Evaluation à 96 semaines de l’association Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne comme première ligne de traitement au Sénégal.
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 5
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 8
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 9
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 11
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 12
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 13
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 14
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 15
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 16
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 17
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 18
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 19
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
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•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 2
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 3
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 4
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 5
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 6
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
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50
40
30
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CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 7
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
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Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 9
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 10
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 11
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 12
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 13
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 14
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 15
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
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0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 16
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 17
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 18
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Slide 19
Evaluation à 96 semaines de l’association
Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne
comme première ligne de traitement au
Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement
antirétroviral en une prise unique quotidienne, en
mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une
charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant
une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg,
FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)
• Tuberculose (n=5)
• Hb < 7 g/dl (n=1)
• Transaminases > 3xN (n=1)
• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)
• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)
• Dépression (n=1)
• Décès avant inclusion (n=1)
• Médecine traditionnelle (n=1)
RESULTATS
Caractéristiques des patients à l’inclusion
N=40
Age median : 38 [32-44]
Sexe ratio M/F: 0.66
Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C
22.5%
Moyenne du score Karnofsky : 93.5%
Médiane CD4 : 122 [3-310]
Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]
Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Suivi des patients
•
•
•
•
•
•
•
•
1ère inclusion: Juin 2004
Fin des inclusions: Décembre 2004
Pré-inclusions: n= 57
Inclusions: n= 40
Décès: n=3
Perdus de vue: n= 2
Grossesse: n=1
Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
n = 40
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
% CV < 400
% CV < 50
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
*ITT: Missing = Failure
S48
S72
S96
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
110
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Baseline
n= 40
S4
n=39
S12
n=37
S24
n=35
S36
n=35
S48
n=35
S72
n=35
S96
n=34
Evolution des CD4 (± SD)
600
500
400
300
200
100
0
Baseline
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3
n
% pts
Vertiges
19
47.5
Nausées/Vomissements
6
15
Diarrhées
5
12.5
Eruptions cutanées
3
7.5
Maux de têtes
2
5
Fatigue
1
2.5
Total
36
Evénements indésirables non imputés au traitement
•
Tuberculose : n=3
•
Décès : n=3
– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)
– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)
– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
140
120
100
80
60
40
20
0
Cockroft
MDRD
Baseline
S4
S12
S24
S36
Semaines
S48
S72
S96
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
Evolution moyenne du cholestérol total est des
triglycérides (g/l)
3,00
2,00
Triglycerides
1,00
Cholesterol
0,00
-1,00
Baseline
S24
S48
Semaines
S72
S96
Résultats de dosages plasmatiques du TFV
dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées,
renseignées et détectables chez 40
patients :
–
–
–
–
–
Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),
CV(%) interindividuel = 43%,
Nb de mesures/patient = 2
Minimale < 5 ng/mL
Maximale = 127 ng/mL
140
120
100
80
60
40
– Normale de 44 22 ng/mL
(Mentions légales VIREAD)
20
0
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de
l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par
l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de
traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de
traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la
créatinine est nécessaire.
Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS12901215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait
être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une
avancée importante pour les patients
Acteurs
•
•
•
•
•
•
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Promoteur : ANRS
Coordination : IMEA, CRCF, CNLS
Investigateur principal : Dr R. Landman
Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard
Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann
Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique : Dr
M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard
Monitoring:Dr V.Cilote
Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama
Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le Dantec),
Pr E.Delaporte (Montpellier)
Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA
Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall
Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat
Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet IMEA
Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements
• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences