Transcript Tratamiento de Farmacológico de la Anemia

Tratamiento de Farmacológico
de la Anemia
Q.F. Samuel Gálvez
Anemia

Deficiencia hemática por eritrocitos
defectuosos o baja cantidad de
hemoglobina, que deriva en bajo aporte
de oxígeno a los tejidos.
Anemia megaloblástica

Eritrocitos macrocíticos y susceptibles a
hemólisis, es un tipo de anemia carencial
producida por el aporte deficitario de
ácido fólico o vitamina B12.
ÁCIDO FÓLICO
OH
O
N
N
NH2
N
CH2
NH
9
10
C
N
CH
CH2
CH2
CO(Glu)
4
COOH
ACIDO p_ AMINOBENZOICO
PTERIDINA
NH
ACIDO GLUTÁMICO
Sintetizado
Vegetales
Frutas
(lechuga, espinaca, brócoli)
Huevos
Verduras
Leche
Bacterias
Se destruye con calor
Funciones del Ac. Fólico
Coenzimas que regulan la tranferencia de
1 carbono.
 Intervienen en el metabolismo de
aminoácidos y nucleótidos.
 Su déficit afecta directamente las vías
metabólicas en las que interviene:

Sintesis de metionina
 Conversión de serina a glicina
 Síntesis de bases púricas
 Síntesis de desoxi-timidinmonofosfato.

Vitamina B12
Funciones de la Vit. B12

Metilación de la homocisteína para formar
metionina
Vit. B12

Carencia origina anemia perniciosa

Afecciones a nivel del SNC
◦ Deficiencia de S-adenosilmetionina
contribuiría a perturbar la síntesis de
membrana del SN.
◦ Inhibición competitiva de metilmalonil-CoA
altera el rápido recambio lipídico de las vainas
de mielina.
Causas de deficiencia
de vitamina B12
Farmacocinética

Folatos
◦ Se adquieren de la dieta
◦ Absorbidos en duodeno y yeyuno por un
sistema de transporte.
◦ El hígado excreta la forma 5 metilada por la
bilis que vuelve a ser reabsorbida por la
circulación enterohepática.
◦ Una pequeña parte de los folatos se elimina
por la orina
◦ El recambio de los depósitos de folatos en el
organismo es lento. (1% al día)
Farmacocinética

Vitamina B12
◦ Ac. Gástrico y enzimas digestivas separan las
cobalaminas
◦ Se fijan al factor intrínseco, la formación de
este complejo es indispensable para su
absorción.
 Protege de enzimas digestivas
 Reconoce al receptor
◦ Absorción por difusión solo si se
proporcionan grandes cantidades de B12
Farmacocinética

Vitamina B12
◦ En el proceso de absorción se disocia y une
en el plasma a transcobalamina II
◦ Es transportada a tejidos
 Medula ósea
◦ Recambio diario lento
Aplicaciones terapéuticas

Anemia megaloblástica
◦ Características similares si es por deficit de
B12 o Ac fólico.
◦ Altas dosis de Ac Fólico corrigen anemia pero
no los síntomas neurológicos.
◦ Importante conocer la etiología.

Solo en casos graves administrar 1mg de
B12 con 15 mg de Ac Fólico IM o IV.
Indicaciones del Ac. Fólico

Causas de Anemia Megaloblástica:
◦
◦
◦
◦
◦
Desnutrición
Embarazo y lactancia
Enfermedad celíaca
Anemia hemolítica
Anticonvulsivantes
 Fenitoína
 Fenobarbital
 Primidona
◦ Medicamentos
 Metotrexato
 Cotrimoxazol
Administrar como profiláctico
Niños prematuros 50 ug/día
 Embarazo 100-200 ug/día
 Hemólisis crónica 5 mg día
 Dialisis 1-5mg después de cada diálisis.

Fármacos

Acido Fólico
◦ Vía oral
◦ Dosis 0,25 – 1 mg /día
◦ Solo si se justifica un consumo mayor de lo
que se ingiere en la dieta
Fármacos

Acido Folínico
◦ Metabólicamente activo
◦ No requiere la dihidrofólico-reductasa
◦ Se absorbe rápidamente por vía oral y
parenteral.
◦ Se utiliza para vencer la acción tóxica de dosis
altas de metorexato.
Indicaciones Vit. B12

En las fases tempranas
◦ Completar depósitos con inyecciones de 1mg
de cobalamina.

Anemia perniciosa
◦ 100ug/día 5-10 días y luego 100-200ug/mes
Factores de crecimiento
hematopoyético.

Hormonas glucoproteicas que regulan la
proliferación y diferenciación de las
células progenitoras hemopoyéticas.
◦ G-CSF
◦ GM-CSF
◦ Eritropoyetina
Factor estimulante de granulocitos
G-CSF
Glucoproteína recombinante humana
idéntica al natural
 Estimula la proliferación, diferenciación y
activación funcional de las células
progenitoras de la línea neutrófila
granulocítica.
 Aumenta el número de neutrófilos
 Diversos tipos de neutropenia.

G-CSF
No se absorbe bien por vía oral.
 La biodisponibilidad por SC 45%
 Tmax 2-8 horas
 T1/2 IV: 1,5 hrs
 T1/2 SC: 4,7hrs
 En general es bien tolerado, puede
producir dolores óseos que ceden con
analgésicos.

Factor estimulante de granulocitosmacrófagos
GM-CSF

Su espectro de acción es mayor que GCSF ya que abarca un amplio número de
células progenitoras:
◦
◦
◦
◦

Granulocitos y macrófagos
Células eritroides
Megacariocitos
Eosinófilos
Inhibe la migración de neutrófilos
inmovilizándolos en el área inflamatoria
GM-CSF
Puede administrarse por vía SC e IV
 Por SC se absorbe con facilidad
 Tmax 4-6 hrs.
 Se metaboliza y excreta con rapidez
 T1/2 eliminación 1-3 hrs IV
 T1/2 eliminación 2-3 hrs SC
 En pacientes con depresión de MO la
respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer

GM-CSF

Usos:
◦ Paciente sometidos a trasplante de MO
◦ Post quimioterapia
◦ Neutropenia secundaria a antivirales
En síndromes mileodisplásicos puede ser
riesgoso por la posibilidad de provocar
progresión hacia la leucemia.
 Dosis:

◦ Quimioterapia
 5-10ug/kg/día durante 14 días
◦ Transplante de MO
 10ug/kg/día en infusión IV durante 4-6 horas por un máximo
de 30 días.
Eritropoyetina

Estimula la diferenciación terminal de los
progenitores de la línea eritroide hasta
formar eritrocitos maduros:
◦ Aumenta la masa total de hematíes

Sintetizada naturalmente en las células
adyacentes a los túbulos proximales en el
riñón, en respuesta a señales que actúan
sobre receptores sensibles a oxígeno.
Eritropoyetina
EL recuento de reticulocitos alcanza su
máximo a los 3-4 días
 Es importante asegurarse de que el
paciente tenga depósitos adecuados de
hierro, de lo contrario la eritroyetina
resulta ineficaz.

Reacciones adversas

Hipertensión arterial (30%)
◦ Ocasionalmente grave
◦ En pacientes con IR
Administrar dosis mínima eficaz y evitar
aumentos bruscos del hematocrito.
 Controlar líquidos y sal
 Administrar antihipertensivos.
 Dosis (Florez pag, 990)


Pausa…