia renal
Magnitud biológica
Situación patológica
Diabetes tipo 1
PAP
33.8
34
Cáncer de próstata
PSA (total)
18,1
14
Cáncer de próstata
20
Cáncer de próstata
3,3
Insuficiencia renal crónica
Proteína (total)
4,1
Diabetes tipo 1
Proteína (total)
4,2
Hepatopatía crónica
39
Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
PSA (total)
Proteína (total)
SCC
2,7
39
Slide 26
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
0,7
0,6
Hipertensión
Sodio
0,7
Insuficiencia renal crónica
Sodio
0,8
Diabetes tipo 1
Sodio
0,8
Insuficiencia renal
Sodio
0,9
Hepatopatía crónica
Sodio
1
Sodio
1,1
Postransplante renal
Sodio
1,5
Infarto agudo de miocardio
Sodio
Situación patológica
Insuficiencia renal crónica
Tirotropina (TSH)
19,3
20,2
Hipotiroidismo primario
Triglicéridos
20,9
7,7
Diabetes tipo 1
Triglicéridos
15,4
Insuficiencia renal crónica
Triglicéridos
17,8
Alteración metabolismo lipídico
Triglicéridos
19,6
Hipercolesterolemia leve
Triglicéridos
20
Triglicéridos
21,8
Diabetes tipo 1
Hipertensión
Slide 27
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
8,6
10,1
Insuficiencia renal crónica
Urato
10,3
Diabetes tipo 1
Urato
13,2
Postransplantado renal
6,5
Insuficiencia renal
Urea
11.7
Insuficiencia renal crónica
Urea
13.0
Diabetes tipo 1
Urea
15.3
Postransplante renal
Urea
15.6
Diabetes tipo 1
Urea
18.3
Infarto agudo de miocardio
Urato
Urea
12,3
Situación patológica
Slide 28
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
12
12
Neoplasia de colon
Alfafetoproteína
35
Hepatopatía sin cirrosis
Alfafetoproteína
38
Carcinoma hepatocelular
Alfafetoproteína
40
Cirrosis
11
Hepatopatía crónica
ALT
13
Diabetes tipo 1
ALT
25
Enfermedad renal
2,8
Diabetes tipo 1
Albúmina
2,9
Insuficiencia renal crónica
Albúmina
3,3
Hepatopatía crónica
Albúmina
4,3
Enfermedad renal
Albúmina
6,7
Infarto agudo de miocardio
42
Diabetes tipo 1
61
Diabetes
Alfafetoproteína
ALT
Albúmina
Albúmina 1ª micción
Albúmina 1ª micción
24
3,1
36
Situación patológica
Slide 29
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
6,4
6,4
Insuficiencia renal crónica
ALP
6,6
Hepatopatía crónica
ALP
12,4
Enfermedad de Paget
ALP
Situación patológica
ALP isoforma ósea
6,2
4,9
Enfermedad de Paget
Amilasa
12
8,2
Insuficiencia renal crónica
Amilasa
8,4
Hepatopatía crónica
Amilasa
11,1
Diabetes tipo 1
10,6
Hepatopatía crónica
12,3
Diabetes tipo 1
AST
12
AST
Bicarbonato
4,8
7,9
Infarto agudo de miocardio
CA 125
29
21,8
Carcinoma pulmonar de células no
pequeñas
CA 125
36
Carcinoma pulmonar extirpado
(células no pequeñas)
CA 125
46,2
Neoplasia de ovario extirpada
CA 15.3
6,2
7
Carcinoma de mama extirpado
radicalmente
CA 15.3
11.2
Carcinoma de mama extirpado
CA 15.3
16.7
Cáncer mama
Slide 30
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CA 19.9
CVI (%) sanos
CVI (%)
pacientes
16
24,5
Neoplasia de ovario extirpado
24,5
Carcinoma de pulmón (células no
pequeñas)
extirpado
CA 19.9
Calcio
1,3
Insuficiencia renal crónica
Calcio
1,6
Hipertensión
Calcio
2,8
Insuficiencia renal crónica
Calcio
4,8
Infarto agudo de miocardio
Calcio
6,7
Insuficiencia renal
9,8
Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA
10,6
Carcinoma de pulmón (células no pequeñas)
CEA
12,4
Neoplasia de colon
CEA
16,2
Cáncer de mama extirpado radicalmente
CEA
19,1
Cáncer de mama sin sintomatología
CEA
23,6
Carcinoma de pulmón de células no
pequeñas extirpado
CEA
26,9
Cáncer de mama operado
CEA
27
CEA
44,9
CEA
1,9
Situación patológica
13
Cáncer de mama
Neoplasia colorrectal extirpada
Slide 31
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
7,1
7,1
Alteración del metabolismo lipídico
cHDL
7,7
Diabetes tipo 1
cHDL
8,7
Hipertensión
cHDL
9,5
Insuficiencia renal crónica
6,6
Hipercolesterolemia leve
cLDL
7,8
Alteración del metabolismo lipídico
cLDL
9,5
Enfermedad coronaria
1,1
Hipertensión
Cloro
1,1
Insuficiencia renal
Cloro
1,8
Postrasplantado renal
Cloro
1,8
Insuficiencia renal crónica
Cloro
1,9
Diabetes tipo 1
Cloro
2,2
Infarto agudo de miocardio
Cloro
3,2
Hepatopatía crónica
4,7
Hipercolesterolemia leve
cHDL
cLDL
Cloro
Colesterol
8,3
1,2
6,0
Colesterol
5
Colesterol
5,2
Colesterol
7
Colesterol
7,2
Situación patológica
Alteración metabolismo lipídico
Hepatopatía crónica
Hipertensión
Diabetes tipo 1
Slide 32
CALIDAD ANALITICA
Magnitud biológica
CVI (%) sanos
CVI (%) pacientes
Situación patológica
Colinesterasa
7,0
7,1
Hepatopatía crónica
Creatincinasa (CK)
23
43
Insuficiencia renal
Creatinina
4,3
5,3
Insuficiencia renal crónica
Creatinina
5,9
Diabetes tipo 1
Creatinina
6,4
Insuficiencia renal
Creatinina
6,5
Diabetes tipo 1
Creatinina
11,5
Postransplantado renal
Creatinina
13,0
Insuficiencia renal crónica (niños)
Creatinina
13,4
Infarto agudo de miocardio
Creatinina, 1ª micción
24
34
CTx
9,6
12,4
Paget
GGT
14
4,7
Hepatopatía crónica
9,9
Diabetes tipo 1
GGT
Diabetes tipo 1
Glucosa
5,7
27,4
Hemoglobina
2,8
2.3
Hipertensión
Hemoglobina
2,9
Diabetes tipo 1
Hemoglobina
4,2
Hepatopatía crónica
4,3
Diabetes tipo 2
Hemoglobina A1c
3.4
Insuficiencia renal
Slide 33
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC de la AFP
Pacientes sanos o con neoplasia de colon
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 122)1/2 = 38.9%
CVa= 7.3%
Pacientes con carcinoma hepatocelular
VRC = 21/2 * 1.96* (7.32 + 382)1/2= 107.3%
Paciente con carcinoma hepatocelular:
1ª analítica AFP de 30 ng/mL
2ª analítica AFP de 50 ng/mL Sube el 66.6%
Aplicando el VRC de personas sanas, se
considera un cambio significativo
(probabilidad 95%)
Aplicando el VRC de carcinoma
hepatocelular, se considera un cambio no
significativo (probabilidad 95%)
Slide 34
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC del DHEAS
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 9.99%
CVa deseable; 2.1% CVa mínimo:4.4%
Propongo obtener un CVa 3%
VRC = 21/2 * 1.96* (9.992 + 122)1/2 = 30.04%
VRC = 21/2 * 1.96* (3.02 + 122)1/2 = 14.3%
Paciente con 90 µg/dL de DHEAS (nivel bajo)
Aplicando el VRC, se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si baja de
63 o sube de 117 µg/dL
Aplicando el VRC se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si baja
de 77 o sube de 103 µg/dL
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante para conseguir que
las pruebas tengan un adecuado grado de sensibilidad y especificidad y mejorar su
utilidad clínica
Slide 35
CALIDAD ANALITICA
Calculo del VRC del PSAt
CVa nivel bajo de nuestro laboratorio: 3.69%
Z= 1.64 para un lado
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
Paciente con 1.5 µg/L de PSAt
Aplicando el VRC, se considera un cambio
significativo (probabilidad 95%) si sube
mas de 2.1 µg/dL
El tener la imprecisión dentro de los límites deseables es importante el utilizar los
valores de referencia al cambio para ver recurrencia, respuesta a la terapia o progresión
de la enfermedad, teniendo las pruebas un adecuado grado de sensibilidad y
especificidad y mejorando su utilidad clínica
Slide 36
CALIDAD ANALITICA
Criterio de identificación de pacientes con cáncer de próstata
Velocidad de cambio de PSAt por año 0.75 µg/L
PSAt inicial 3.8 µg/L
PSAt al año 4.7 µg/L
Velocidad cambio:
0.9 µg/L
Z= VRC/ 21/2* (CVa2 + CVbi2)1/2
Sugerencia de cáncer de
próstata emergente
Z= 0.92
P > 0.2
> 20% al azar
Criterio de valores de referencia del cambio
Z= 1.64 para un lado
Aplicando el VRC, se considera
un cambio significativo
(probabilidad 95%) si sube mas
de 5.4 µg/dL
VRC = 21/2 * 1.64* (3.692 + 18.12)1/2 = 42.84%
Velocidad cambio:
1.69 µg/L
Sugerencia de cáncer de
próstata emergente