TRATAMIENTO ONCOLÓGICO PROTOCOLOS Inés Saavedra García Junio 2004 CANCER DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan.
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Transcript TRATAMIENTO ONCOLÓGICO PROTOCOLOS Inés Saavedra García Junio 2004 CANCER DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan.
TRATAMIENTO ONCOLÓGICO
PROTOCOLOS
Inés Saavedra García
Junio 2004
CANCER
DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una
mutación o alguna otra activación anormal de genes
que controlan el crecimiento celular y la mitosis de la
célula (ONCOGENES).
En todas la células existen ANTIONCOGENES que
suprimen la actividad de los primeros.
La perdida o inactivacion de los antioncogenes permite
la activación de los oncogenes y con ello la aparición
del cáncer.
CANCER
CARACTERÍSTICAS INVASORAS DE LA CÉLULA
CANCEROSA:
-No respeta los limites de crecimiento celular.
-Tienen menor adherencia entre si por lo que tienden a
desplazarse a otras localidades del organismo y penetrar
en el torrente sanguíneo (invasión y metástasis).
-La velocidad de crecimiento es el determinante principal
de la respuesta terapéutica y curabilidad
CICLO CELULAR
Solo las células en estado proliferativo añaden masa
al tumor.
DIFERENCIACION
G
0
Alcaloides de la vinca
Taxanos
M
G
Bleomicina
Epipodofilotoxinas
G
1
2
S Antimetabolitos
Inhibidores de
topoisomerasa I
TRATAMIENTO ONCOLOGICO
Tratamiento quirúrgico.
Radioterapia (RT).
Quimioterapia (QT).
MECANISMOS DE
MULTIRESISTENCIA
Glucoproteina P = glucoproteina de
multitransporte de fármacos.
Proteínas exportadoras MRP.
Glutation y glutation-s transferasa.
CLASIFICACION
DE
ANTINEOPLASICOS
1.Fármacos antimetabolitos
Son fase S específicos porque actúan en la fase de
síntesis del ciclo celular.
Análogos del ac. Fólico: Metotrexato (DHFR) y
Raltitrexed (TS).
Análogos de bases pirimidínicas: Fluorouracilo
(TS), citarabina y gemcitabina (ADNpol).
Análogos de bases puricas: 6-mercaptopurina,
fludarabina
REACCIONES ADVERSAS
ANTIMETABOLITOS
Mielosupresión.
T. gastrointestinal: nauseas/vómitos.
T. Dermatológicas: alopecia.
Nefrotoxicidad (MTX).
Neurotoxicidad: Ataxia cerebelosa (5-Fu).
Sdre. Pseudogripal (gemcitabina)
2. Agentes alquilantes:
No son fase especificos pudiendo actuar en cualquier
fase del ciclo celular.
Mostazas nitrogenadas: Ciclo/Ifosfamida.
Nitrosoureas: Carmustina.
Etileniminas: Tiotepa.
Atípicos: Procarbazida y Dacarbazida.
Metales pesados: Cis/Carbo/Oxaliplatino.
REACCIONES ADVERSAS
ALQUILANTES
Mielotoxicidad.
Nefrotoxicidad y acidosis metabólica.
Mostazas
Cistitis hemorrágica y cáncer de vejiga.
nitrogenadas
Neurotoxicidad.
Ototoxicidad.
Metales pesados
T. Gastrointestinal (cisplatino)
3.Productos naturales:
Mecanismo de acción variado.
Inhibidores de la mitosis (tubulina):
Inhibidores de topoisomerasas:
Inhibidores de Topo I (Topo/Irinotecan)
Inhibidores de Topo II (Podofilotoxinas).
Antibióticos:
Alcaloides de la vinca
taxanos
Intercalantes (Bleomicina)
Inhibir topo II (antraciclinas).
Enzimas: L-asparraginasa rompe el aa asparragina.
REACCIONES ADVERSAS
PRODUCTOS NATURALES
Neurotoxicidad (vincristina).
Reacciones anafilácticas (taxanos).
T. Pulmonar
Fibrosis intersticial (bleomicina)
Cardiotoxicidad
Dexrazoxano (antraciclinas)
Mielosupresion.
Sdre. Colinergico
Atropina (camptotecinas)
Pancreatitis (L-asparraginasa).
TRATAMIENTO DE SOPORTE
PROTOCOLOS ANTIEMETICOS
PROTOCOLOS DE HIDRATACION
PREMEDICACION DE TAXANOS
CITOSTATICOS EMETOGENOS
PODER EMETOGENO
ALTO
MODERADO
BAJO
Cisplatino
Antraciclinas (Idarubicina)
Etoposido
Ciclofosfam ida
Carboplatino
Docetaxel
Antraciclinas (daunorubicina)
Topotecan
5-FU
Metotrexato
Paclitaxel
FARMACOS ALTAMENTE
EMETOGENOS
Preciclo (iv):
Dexametasona
Antagonistas serotoninergicos (ondansetron)
Postciclo (oral):
Prednisona
Metoclopramida
Torecan sup.
Antagonistas serotoninergicos
FARMACOS MODERADAMENTE
EMETOGENOS
Preciclo (iv):
Dexametasona
Metoclopramida
Postciclo (oral):
Metoclopramida
Torecan sup
Prednisona
Antagonistas serotoninergicos
FARMACOS POCO
EMETOGENOS
No se utilizan antiemeticos profilácticos.
Se recomienda que todos los pacientes
tomen orfidal antes de recibir la QT.
PROTOCOLOS DE
HIDRATACION
Protocolo para el cisplatino:
Hidratación comercial: sol. Palex
Hidratación no comercial:
glucosalino+kcl+sulmetin
manitol 10%
PREMEDICACION DE TAXANOS
DOCETALXEL
Dexametasona oral.
PACLITAXEL
Dexametasona iv.
Polaramine iv
Tagamet iv
PROTOCOLOS
QUIMIOTERÁPICOS
CARCINOMA DE MAMA
Quimioterapia de 1ª línea:
FAC:cada 21 días y 6 ciclos.
Dosis: 600mg/m²,60mg/m² y 600mg/m²
FEC:cada 21 días y 6 ciclos.
Dosis: 500mg/m²,75mg/m² y 500mg/m²
CMF:cada 28 días y 6 ciclos.
Dosis: 600mg/m²,40mg/m² y 600mg/m²
CARCINOMA DE MAMA
Quimioterapia de 2ª línea:
Taxanos:
Docetaxel (TaxotereR): dosis 90mg/m2, cada 21
días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
Paclitaxel (TaxolR):
TAX1: semanal, dosis 80mg/m2
TAX2: cada 14 días * 4ciclos, dosis 175mg/m2
Vinorelbina
Fluoropirimidinas:
Capecitabina (XelodaR)
MODIFICACIONES EN LOS
PROTOCOLOS DEL C.M
Toxicidad GI reducir dosis de ciclofosfamida, Mtx, 5-Fu
adriamicina.
Cistitis hemorrágica suspender ciclofosfamida y sustituir
por melfalan
Hiperhidatacion + mesna.
Cardiotoxicidad suspender antraciclinas (dosis
acumulativa).
Hipersensibilidad ver pauta de taxanos.
TERAPIA HORMONAL DEL
CANCER DE MAMA
Cáncer hormona-dependiente (receptores estrogenicos).
Antiestrogenos: Tamoxifeno
Agonista LHRH: Goserelina
I. aromatasa: Anastrozol, Letrozol y Formestano.
Progestagenos: Megestrol
Andrógenos: Fluoximesterona
TERAPIA HORMANAL DEL
CANCER DE MAMA
Reacciones adversas:
Antiestrogenos: sofocos, sangrado vaginal e
hipercalcemia en pac con metástasis óseas.
Agonista LHRH: sofocos, disfunción sexual,
impotencia y disminución de la libido.
I. Aromatasa: sofocos, disminución de la libido,
impotencia.
Progestagenos: acne, hirsutismo, aumento de peso.
Andrógenos: virilización, disfunción hepática,
masculinización de fetos femeninos.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA
ANTICUERPOS MONOCLONALES:
Trastuzumab (HerceptinR) :
Solo en cáncer de mama metastático que sobreexprese
el receptor HER2, solo o asociado a paclitaxel.
Induce citotoxicidad en células tumorales.
Acción sobre tejido sano mínimo.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA
Reacciones adversas:
Síndrome pseudogripal.
Fiebre
Escalofríos
paracetamol+difenhidramina
Cardiotoxicidad (ICC).
Toxicidad pulmonar.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA
DOXORUBICINA LIPOSOMAL
Para pacientes con antecedentes de hipertensión
mantenida y/o problemas cardiovasculares.
Hay dos formulaciones: no pegilada (MyocetR)
pegilada (CaelyxR).
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA
Reacciones adversas:
Dermatológicas
Hiperpigmentacion
Síndrome mano-pie en formulación pegilada (CaelyxR)
Hematológicas
Mielosupresion
CARCINOMA DE OVARIO
Quimioterapia de 1ª línea:
TACA (Taxol + Carboplatino)
Cada 21 días * 6 ciclos
Quimioterapia de 2ª línea:
Doxorubicina liposomal pegilada (Caelyx)
Topotecan
CARCINOMA DE ESÓFAGO
Quimioterapia:
CIF1: Cisplatino + 5-Fu
Dosis 20mg/m² y 200mg/m² (infusor de 7 días)
Radioterapia concurrente: debe intentar iniciarse
desde el primer ciclo de QT.
CARCINOMA DE ESOFAGO
Complicaciones y modo de actuación:
Nefrotoxicidad (hiperhidratacion y diuresis osmótica
con manitol).
Nauseas y vómitos intensos por el alto poder
emetogeno del cisplatino (Ondansetron).
Mucositis y mielotoxicidad (suspender).
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO
Quimioterapia 1ª línea:
MAYO (ac.folico+5-Fu) cada 28 días
Dosis:20mg/m² y 425mg/m².
CIF2 (cisplatino + 5Fu). Dosis mayores.
Dosis:80mg/m² y 1000mg/m²
ADENOCARCINOMA GASTRICO
Quimioterapia 2ª línea:
ECF (Epirrubicina,Cisplatino y 5-Fu) cada 21 días * 8
ciclos.
ECU (Epirrubicina,Cisplatino,ac.folinico y Tegafur) cada
21 días * 8 ciclos.
ELF (Etoposido,Leucovorin y 5-Fu) cada 21 días * 6
ciclos
ADENOCARCINOMA GASTRICO
Complicaciones y nodo de actuación:
La toxicidad hematológica y GI puede verse atenuada
por el uso concomitante de radioterapia.
Si las complicaciones son muy severas,debe
suspenderse el tto de quimio y/o radioterapia hasta
que mejore la situación.
Tener en cuenta el tto a dosis reducidas.
Infecciones por neutropenia
F. Estimulante
hematopoyetico.
ADENOCARCINOMA DE
PANCREAS
Quimioterapia :
5-Fluorouracilo
Gemcitabina (recidivas), cada 28 días.
Radioterapia adyuvante.
CARCINOMA DE
COLON-RECTO
Quimioterapia de 1ª línea:
MAYO cada 28 días * 6 ciclos.
IFFI (Irinotecan,ac.folinico y 5-Fu) cada 14 días hasta
progresión o toxicidad inaceptable.
Dosis: 180mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2.
OXFU (Oxaliplatino,ac. Folinico y 5-Fu) cada 14 días.
Dosis: 85mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2.
OXRA (Oxaliplatino y Raltitrexed) cada 21 días.
Dosis: 130mg/m2,3mg/m2.
CARCINOMA DE COLON-RECTO
Quimioterapia de 2ª línea:
semanal cada 28 días.
IRINOTECAN
cada 3 semanas (dosis mayores)
Radioterapia adyuvante.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
CANCER GASTROINTESTINAL
Anticuerpos monoclonales:
Edrecolomab (PanorexR)
Cetuximab, no comercializado en España.
Indicado en cáncer de páncreas y colorrectal en
estadio III postcirugia.
indicado en adenocarcinoma colorrectal que sobre
exprese factor de crecimiento EGFR.
Bebacizumab, ensayo clínico FII para tto
cáncer colorrectal.
CARCINOMA DE PULMON
MICROCITICO
Quimioterapia 1ª línea:
Cisplatino+VP-16: cada 21 días * 6 ciclos.
Dosis: 80-100mg/m², 100mg/m².
Radioterapia concurrente.
CARCINOMA DE PULMON
MICROCITICO
Quimioterapia 2ª línea:
CAV (Ciclofosfamida,Adriamicina y Vincristina), cada 21
días * 6 ciclos.
Dosis: 100mg/m2,50mg/m2,2mg.
Topotecan/Irinotecan cada 21-28 días * 6 ciclos.
Dosis: 1.2-1.5mg/m2 / 125mg/m2.
VP-16 cada 21 días * 6 ciclos.
Dosis: 50-100mg/m2, vía oral.
CARCINOMA DE PULMON NO
MICROCITICO
Quimioterapia 1ª línea:
Cisplatino+Gemcitabina cada 21 días * 3 ciclos
Dosis: 80mg/m2,1250mg/m2
TXCA (Taxol+Carboplatino) cada 21 días * 3 ciclos.
Dosis: 175mg/m2, AUC
CARCINOMA DE PROSTATA
Tratamiento hormonal de 1ª línea:
Análogo LHRH: leuprorelina
Antiandrógeno: bicalutamida.
CARCINOMA DE PROSTATA
Reacciones adversas:
Sofocos
Disfunción sexual
Impotencia
Disminución de la libido.
CARCINOMA DE PROSTATA
Quimioterapia de 2ª línea:
Mitoxantrona
Taxotere
Taxol
Ciclofosfamida
Vinorelbina
+Prednisona cada 21 días.
durante 1año
CARCINOMA DE VEJIGA
Quimioterapia de 1ª línea:
CIGE (Cisplatino+Gemcitabina)
Dosis: 80mg/m , 1250mg/m. Cada 21dias*4 ciclos.
CAG (Carboplatino+Gemcitabina)
Para pacientes con disfunción renal u otra
contraindicación para recibir cisplatino.
Cada 21dias * 4 ciclos.
CARCINOMA DE VEJIGA
Quimioterapia de 2ª línea:
CMV (Cisplatino+Mtx+Vinblastina)
Cada 21 días.
Se puede sustituir el cisplatino por Carboplatino en
caso de disfunción renal u otra contraindicación
para la utilización de Cisplatino
Gemcitabina cada 28 días * 6 ciclos