Transcript GRADUACIÓN HISTOLÓGICA DE LOS CARCINOMAS DE LAS GLÁNDULAS SALIVARES. Una variable necesaria para el Nomograma Joaquín Sola Pérez Inmaculada Pagán Muñoz Servicio de Patología del HCUV.

GRADUACIÓN
HISTOLÓGICA DE LOS
CARCINOMAS DE LAS
GLÁNDULAS SALIVARES.
Una variable necesaria para
el Nomograma
Joaquín Sola Pérez
Inmaculada Pagán Muñoz
Servicio de Patología del HCUV. Arrixaca
Murcia
40.7%
48.7%
3.3%
7.3%
ACINO
CARCINOMA
ACINAR
CONDUCTOS
INTERCALADOS
• CARCINOMA ACINAR
• APBG
• CARCINOMA EX A.P.
•Mioepitelioma
CONDUCTOS
ESTRIADOS
• Warthin
•Oncocitoma
CONDUCTO
EXCRETOR
• CARCINOMA
MUCOEPIDERMOIDE
•ADENOCARCINOMA NOS
•CARCINOMA BASAL
•CARCINOMA DUCTAL
•CARCINOMA ADENOIDE
QUÍSTICO
La morfología histológica de los tumores se suele correlacionar con su
grado de malignidad. Se han implantado sistemas de graduación en
los tumores malignos.
REQUISITOS IDEALES QUE DEBE TENER UN SISTEMA DE
GRADUACIÓN:
• Que tenga valor predictivo.
• Que pueda ser usado para clasificar a los
pacientes para su manejo clínico.
• Aplicable a todos los sitios donde el tumor se
presente.
• Rápido y eficiente en el tiempo.
• Reproducible, con la mínima variabilidad intra e
interobservador.
SISTEMAS DE GRADUACIÓN
• ESTABLECIDO MORFOLÓGICAMENTE
• FORMAS ESPECIALES
En la clasificación última de la OMS se describen al
menos 24 tipos de tumores malignos salivares.
En la práctica diaria son 6 los más estudiados por
su frecuencia.
CARCINOMAS DE LAS GLÁNDULAS SALIVARES
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•
•
•
•
•
Carcinoma Mucoepidermoide (24%)
Carcinoma de células acinares (20%)
Carcinoma adenoide-quístico (9%)
Carcinoma ex Adenoma Pleomórfico (8%)
Adenocarcinoma NOS (8%)
Adenocarcinoma polimorfo (2%)
CARCINOMA MUCOEPIDERMOIDE
•
•
•
•
•
•
El carcinoma más frecuente.
Descrito como entidad por Stewart (1945).
Edad de presentación es amplia.
Predominio en parótida. M:H/3:2
Histología: mucoso – intermedio – escamoide
Marcador prometedor pronóstico fusión
MECT1 – MAML2
SISTEMA DE GRADUACIÓN C.M.E.
PUNTOS
PARÁMETROS
 Componente quístico <25%
 Frente tumoral invade en pequeños nidos
 Atipia nuclear marcada
 Invasión linfovascular
 Invasión perineural
 Invasión ósea
 Necrosis
 >4 mitosis x 10 c.g.a.
+2
+2
+2
+3
+3
+3
+3
+3
GRADO HISTOLÓGICO
 Bajo
 Intermedio
 Alto
0 puntos
2-3 puntos
4 o más puntos
Brandweim - Gensler (Acta Otolaryngol 2002)
ESQUEMA MODIFICADO DE BRANDWEIN
PARÁMETROS HISTOLÓGICOS ADVERSOS: Invasión perineural,
angiolinfática, necrosis coagulativa, componente quístico <25%,
grado nuclear 3, infiltración en nidos pequeños, mitosis
5/10c.g.a.
GRADOS HISTOLÓGICOS DE SEETHALA
Supervivencia 5 años
GRADO 1 (Bajo) No hay parámetros adversos.
100%
GRADO 2 (Int.) 1 parámetro adverso.
95%
46%
GRADO 3 (Alto) 2 o más parámetros.
Seethala (Am J Surg Pathol 2010
CARCINOMA DE CÉLULAS ACINARES
•
•
•
•
•
•
•
Descrito por Nasse 1892 como benigno.
Buxton 1953 potencialmente maligno.
Edad de presentación amplia.
Predominio en parótida y gl. menores.
M:H/3:2
El estadio es más fiable que el grado.
Se origina en los conductos intercalados.
SISTEMA DE GRADUACIÓN C.C.A.
SISTEMA DE GRADUACIÓN PROLIFERATIVA
• Bajo grado:
≤ 2mitosis x 10 c.g.a.
Sin necrosis (≤ 5% Ki67)
• Alto grado:
>2 mitosis x10 c.g.a.
y/o necrosis (>5% Ki67)
Ni el grado arquitectural ni el tipo celular predicen el pronóstico.
Gómez (Cáncer 2009)
C.C.A. - ALTO GRADO
Progresión a carcinoma poco
diferenciado o indiferenciado,
donde el patrón sólido o
cribiforme, se acompaña de
células
pleomórficas
con
comedonecrosis y pérdida de la
diferenciación acinar (ausencia
de gránulos de zimógeno).
CARCINOMA ADENOIDE QUÍSTICO
• Descrito por Robin en 1853.
• Edad de presentación 6ª década.
• Igual de frecuencia en glándulas mayores que
menores.
• Tumor bifásico de células ductales y
mioepiteliales.
• A menudo sobreexpresión p53.
SISTEMA DE GRADUACIÓN C.A.Q.
• Grado 1 (Bajo): Principalmente tubular o
cribiforme.
• Grado 2 (Int.): Componente sólido 50-75%.
• Grado 3 (Alto): Componente sólido >75%.
Spiro (Am J Surg 1992)
CARCINOMA EX ADENOMA PLEOMORFO
• Carcinoma que está asociado a un adenoma
pleomórfico benigno primario o recurrente.
• Edad de presentación 6ª o 7ª década.
• H:M/3:2
• Predominio parótida.
• El componente maligno más frecuente es el
adenocarcinoma tipo ductal seguido del
carcinoma mioepitelial.
SISTEMA DE GRADACIÓN CAR EX A. PLEOMORFO
• SEGÚN EL TIPO HISTOLÓGICO:
– Carcinoma mioepitelial.
– Carcinoma no-mioepitelial.
• SEGÚN LA EXTENSIÓN DE LA INVASIÓN:
– No invasivo (intracapsular)
– Mínimamente invasivo (<1.5mm)
– Invasivo (>1.5mm)
ADENOCARCINOMA NO ESPECÍFICO
• “Colección de huérfanos”.
• Tumor maligno con glándulas que no reúne las
características histológicas de las otras
malignidades y con patrón de crecimiento
agresivo.
• Edad de presentación 7ª década.
• H:M/4:1
• Relación parótida - submaxilar - menor
3
1
- 1
GRADUACIÓN DE ADENOCARCINOMAS
Los tumores de ALTO GRADO se distinguen de los de
BAJO GRADO por la presencia de 1 o más de las
siguientes características:
• Atipia nuclear
• Indice mitótico alto
• Mitosis atípicas
• Necrosis
• Invasión (vascular, linfática, perineural)
• Patrón de crecimiento agresivo
PATRÓN DE CRECIMIENTO AGRESIVO
Interfase
• Nidos tumorales ≤ 15 células.
• Invasión de ≥ 1mm.
ADENOCARCINOMA POLIMORFO
• Descrito por Freedman en 1983 y como de bajo
grado por Evans y Batsakis. (Carcinoma ductal
terminal).
• Predominio por salivares menores.
• Edad de presentación 6ª o 7ª década.
• H:M/2:1
• TUMOR DE LA TRIADA
1.- Patrón infiltrativo.
2.- Uniformidad citológica.
3.- Patrón de crecimiento polimorfo (Sólido, trabecular,
glandular, cribiforme, cordonal y PAPILAR).
GRADACIÓN ADENOCAR. POLIMORFO
% DE PAPILAS
• BAJO GRADO
– No hay papilas
– Focal (≤10%)
• ALTO GRADO
– Más que focal (>10%)
(Aumento de riesgo de metástasis ganglionares)
Evans (Am J Surg Pathol 2000)
NOMOGRAMA
“Representación gráfica que persigue realizar
con rapidez cálculos numéricos aproximados”
En el nomograma predictivo cuantifica el riesgo
de recurrencia en un paciente con carcinoma
salivar.
NOMOGRAMA
EXISTE ALGÚN BIOMARCADOR PARA
PREDECIR LA AGRESIVIDAD TUMORAL
Y OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO
• Ki 67: Evalúa las células tumorales en actividad
proliferativa, pero no indica cuales van a
dividirse.
• GEMININA: Es un indicador de agresividad en
los carcinomas de glándulas salivares por
regulación negativa de la replicación de ADN.
(H. 2010 56 883)
G0
M
Ki 67
G2
G1
Geminina
S
Carcinoma acinar
Carcinoma adenoide quístico
Carcinoma ex adenoma
pleomorfo
Carcinoma ductal
Geminina
Ki 67
MUCHAS GRACIAS