Transcript TRATAMIENTO ONCOLÓGICO PROTOCOLOS Inés Saavedra García Junio 2004 CANCER  DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una mutación o alguna otra activación anormal de genes que controlan.

TRATAMIENTO ONCOLÓGICO
PROTOCOLOS
Inés Saavedra García
Junio 2004
CANCER

DEFINICIÓN: el cáncer está producido por una
mutación o alguna otra activación anormal de genes
que controlan el crecimiento celular y la mitosis de la
célula (ONCOGENES).
En todas la células existen ANTIONCOGENES que
suprimen la actividad de los primeros.
La perdida o inactivacion de los antioncogenes permite
la activación de los oncogenes y con ello la aparición
del cáncer.
CANCER

CARACTERÍSTICAS INVASORAS DE LA CÉLULA
CANCEROSA:
-No respeta los limites de crecimiento celular.
-Tienen menor adherencia entre si por lo que tienden a
desplazarse a otras localidades del organismo y penetrar
en el torrente sanguíneo (invasión y metástasis).
-La velocidad de crecimiento es el determinante principal
de la respuesta terapéutica y curabilidad
CICLO CELULAR
Solo las células en estado proliferativo añaden masa
al tumor.
DIFERENCIACION
G
0
Alcaloides de la vinca
Taxanos
M
G
Bleomicina
Epipodofilotoxinas
G
1
2
S Antimetabolitos
Inhibidores de
topoisomerasa I
TRATAMIENTO ONCOLOGICO

Tratamiento quirúrgico.

Radioterapia (RT).

Quimioterapia (QT).
MECANISMOS DE
MULTIRESISTENCIA

Glucoproteina P = glucoproteina de
multitransporte de fármacos.

Proteínas exportadoras MRP.

Glutation y glutation-s transferasa.
CLASIFICACION
DE
ANTINEOPLASICOS
1.Fármacos antimetabolitos
Son fase S específicos porque actúan en la fase de
síntesis del ciclo celular.

Análogos del ac. Fólico: Metotrexato (DHFR) y
Raltitrexed (TS).

Análogos de bases pirimidínicas: Fluorouracilo
(TS), citarabina y gemcitabina (ADNpol).

Análogos de bases puricas: 6-mercaptopurina,
fludarabina
REACCIONES ADVERSAS
ANTIMETABOLITOS






Mielosupresión.
T. gastrointestinal: nauseas/vómitos.
T. Dermatológicas: alopecia.
Nefrotoxicidad (MTX).
Neurotoxicidad: Ataxia cerebelosa (5-Fu).
Sdre. Pseudogripal (gemcitabina)
2. Agentes alquilantes:
No son fase especificos pudiendo actuar en cualquier
fase del ciclo celular.

Mostazas nitrogenadas: Ciclo/Ifosfamida.

Nitrosoureas: Carmustina.

Etileniminas: Tiotepa.

Atípicos: Procarbazida y Dacarbazida.

Metales pesados: Cis/Carbo/Oxaliplatino.
REACCIONES ADVERSAS
ALQUILANTES






Mielotoxicidad.
Nefrotoxicidad y acidosis metabólica.
Mostazas
Cistitis hemorrágica y cáncer de vejiga.
nitrogenadas
Neurotoxicidad.
Ototoxicidad.
Metales pesados
T. Gastrointestinal (cisplatino)
3.Productos naturales:
Mecanismo de acción variado.

Inhibidores de la mitosis (tubulina):



Inhibidores de topoisomerasas:



Inhibidores de Topo I (Topo/Irinotecan)
Inhibidores de Topo II (Podofilotoxinas).
Antibióticos:



Alcaloides de la vinca
taxanos
Intercalantes (Bleomicina)
Inhibir topo II (antraciclinas).
Enzimas: L-asparraginasa rompe el aa asparragina.
REACCIONES ADVERSAS
PRODUCTOS NATURALES







Neurotoxicidad (vincristina).
Reacciones anafilácticas (taxanos).
T. Pulmonar
Fibrosis intersticial (bleomicina)
Cardiotoxicidad
Dexrazoxano (antraciclinas)
Mielosupresion.
Sdre. Colinergico
Atropina (camptotecinas)
Pancreatitis (L-asparraginasa).
TRATAMIENTO DE SOPORTE
PROTOCOLOS ANTIEMETICOS
PROTOCOLOS DE HIDRATACION
PREMEDICACION DE TAXANOS
CITOSTATICOS EMETOGENOS
PODER EMETOGENO
ALTO
MODERADO
BAJO
Cisplatino
Antraciclinas (Idarubicina)
Etoposido
Ciclofosfam ida
Carboplatino
Docetaxel
Antraciclinas (daunorubicina)
Topotecan
5-FU
Metotrexato
Paclitaxel
FARMACOS ALTAMENTE
EMETOGENOS

Preciclo (iv):
Dexametasona
 Antagonistas serotoninergicos (ondansetron)


Postciclo (oral):
Prednisona
 Metoclopramida
 Torecan sup.
 Antagonistas serotoninergicos

FARMACOS MODERADAMENTE
EMETOGENOS

Preciclo (iv):



Dexametasona
Metoclopramida
Postciclo (oral):




Metoclopramida
Torecan sup
Prednisona
Antagonistas serotoninergicos
FARMACOS POCO
EMETOGENOS


No se utilizan antiemeticos profilácticos.
Se recomienda que todos los pacientes
tomen orfidal antes de recibir la QT.
PROTOCOLOS DE
HIDRATACION

Protocolo para el cisplatino:

Hidratación comercial: sol. Palex

Hidratación no comercial:
glucosalino+kcl+sulmetin
 manitol 10%

PREMEDICACION DE TAXANOS

DOCETALXEL


Dexametasona oral.
PACLITAXEL

Dexametasona iv.
Polaramine iv

Tagamet iv

PROTOCOLOS
QUIMIOTERÁPICOS
CARCINOMA DE MAMA

Quimioterapia de 1ª línea:
FAC:cada 21 días y 6 ciclos.
Dosis: 600mg/m²,60mg/m² y 600mg/m²
FEC:cada 21 días y 6 ciclos.
Dosis: 500mg/m²,75mg/m² y 500mg/m²
CMF:cada 28 días y 6 ciclos.
Dosis: 600mg/m²,40mg/m² y 600mg/m²
CARCINOMA DE MAMA

Quimioterapia de 2ª línea:

Taxanos:
Docetaxel (TaxotereR): dosis 90mg/m2, cada 21
días hasta progresión o toxicidad inaceptable.
 Paclitaxel (TaxolR):


TAX1: semanal, dosis 80mg/m2

TAX2: cada 14 días * 4ciclos, dosis 175mg/m2
Vinorelbina
 Fluoropirimidinas:


Capecitabina (XelodaR)
MODIFICACIONES EN LOS
PROTOCOLOS DEL C.M




Toxicidad GI reducir dosis de ciclofosfamida, Mtx, 5-Fu
adriamicina.
Cistitis hemorrágica suspender ciclofosfamida y sustituir
por melfalan
Hiperhidatacion + mesna.
Cardiotoxicidad suspender antraciclinas (dosis
acumulativa).
Hipersensibilidad ver pauta de taxanos.
TERAPIA HORMONAL DEL
CANCER DE MAMA
Cáncer hormona-dependiente (receptores estrogenicos).
 Antiestrogenos: Tamoxifeno

Agonista LHRH: Goserelina

I. aromatasa: Anastrozol, Letrozol y Formestano.

Progestagenos: Megestrol

Andrógenos: Fluoximesterona
TERAPIA HORMANAL DEL
CANCER DE MAMA

Reacciones adversas:
 Antiestrogenos: sofocos, sangrado vaginal e
hipercalcemia en pac con metástasis óseas.
 Agonista LHRH: sofocos, disfunción sexual,
impotencia y disminución de la libido.
 I. Aromatasa: sofocos, disminución de la libido,
impotencia.
 Progestagenos: acne, hirsutismo, aumento de peso.
 Andrógenos: virilización, disfunción hepática,
masculinización de fetos femeninos.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA

ANTICUERPOS MONOCLONALES:
Trastuzumab (HerceptinR) :
Solo en cáncer de mama metastático que sobreexprese
el receptor HER2, solo o asociado a paclitaxel.
Induce citotoxicidad en células tumorales.
Acción sobre tejido sano mínimo.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA

Reacciones adversas:

Síndrome pseudogripal.


Fiebre
Escalofríos
paracetamol+difenhidramina

Cardiotoxicidad (ICC).

Toxicidad pulmonar.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA

DOXORUBICINA LIPOSOMAL


Para pacientes con antecedentes de hipertensión
mantenida y/o problemas cardiovasculares.
Hay dos formulaciones: no pegilada (MyocetR)
pegilada (CaelyxR).
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
EL CANCER DE MAMA

Reacciones adversas:

Dermatológicas
Hiperpigmentacion

Síndrome mano-pie en formulación pegilada (CaelyxR)

Hematológicas
Mielosupresion
CARCINOMA DE OVARIO

Quimioterapia de 1ª línea:
TACA (Taxol + Carboplatino)
Cada 21 días * 6 ciclos

Quimioterapia de 2ª línea:
Doxorubicina liposomal pegilada (Caelyx)
Topotecan
CARCINOMA DE ESÓFAGO

Quimioterapia:

CIF1: Cisplatino + 5-Fu
Dosis 20mg/m² y 200mg/m² (infusor de 7 días)

Radioterapia concurrente: debe intentar iniciarse
desde el primer ciclo de QT.
CARCINOMA DE ESOFAGO

Complicaciones y modo de actuación:

Nefrotoxicidad (hiperhidratacion y diuresis osmótica
con manitol).

Nauseas y vómitos intensos por el alto poder
emetogeno del cisplatino (Ondansetron).

Mucositis y mielotoxicidad (suspender).
ADENOCARCINOMA GÁSTRICO

Quimioterapia 1ª línea:
MAYO (ac.folico+5-Fu) cada 28 días
Dosis:20mg/m² y 425mg/m².
CIF2 (cisplatino + 5Fu). Dosis mayores.
Dosis:80mg/m² y 1000mg/m²
ADENOCARCINOMA GASTRICO

Quimioterapia 2ª línea:
ECF (Epirrubicina,Cisplatino y 5-Fu) cada 21 días * 8
ciclos.
ECU (Epirrubicina,Cisplatino,ac.folinico y Tegafur) cada
21 días * 8 ciclos.
ELF (Etoposido,Leucovorin y 5-Fu) cada 21 días * 6
ciclos
ADENOCARCINOMA GASTRICO

Complicaciones y nodo de actuación:
 La toxicidad hematológica y GI puede verse atenuada
por el uso concomitante de radioterapia.

Si las complicaciones son muy severas,debe
suspenderse el tto de quimio y/o radioterapia hasta
que mejore la situación.

Tener en cuenta el tto a dosis reducidas.

Infecciones por neutropenia
F. Estimulante
hematopoyetico.
ADENOCARCINOMA DE
PANCREAS

Quimioterapia :
5-Fluorouracilo
 Gemcitabina (recidivas), cada 28 días.


Radioterapia adyuvante.
CARCINOMA DE
COLON-RECTO

Quimioterapia de 1ª línea:
MAYO cada 28 días * 6 ciclos.
IFFI (Irinotecan,ac.folinico y 5-Fu) cada 14 días hasta
progresión o toxicidad inaceptable.

Dosis: 180mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2.
OXFU (Oxaliplatino,ac. Folinico y 5-Fu) cada 14 días.

Dosis: 85mg/m2,400mg/m2,400mg/m2,2000mg/m2.
OXRA (Oxaliplatino y Raltitrexed) cada 21 días.

Dosis: 130mg/m2,3mg/m2.
CARCINOMA DE COLON-RECTO

Quimioterapia de 2ª línea:
semanal cada 28 días.
IRINOTECAN
cada 3 semanas (dosis mayores)

Radioterapia adyuvante.
NUEVOS TRATAMIENTOS PARA
CANCER GASTROINTESTINAL

Anticuerpos monoclonales:

Edrecolomab (PanorexR)


Cetuximab, no comercializado en España.


Indicado en cáncer de páncreas y colorrectal en
estadio III postcirugia.
indicado en adenocarcinoma colorrectal que sobre
exprese factor de crecimiento EGFR.
Bebacizumab, ensayo clínico FII para tto
cáncer colorrectal.
CARCINOMA DE PULMON
MICROCITICO

Quimioterapia 1ª línea:
Cisplatino+VP-16: cada 21 días * 6 ciclos.
Dosis: 80-100mg/m², 100mg/m².

Radioterapia concurrente.
CARCINOMA DE PULMON
MICROCITICO

Quimioterapia 2ª línea:
CAV (Ciclofosfamida,Adriamicina y Vincristina), cada 21
días * 6 ciclos.

Dosis: 100mg/m2,50mg/m2,2mg.
Topotecan/Irinotecan cada 21-28 días * 6 ciclos.

Dosis: 1.2-1.5mg/m2 / 125mg/m2.
VP-16 cada 21 días * 6 ciclos.

Dosis: 50-100mg/m2, vía oral.
CARCINOMA DE PULMON NO
MICROCITICO

Quimioterapia 1ª línea:
Cisplatino+Gemcitabina cada 21 días * 3 ciclos
Dosis: 80mg/m2,1250mg/m2
TXCA (Taxol+Carboplatino) cada 21 días * 3 ciclos.
Dosis: 175mg/m2, AUC
CARCINOMA DE PROSTATA

Tratamiento hormonal de 1ª línea:

Análogo LHRH: leuprorelina

Antiandrógeno: bicalutamida.
CARCINOMA DE PROSTATA

Reacciones adversas:

Sofocos

Disfunción sexual

Impotencia

Disminución de la libido.
CARCINOMA DE PROSTATA

Quimioterapia de 2ª línea:

Mitoxantrona
Taxotere
Taxol

Ciclofosfamida

Vinorelbina


+Prednisona cada 21 días.
durante 1año
CARCINOMA DE VEJIGA

Quimioterapia de 1ª línea:


CIGE (Cisplatino+Gemcitabina)
 Dosis: 80mg/m , 1250mg/m. Cada 21dias*4 ciclos.
CAG (Carboplatino+Gemcitabina)
 Para pacientes con disfunción renal u otra
contraindicación para recibir cisplatino.
 Cada 21dias * 4 ciclos.
CARCINOMA DE VEJIGA

Quimioterapia de 2ª línea:
CMV (Cisplatino+Mtx+Vinblastina)
 Cada 21 días.
 Se puede sustituir el cisplatino por Carboplatino en
caso de disfunción renal u otra contraindicación
para la utilización de Cisplatino
Gemcitabina cada 28 días * 6 ciclos