Tratamiento de Farmacológico de la Anemia
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Transcript Tratamiento de Farmacológico de la Anemia
Tratamiento de Farmacológico
de la Anemia
Q.F. Samuel Gálvez
Anemia
Deficiencia hemática por eritrocitos
defectuosos o baja cantidad de
hemoglobina, que deriva en bajo aporte
de oxígeno a los tejidos.
Anemia megaloblástica
Eritrocitos macrocíticos y susceptibles a
hemólisis, es un tipo de anemia carencial
producida por el aporte deficitario de
ácido fólico o vitamina B12.
ÁCIDO FÓLICO
OH
O
N
N
NH2
N
CH2
NH
9
10
C
N
CH
CH2
CH2
CO(Glu)
4
COOH
ACIDO p_ AMINOBENZOICO
PTERIDINA
NH
ACIDO GLUTÁMICO
Sintetizado
Vegetales
Frutas
(lechuga, espinaca, brócoli)
Huevos
Verduras
Leche
Bacterias
Se destruye con calor
Funciones del Ac. Fólico
Coenzimas que regulan la tranferencia de
1 carbono.
Intervienen en el metabolismo de
aminoácidos y nucleótidos.
Su déficit afecta directamente las vías
metabólicas en las que interviene:
Sintesis de metionina
Conversión de serina a glicina
Síntesis de bases púricas
Síntesis de desoxi-timidinmonofosfato.
Vitamina B12
Funciones de la Vit. B12
Metilación de la homocisteína para formar
metionina
Vit. B12
Carencia origina anemia perniciosa
Afecciones a nivel del SNC
◦ Deficiencia de S-adenosilmetionina
contribuiría a perturbar la síntesis de
membrana del SN.
◦ Inhibición competitiva de metilmalonil-CoA
altera el rápido recambio lipídico de las vainas
de mielina.
Causas de deficiencia
de vitamina B12
Farmacocinética
Folatos
◦ Se adquieren de la dieta
◦ Absorbidos en duodeno y yeyuno por un
sistema de transporte.
◦ El hígado excreta la forma 5 metilada por la
bilis que vuelve a ser reabsorbida por la
circulación enterohepática.
◦ Una pequeña parte de los folatos se elimina
por la orina
◦ El recambio de los depósitos de folatos en el
organismo es lento. (1% al día)
Farmacocinética
Vitamina B12
◦ Ac. Gástrico y enzimas digestivas separan las
cobalaminas
◦ Se fijan al factor intrínseco, la formación de
este complejo es indispensable para su
absorción.
Protege de enzimas digestivas
Reconoce al receptor
◦ Absorción por difusión solo si se
proporcionan grandes cantidades de B12
Farmacocinética
Vitamina B12
◦ En el proceso de absorción se disocia y une
en el plasma a transcobalamina II
◦ Es transportada a tejidos
Medula ósea
◦ Recambio diario lento
Aplicaciones terapéuticas
Anemia megaloblástica
◦ Características similares si es por deficit de
B12 o Ac fólico.
◦ Altas dosis de Ac Fólico corrigen anemia pero
no los síntomas neurológicos.
◦ Importante conocer la etiología.
Solo en casos graves administrar 1mg de
B12 con 15 mg de Ac Fólico IM o IV.
Indicaciones del Ac. Fólico
Causas de Anemia Megaloblástica:
◦
◦
◦
◦
◦
Desnutrición
Embarazo y lactancia
Enfermedad celíaca
Anemia hemolítica
Anticonvulsivantes
Fenitoína
Fenobarbital
Primidona
◦ Medicamentos
Metotrexato
Cotrimoxazol
Administrar como profiláctico
Niños prematuros 50 ug/día
Embarazo 100-200 ug/día
Hemólisis crónica 5 mg día
Dialisis 1-5mg después de cada diálisis.
Fármacos
Acido Fólico
◦ Vía oral
◦ Dosis 0,25 – 1 mg /día
◦ Solo si se justifica un consumo mayor de lo
que se ingiere en la dieta
Fármacos
Acido Folínico
◦ Metabólicamente activo
◦ No requiere la dihidrofólico-reductasa
◦ Se absorbe rápidamente por vía oral y
parenteral.
◦ Se utiliza para vencer la acción tóxica de dosis
altas de metorexato.
Indicaciones Vit. B12
En las fases tempranas
◦ Completar depósitos con inyecciones de 1mg
de cobalamina.
Anemia perniciosa
◦ 100ug/día 5-10 días y luego 100-200ug/mes
Factores de crecimiento
hematopoyético.
Hormonas glucoproteicas que regulan la
proliferación y diferenciación de las
células progenitoras hemopoyéticas.
◦ G-CSF
◦ GM-CSF
◦ Eritropoyetina
Factor estimulante de granulocitos
G-CSF
Glucoproteína recombinante humana
idéntica al natural
Estimula la proliferación, diferenciación y
activación funcional de las células
progenitoras de la línea neutrófila
granulocítica.
Aumenta el número de neutrófilos
Diversos tipos de neutropenia.
G-CSF
No se absorbe bien por vía oral.
La biodisponibilidad por SC 45%
Tmax 2-8 horas
T1/2 IV: 1,5 hrs
T1/2 SC: 4,7hrs
En general es bien tolerado, puede
producir dolores óseos que ceden con
analgésicos.
Factor estimulante de granulocitosmacrófagos
GM-CSF
Su espectro de acción es mayor que GCSF ya que abarca un amplio número de
células progenitoras:
◦
◦
◦
◦
Granulocitos y macrófagos
Células eritroides
Megacariocitos
Eosinófilos
Inhibe la migración de neutrófilos
inmovilizándolos en el área inflamatoria
GM-CSF
Puede administrarse por vía SC e IV
Por SC se absorbe con facilidad
Tmax 4-6 hrs.
Se metaboliza y excreta con rapidez
T1/2 eliminación 1-3 hrs IV
T1/2 eliminación 2-3 hrs SC
En pacientes con depresión de MO la
respuesta tarda 1-2 semanas en aparecer
GM-CSF
Usos:
◦ Paciente sometidos a trasplante de MO
◦ Post quimioterapia
◦ Neutropenia secundaria a antivirales
En síndromes mileodisplásicos puede ser
riesgoso por la posibilidad de provocar
progresión hacia la leucemia.
Dosis:
◦ Quimioterapia
5-10ug/kg/día durante 14 días
◦ Transplante de MO
10ug/kg/día en infusión IV durante 4-6 horas por un máximo
de 30 días.
Eritropoyetina
Estimula la diferenciación terminal de los
progenitores de la línea eritroide hasta
formar eritrocitos maduros:
◦ Aumenta la masa total de hematíes
Sintetizada naturalmente en las células
adyacentes a los túbulos proximales en el
riñón, en respuesta a señales que actúan
sobre receptores sensibles a oxígeno.
Eritropoyetina
EL recuento de reticulocitos alcanza su
máximo a los 3-4 días
Es importante asegurarse de que el
paciente tenga depósitos adecuados de
hierro, de lo contrario la eritroyetina
resulta ineficaz.
Reacciones adversas
Hipertensión arterial (30%)
◦ Ocasionalmente grave
◦ En pacientes con IR
Administrar dosis mínima eficaz y evitar
aumentos bruscos del hematocrito.
Controlar líquidos y sal
Administrar antihipertensivos.
Dosis (Florez pag, 990)
Pausa…