Transcript Hematopoyesis - WordPress.com

Presentación de
Hematología
Cátedra de medicina II
Dr. German Sánchez
2008
Temas:
• Hematopoyesis
• Anemia Ferropénica
• Anemia Megaloblástica
Hematopoyesis
Hematopoyesis
• Definición:
hematopoyesis
[haematopoiesis, hematopoiesis]
f. (Fisiol. anim.) Proceso de formación de la sangre en el cuerpo.
haî-ma/-mato- αἷ-μα/-ματος (gr. ‘sangre’) + poie- ποιέω (gr.
‘hacer, fabricar’) + -sis (gr.)
[Leng. base: gr. Neol. s. XIX. Acuñado por Mayne en 1854.]
Hematopoyesis
•
•
Órganos Hematopoyéticos.
Organización según etapas del desarrollo:
–
Estado Embrionario: ( primeras semana)
–
–
Estado Embrionario-Fetal: ( desde primer mes,
hasta nacimiento.
–
–
Hígado, Bazo, Ganglios Linfáticos.
Estado Fetal: ( cuarto mes vida embrionaria:
–
–
Saco Vitelino
Médula ósea.
Al Nacimiento prácticamente toda la medula ósea
es hematopoyética.
Hematopoyesis
• Órganos Hematopoyéticos.
• Organización según etapas del desarrollo:
– En los Primeros Años de Vida la formación de
sangre se centraliza ( Ley Newman )
– Esto significa que se da mas hematopoyesis en los
huesos de Tórax y pelvis y menos en los huesos largos.
– En Adultos el órgano Hematopoyético es:
– la medula ósea
Hematopoyesis.
• Hematopoyesis Extramedular.
– Se da durante enfermedad en adultos.
• Ej.:
– Anemias Hemolíticas Congénitas.
– Síndromes Mieloproliferativos.
– Mielofibrosis Ideopática.
– Es el “re-reclutamiento” de organos
hematopoyeticos embrionarios.
– Hígado
– Bazo.
Hematopoyesis.
• Células Tallo ( stem cells)
– Son las células totipotenciales de donde se inicia la
formación de las células sanguíneas.
– Características:
• Autorrenovacion
• Proliferación
• Diferenciación.
– Morfológicamente Indistinguible de otras células,
proliferativas, pero se distingue
inmunofenotipicamente.
• Contiene Antígeno de inmadurez CD34
• No Contiene Antígenos de diferenciación (CD13,33,19,3,61)
Hematopoyesis.
• Unidad Formadora de Colonias.
• Siglas en ingles: CFU ( colony forming Units )
• Célula capaz de originar colonias de células maduras similares en
si.
• Nomenclatura basada en su capacidad productora de colonias
especificas.
–
–
–
–
–
–
–
–
CFU-GN  Forma Granulocitos Neutrofilos
CFU-M  Forma Monocitos
CFU-E  Forma Eritrocitos
CFU-Eo  Forma Eosinofilos
CFU-ba  Forma Basofilos
CFU-B  Forma linfocitos B
CFU-T  Forma linfocitos T
CFU-Mk  Forma Plaquetas
Hematopoyesis.
• BFU ( Burst Forming Units )
• Unidades Formadoras “explosivas”
• Se dan en la línea Eritrocítica y
Megacariocítica antes de las CFU-E y de
las CFU-Mk
• Tienen capacidad de crecimiento
explosivo, o sea dan forma a grandes
colonias.
Hematopoyesis.
Hematopoyesis.
– Histología de la Medula ósea.
• Medula Roja: (Medula Hematopoyética)
– Células hematopoyéticas
– Estroma
• Medula Amarilla: Formada por grasa.
– Microambiente Hematopoyético:
• Contiene:
–
–
–
–
–
Fibroblastos.
Adipocitos
Macrófagos
Células endoteliales
Células reticulares
Hematopoyesis.
– Histología de la Medula ósea.
– Estroma:
• Funciones:
– 1. Produce la Matriz extracelular.
• Sirve de apoyo físico y controla la salida de las
células hemáticas de la medula a sangre periférica.
– 2. Producción de citoquinas.
• Trabajan de manera autocrina y parcrina afectando
el comportamiento celular.
• Factores de Crecimiento Hematopoyético.
Hematopoyesis.
– Homeostasis en la médula ósea.
• Comunicación intercelular
• Proteínas de control.
• Apoptosis.
– Por medio de las enzimas caspasas
Anemia Ferropénica.
Anemia Ferropénica.
– Definición:
anemia
[anaemia]
f. (Patol.) Empobrecimiento de la sangre por disminución de su
cantidad total o cantidad de hemoglobina.
a-/an- ἀ-/ἀν- (gr. ‘no’) + haî-ma/-mato- αἷ-μα/-ματος (gr. ‘sangre’)
+ -íā (gr.)
[Leng. base: gr. Antiguo. En gr. anaimíā ἀναιμία es ‘carencia de
sangre’ en Aristóteles, s. IV a.C., reintroducido en 1761 en fr.
anémie.]
ferropenia
f. (Patol.) Carencia de hierro en el organismo, con tasa anormalmente baja
de hierro en el plasma, hematíes y depósitos.
ferrum (lat. ‘hierro’) + peníā πενία (gr. ‘carencia, pobreza’)
[Leng. base: híbrido gr./lat. Neol. (s. XIX o XX).]
Anemia Ferropénica.
– La forma de anemia mas común.
– De Tipo Microcítico hipocromico.
– Se produce por alteraciones del metabolismo
del hierro.
• Déficit de ingesta
• Perdidas
• Aumento de la necesidad.
Anemia Ferropénica.
–
Metabolismo del Hierro.
•
•
El hierro se absorbe en el duodeno y en el yeyuno
proximal
Pasa al enterocito
–
–
•
Aquí pueden suceder 2 cosas.
Lo que suceda depende de las necesidades orgánicas de
hierro
1. Se deposita en forma de ferritina
2. Se va a la sangre.
Pasa a la sangre
1. Aquí es transportada por la transferrina
2. Llega a depósitos del cuerpo.
•
Pasa a depósitos del cuerpo
1. Se almacena como Ferritina ( análoga. Glucosa)
2. O se almacena como hemosiderina. ( análoga.
Glucógeno)
Anemia Ferropénica.
Anemia Ferropénica.
– Molécula de Ferritina.
Anemia Ferropénica.
– Absorción del Hierro: Duodeno y Primera porción
del Yeyuno.
• Esta absorción esta regulada por los depósitos
férricos en el organismo, entre menor cantidad de
los mismos mayor es la absorción de hierro en los
enterocitos.
• Factores que favorecen la absorción:
– HCL*, Mucina, Sales biliares, Ácidos Orgánicos,
Azucares.
• Factores que inhiben la absorción:
– Álcalis, Fosfatos, café, te, proteínas, cereales
Anemia Ferropénica.
– Alimentos que contienen altas cantidades de
hierro.
Espinacas, Carne, Hígado,
Pescado, Garbanzo,
Frijoles, lentejas.
Anemia Ferropénica.
– Distribución orgánica del Hierro.
•
•
•
•
Funcionante: 60-70%
Circulante: 3-4mg
En Depósitos: 25-30%
Intracelular: <1%
Anemia Ferropénica.
– Necesidades de Hierro del Organismo.
– ADULTO:
• Normalmente 1mg/día
• La dieta da 10mg/día aprox.
• Se absorbe un 10% únicamente aunque puede llegar a un 30% en
condiciones en que sea necesario.
– MUJER CON ACTIVIDAD MENSTRUAL.
• 1.5 a 2mg/día
• Por cada 2ml de sangre se pierde 1mg de hierro.
– RECIEN NACIDO A TERMINO.
• Aumenta el requerimiento por su hemólisis fisiológica
– ADOLESCENTE
• Aumenta
– MUJER EMBARAZADA
• Aumenta.
Anemia Ferropénica.
– Causas de la Anemia Ferropénica.
• Disminuir la ingesta de hierro.
– Dieta, Anorexia, Pobreza, comidas rápidas etc.
• Disminución en la Absorción de hierro.
– Gastrectomía, Sd. Malabsorción, Parásitos. Etc.
• Aumento en la necesidad de hierro.
– Lactancia, Embarazo, Adolescencia
• Aumento de la perdida de hierro.
– Sangrados, Hipermenorrea, Metrorragia
– Ojo: sangrados Digestivos.
Anemia Ferropénica.
– Clínica:
– Se divide en 2 Síndromes:
– Síndrome Anémico.
– Síndrome Ferropenico.
Anemia Ferropénica.
– Síndrome Anémico.
– Clínica:
• Cabeza:
– Mareos, Acufénos ( tinitus ), Fosfenos ( manchas en los
ojos ), cefalea, vértigo, cambios de humor e irritabilidad.
• Corazón:
– Palpitación, soplos funcionales, disnea, angina.
• Músculos y Tejidos:
–Astenia, palidez, fatiga muscular y
calambres.
Anemia Ferropénica.
– Síndrome Ferropenico:
– Clínica:
• Epitelio y Faneras.
– Alopecia, Puntas del pelo abiertas, uñas frágiles,
platoniquia, coiloniquia, apertura en las comisuras
bucales, glositis, escleróticas azules.
• Neurológico.
– Geofagia, Síndrome de pica, ingesta de hielo, ingesta de
granos de café, almidón, piedras, cal, etc.
– Trastornos de la conducta.
• Físicos.
– Retraso del crecimiento.
Anemia Ferropénica.
Hemograma en Anemia Ferropénica.
- Recordar que es Microcítica hipocromica.
- HB: Disminuido ( nos da el nombre anemia )
- VCM: Disminuido ( nos da el tamaño celular)
- HCM: Disminuido (nos da el color )
Anemia Ferropénica.
– Laboratorio de estudio del Hierro:
•
•
•
•
•
Sideremia: Hierro en sangre Bajo.
Capacidad de Fijación Transferrina ( CFT): Alta
Índice de Saturación Transferrina: Bajo
Ferritina: **Mas Importante** Muy Baja
Protoporfirina Eritrocitaria Libre: Alto
Anemia Ferropénica.
– Antes del Tratamiento Investigar el origen de
la anemia !!! OJO !!!
•
•
•
•
Nutricional
Aumento de la necesidad
Trastorno de la Absorción
Perdidas sanguineas
Anemia Ferropénica.
– Tratamiento:
• Hierro Vo ( sulfato ferroso )
– 150mg/día ( se absorben solo 30mg/día )
– Tiempo al menos de 6 meses, no solo normalizar el
tratamiento, sino subir las reservas corporales.
– Tomar en Ayunas adjunto a Vit. C.
– Recordar: la Ingesta de hierro produce heces negruzcas.
• PARENTERAL.
–
–
–
–
IM o IV.
Preparados normalmente con 50mg
Inyección dolorosa
Inyección deja manchas oscuras ( excepcionalmente se ha
visto anafilaxia )
Anemia Ferropénica.
Anemia Megaloblástica
Anemia Megaloblástica
- Definición:
megaloblasto [megaloblast]
m. (Citol.) Hematíe nucleado gigante.
mega/megal- μέγα/μεγάλη (gr. ‘grande’) + blasto- βλαστός
(gr. ‘germen, retoño’ [modern. también ‘forma celular
inmadura’])
[Leng. base: gr. Neol. s. XIX. 1899]
Anemia Megaloblástica
- Se debe a una deficiencia de factores
madurativos de la eritropoyesis.
- Vitamina B12
- Ácido Fólico
- OJO: El hombre no puede sintetizar ni folatos ni
cobalamina necesita extraerlos de los alimentos.
Anemia Megaloblástica
Anemia Megaloblástica
- Absorción de la cobalamina (Vitamina B12.)
- Procede de los alimentos.
- En el estomago se une a una proteína R ( haptocorrina ) esta
es sintetizada por la mucosa gástrica.
- La unión Cobalamina-Proteína R se separa en duodeno.
- La Cobalamina se une al Factor Intrínseco en el Duodeno.
- La Cobalamina-FI, llegan a yeyuno y a ileon.
- El enterocito del ileon absorbe el complejo ( por medio de
receptores )**
- Se separa el Completo Cobalamina-FI dentro del eritrocito
- La Cobalamina se une a la Transcobalamina II donde pasa a
la sangre portal.
- ** ojo hay anticuerpos contra los receptores de absorción del
complejo cobalamina-FI
Anemia Megaloblástica
- Formas de Cobalamina en el organismo
- 1. Metilcobalamina ( forma circulante )
- 2. Adenosilcobalamina ( forma para depósitos )
– Requerimientos de Cobalamina.
– Requerimiento Diario: 2-5mg
– Depósitos 2000-5000mg
– Para gastar los depósitos se ocupan aprox. 1000 días.
Alimentos Ricos en Vitamina B12:
Leche, Huevo, Carne, Pescado
Anemia Megaloblástica
Anemia Megaloblástica
- Absorción de el Ácido Fólico ( folatos )
-
Se ingieren como poliglutamatos
En Intestino se hacen monoglutamatos.
Se Absorbe en el Yeyuno.
Se Transforma en el enterocito en
Metiltetrahidrofolato. ( Metil-THF)
- Este Metil-THF, pasa a sangre y es transportado
por albúminas.
- También se transporta en Forma Libre.
- En las células por medio de la cobalamina se
transforma en Tetrahidrofolato (THF)
Anemia Megaloblástica
Anemia Megaloblástica
- Síntesis de DNA Metabolismo del
Folato y la Vitamina B12.
Anemia Megaloblástica
- Tipos de Anemia Megaloblástica:
-
Déficit de Vitamina B12
Déficit Ácido Fólico
Por Alteraciones de Síntesis de DNA
Congénitas
- Oroticoaciduria: Déficit en el metabolismo de las
pirimidinas.
- Adquiridas
- Fármacos que inhiban la síntesis de bases purinicas o
pirimidicas.
Déficit de Vitamina B12.
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina. (causas)
- Alteración de la Absorción
- Déficit de factor intrínseco ( anemia perniciosa)
-
Gastrectomía, Anti-H2
Atrofia Gástrica ( puede ser autoinmune)
Aclorhidria.
Autoinmune
- Se ha asociado a otras enfermedades autoinmunes.
- Anticuerpos anti células parietales.
- Recordar los anticuerpos anti receptores de
Cobalamina-FI.
- Se Asocia con. CA. Gástrico.
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina. (causas)
- Alteración de la Absorción
- Déficit de enzimas pancreáticas
- Alteraciones del Intestino delgado
- Parásitos.
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina. (causas)
- Descenso en la ingesta
- Dieta Inadecuada
- Alteraciones del Transporte.(raras)
- Déficit congénito de Transcobalamina II
- Déficit funcional de Transcobalamina II
- Aumento de los requerimientos
- Fisiológicos: Embarazo, Lactancia
- Patológicos: Hipertiroidismo, leucemias, anemias
hemolíticas.
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina.
- Clínica.
- Síndrome Anémico.
- Síndrome de déficit de cobalamina.
- Epiteliales: Glositis, ( lengua roja, lisa )
- Subictericia: aborto Intramedular (Hemólisis Intramedular).
- Neurológicas:
- Desmielinizacion de los cordones post. Y lat. De la medula
espinal.
- Parestesias, Alteración de la sensibilidad vibratoria
- Ataxia, Romberg Positivo. Trastorno motilidad miembros
Inferiores.
- Psiquiátricas:
- Depresión, neurosis ( locura Megaloblástica )
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina.
- Laboratorio y gabinete.
-
HB muy baja < 6g/dl
VCM muy alto > 110fl
HCM alto
B12 disminuido
Tests de Auto Anticuerpos
Test de Schilling
Un 20% puede tener ferropenia asociada.
Gastroscopía para buscar Atrofia gástrica.
Medula Ósea con cambios Megaloblásticos.
- Perdida relación núcleo citoplasma.
Anemia Megaloblástica
- Déficit de Cobalamina.
- Test de Schilling.
- Sirve para determinar si la anemia se debe a alteraciones en el factor
intrínseco.
- Realización del Test.
-
Paciente en ayuno de 12 horas.
Se le cianocobalamina suficiente como para saturar la transcobalamina II
Se le da Cianocobalamina Marcada VO.
Como anteriormente la Transcobalamina esta saturada, la Cianocobalamina
Marcada, al absorberse se va a eliminar por orina.
- Se recoge orina de 24 horas.
- Interpretación:
- Normalmente se elimina por orina 1/3 de la dosis marcada
- Si hay anemia perniciosa se elimina < de un 5% de la dosis Marcada porque
no se puede absorber.
- Si el test es anormal se puede repetir dando Cobalamina VO mas factor
intrínseco si se normaliza, hay deficiencia de FI, sino la causa es otra.
Déficit de Ácido Fólico.
Anemia Megaloblástica
• Déficit de Ácido Fólico. (causas)
– Alteraciones de la Ingesta.
• Dieta pobre
• Pocos vegetales
– OJO: sobre cocinar los vegetales destruye el ácido fólico ya
que este es muy termolábil.
– Alteraciones de la Ingesta.
• Resecion Intestinal
• Malabsorción
– Aumento de los requerimientos.
• Embarazo, Lactancia. Pubertad, leucemia, hemólisis etc.
Anemia Megaloblástica
• Déficit de Ácido Fólico.
– Clínica:
• Igual a la del déficit de Vitamina B12 pero sin
alteraciones neuropsiquiatricas.
– Laboratorio y gabinete:
• Igual a la de la deficiencia de Vitamina B12 pero
con la cobalamina alta y el Ácido fólico bajo.
Anemia Megaloblástica
-
Tratamiento
Vitamina B12 y Ácido Fólico
En Casos Graves transfusiones Sanguíneas.
***** OJO ****
- En caso de NO conocer el problema o el déficit especifico NUNCA
dar Ácido fólico únicamente, porque si hay déficit de cobalamina y
no de ácido fólico agrava los los problemas neurológicos.
- Si se requiere tratamiento de emergencia y no se conoce el
problema principal dar Ac. Fólico y Cobalamina.
- Cuando se conoce el déficit especifico, dar Cobalamina o Ac
Fólico como se requiera.
- Ac Fólico: VO 1-5mg/día x 4meses si Vo no se puede Adm. IM
- Cobalamina: IM en forma de hidroxicobalamina 1000ug diarios x 1
semana, luego si la causa del déficit no es tratable, dar dosis de
mantenimiento cada 2-3 meses.
Anemia Megaloblástica
- Tratamiento Profiláctico.
- Se da en Pacientes:
-
Con Anemias hemolíticas.
Anemias crónicas.
Leucemias
En Embarazo.
- Normalmente solo se da ácido fólico ya que las
reservas de cobalamina son bastante grandes, en
algunos casos si se dan los dos ( por ejemplo
hiperhomocistinemia)
Anemia Megaloblástica
- Evaluación del Tratamiento.
- Luego de 6-8 días de tratamiento, se da un
marcado aumento de reticulocitos en sangre, lo
que indica que el tratamiento esta funcionando.
(Pico reticulositario de 8%)
- Recordar: la Anemia Megaloblástica es una
Anemia MACROCITICA pero no es la UNICA
ANEMIA MACROCITICA. O sea el VCM
puede estar alto en otras situaciones.