Transcript IVAN FISTONIĆ ŽENA I MASLINA

IVAN FISTONIĆ
Biofenoli masline za zdravlje
žene
VI hrvatsko-slovenski simpozij o menopauzi i andropauzi
VIII hrvatski kongres o ginekološkoj endokrinologiji, humanoj reprodukciji i menopauzi s međunarodnim
sudjelovanjem
“Što se tiče koronarnih bolesti takva terapija nema
nikakvog učinka. Činjenica jest da je žene uzimaju da bi
izbjegle osteoporozu, ali ako netko želi tvrde kosti imat će
i tvrde žile”, zaključuje....
“Hormonalna terapija, koja se dugo vremena
smatrala zaštitnom terapijom od srčanih bolesti u vrijeme
menopauze, to zapravo nije”, veli dr X koji ni jednoj ženi
ne bi preporučio uzimanje hormonalne terapije u klimaksu
već bi stvar prepustio rukama Božjim.
Maslinovo ulje – protuoksidacijski i
protuupalni učinak
• miješani trigliceridski esteri
oleinska, linolenska i palmitinska kiseline
• monosaturirane masne kiseline
skvaleni i steroli (fitosterol i tokosterol)
• biofenoli
gorak okus i moćna antioksidacija (tirozol, hidroksitirozol,
oleuropein, oleokantal)
• minerali
Ca, Mg, P, K, Fe, Zn
Italian film legend Sophia Loren attributes her natural beauty to
“spaghetti and the odd bath in virgin olive oil.”
Koža i maslinovo ulje
Resveratrol
fibroblast
kolagena
potiče djelovanje
životni vijek
sirtuin
a, proteina koji produžava
a, stanica koje su zadužene za proizvodnju
. Obzirom da je kolagen osnovni sastavni dio izvanstaničnog
matriksa dermisa čija se količina tijekom starenja smanjuje, neupitana je važnost
maslinovog ulja u usporavanju procesa starenja kože.
Prema rezultatima nekoliko istraživanja, nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD), koenzim
oksidoreduktaza, inhibira učinak sirtuina (SIRT1). Međutim, resveratrol inhibira
interakciju koenzima NAD i sirtuina i omogućava njegov povoljan učinak na
fibroblaste. Do sada nije utvrđena količina resveratrola potrebna za zaustavljanje
procesa starenja kože, a osim toga, značajna poteškoća u tehnološkom postupku
proizvodnje
je
nestabilnost
izuzetna
kemijska
ovog spoja.
Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1alpha. Cell 2006;127 (6):1109–22.
Koža i maslinovo ulje
• psorijaza i alergijski dermatitis
linolenska kiselina inhibira ciklooksigenazu (COX1,2) reducirajući proupalni PgE2
oleokantal kroz redukciju COX1,2 blokira receptore kortizola
maslinovo ulje reducira proupalne citokine IL6, TNFα i IFNγ – ključni u
imunopatogenezi psorijaze
• Herpes simplex 1 i 2, Varicella-zooster virusi
MU inhibira ranu fazu replikacije
• Lokalna aplikacija MU
MU nije senzibilizator (ne ulazi u reakciju s peptidima)
lipidni zaštitni film onemogućava apsorpciju iritansa i alergena
vrijeme djelovanja lokalno apliciranog ulja iznosi oko četiri sata
Gerberick F, Vassallo J, Bailey R, Morrall S, Lepoittevin JP. Development of peptide reactivity assay for screening allergens. Toxicol Sci 2004;81:332-43.
Docherty JJ, Sweet TJ, Bailey E, Faith SA, Booth T. Resveratrol inhibition of varicella-zoster virus replication in vitro. Antiviral Research 2006;72(3):171–7.
Lodén M, Andersson AC, Effect of topically applied lipids on surfactany-irritated skin. Br J Dermatol 2006;134:215-20.
Top lista zdravstvenih rizika i
uzroka smrti u žena
Uznapredovala dob pogoduje nastanku
srčano-žilnih bolesti
koronarna bolest, srčani udar, moždani udar, hipertenzija
muškarci
žene
20-24
35-44
dob
NHANES 1999-2004. Izvor: NCHS i NHLBI
45-54
55-64
Smrtnost od srčano-žilnih bolesti
Deaths in Thousands
550
500
450
400
79
80
85
90
95
Years
Males
Females
00
04
Ancel Benjamin Keys1904–2004
was an American scientist
who studied the influence of
diet on health.
Responsible for famous
the Mediterranean diet.
Seven Countries Study: Start 1948. Epidemiologic study about nutritional and
other risk factors wich lead to heart diseases was implemented in 7
countries Greece, Italy, ex Yugoslavia, USA, Japan, the Netherlands, Finland
ex Yugoslavia
Cumulative survival without nonfatal myocardial infarction (CO 1) among experimental (Mediterranean
group) patients and control subjects
de Lorgeril, M. et al. Circulation 1999;99:779-785
Copyright ©1999 American Heart Association
Mediterranean Diet
Fenoli maslinovog ulja značajno djeluju na
sniženje serumskog kolesterola, LDL i triglicerida,
umjereno povisujući HDL
Ukupni
kolesterol
K
Promjena mmol/L
o
l
e
s
t
e
r
o
l
j
Tjedni
e
d
Fitó M, Cladellas M, de la Torre R, et al. Antioxidant effect of virgin
olive oil in patients with stable coronary heart disease: a
n
randomized, crossover, controlled, clinical trial. Atherosclerosisi 2005 Jul;181(1):149-58
Cicerale, S., Conlan, X. A., Sinclair, A. J., & Keast, R. S. J. Chemistry and health of olive oil phenolics. Critical Reviews in Food
Science and Nutrition 2009;49(3):218-36.
Smrtnost
vs.
MDindeks
vs.
maslinovo ulje
Niža smrtnost u korisnika/ca maslinovog ulja
Trichopoulou, NEJM, 2003
Promjena od početka mjerenja
Mediteranska dijeta - promjene
antropometrije
0
-0,5
-1
-1,5
-2
-2,5
-3
-3,5
-4
-4,5
Mediteranska dijeta
Kontrolna dijeta
Težina (kg)
BMI (kg/m2)
Težina
BMI
Opseg
struka
HOMA
Opseg struka (cm)
Esposito K, et al. JAMA 2004;292:1440-1446
Patofiziologija ateroskleroze
Endotelijalna disfunkcija
Pjenušave
stanice
Masna
pruga
Intermedijarna
lezija
Aterom
Fibrozni Komplicirana
plak
lezija / ruptura
oksidirani LDL
homocistein
pušenje
starenje
hiperglikemija
hipertenzija
Endotelijalna ozljeda Akumulacija lipida
Upala
 nitric oxide
 endothelin-1
 vazodilatacija
kontinuirana akumulacija lipida
makrofazima
Akumulacija leukocita
 citokini (IL-6, TNF, IFN )
 adhezijske molekule
(ICAM, VCAM)
 adhezija monocita
 LDL prijenos (makrofazi)
 MMP's
 CRP (iz jetre)
Eksperimentalni model evolucije
aterosklerotskog plaka
Acute effects of VOO, TO, and OA
on systolic BP
How Oleic Acid in olive oil reduces blood pressure. P.V. Escribá & J.E. Halver
Normotensive rats
Olive oil also
induces shortterm
reductions of
BP. Triolein
and oleic acid
have similar
effects
V, vehicle; VOO, virgin olive oil; TO, triolein; OA, oleic acid
FDA
2004
“Znanstveni dokazi sugeriraju da dnevno
unošenje u organizam 23 g (2 žlice)
maslinovog ulja može smanjiti rizik za
koronarnu srčanu bolest zahvaljujući
nezasićenim masnim kiselinama koje
sadrži. Za postizanje ovog učinka
potrebno je u prehrani zamijeniti zasićene
masnoće maslinovim uljem.”
Alzheimerova bolest i LMN
pamćenje
proces spoznaje
Valente T, Hidalgo , Bolea I, et al. A diet enriched in polyphenols and polyunsaturated fatty acids, LMN diet, induces
neurogenesis in the subventricular zone and hippocampus of adult mouse brain. J Alzheimers Dis 2009 Dec;18(4):849-65.
Prehrana bazirana na mediteranskoj dijeti smanjuje
rizik pojave Alzheimerove bolesti
Scarmeas, Annals of Neurology, 2005
Beta-amyloid peptide (Abeta), the major constituent of amyloid
plaques in the brains of Alzheimer’s patients, is thought to be the cause of
Alzheimer’s Disease (AD).
AD is the most common neurodegenerative disease and afflicts about 10%
of the population over 60.
Bayer - Florbetaben®
AC Immune - vaccine
Frank, R.A., et. al., (2003) Neurobiology of Aging, 24: 521-536
Alzheimerova bolest i LMN
oleokantal blokira toksične
beta-amiloidne
bjenačevine u
sinapsama (ADDL)
1.
LMN 40 dana (= 5g u ljudi), miševi
– veća količina neuronskih matičnih
stanica
LMN
neurogeneza
2.
LMN 40 dana – prevencija
oksidativnih oštećenja neurona
kontrola
neuroprotekcija
Valente T, Hidalgo , Bolea I, et al. A diet enriched in polyphenols and polyunsaturated fatty acids, LMN diet, induces
neurogenesis in the subventricular zone and hippocampus of adult mouse brain. J Alzheimers Dis 2009 Dec;18(4):849-65.
Oleuropein enhances osteoblastogenesis and
inhibits adipogenesis: the effect on differentiation
Santiago-Mora R, et al. Osteoporos Int. 2010
placebo
ulje kikirikija
oleuropein
Gustoća kostiju i maslinovo ulje
Postoji li pozitivna korelacija?
N = 220 žena (100 preMP i 96 peri/postMP)
Mediteranska dijeta: model 3
riba, maslinovo ulje bez c. mesa
0.185
↑
↑
0.140
p=0,017
koštana gustoća
lumbalne kralježnice
p=0,048
∑ mineralne gustoće
kostiju tijela
Kontogianni MD, Melistas L, Yanakoulia M et al. Association between dietary patterns and
indices of bone mass in a sample of Mediterranean women. Nutrition 2009 Feb;25(2):165-71.
Povjestice i crtice o maslinovom
ulju
•
•
•
•
U Grčkoj i starom Rimu koristili su se kontracepcijskim sredstvima koja su se primjenjivala u
obliku napitaka ili smjesa za žvakanje. Najviše su se koristile smole različitih biljaka te drobljeno
lišće (divlja mrkva, menta, artemisia...).
Znanstveno objašnjenje o njihovoj učinkovitosti postoji. Naime, neke od tih biljaka povećavaju
proizvodnju ženskih spolnih hormona i na taj način smanjuju fertilitet. Još danas u nekim
dijelovima svijeta žene žvaču sjemenke divlje mrkve.
Brojni su se antički liječnici zanimali za načine kontracepcije. Savjetovali bi seksualnu apstinenciju
u vrijeme maksimalne ženske plodnosti (za njih je to bilo razdoblje neposredno nakon
menstruacije), opisivali supstance za «zatvaranje» vagine ili za smanjenje pokretljivosti spermija odstajalo maslinovo ulje , med, borovu smolu.
Postoji legenda o nastanku kondoma, koja datira iz drugog stoljeća. Ona govori o kretskom kralju
koji, nakon prokletstva vlastite žene vještice, nije mogao imati normalne spolne odnose. Njegov
se ejakulat sastojao od zmija koje bi usmrtile žene s kojima bi kralj proveo noć. Kralj je zbog toga
zatražio pomoć od druge vještice, zvane Procris, koja mu je dala kozji mjehur za umetanje u
rodnicu ljubavnica. Tu je kondom predstavljen kao žensko sredstvo kontracepcije.
Narodni list, god L, br 582-583, srpanj/kolovoz 2008
•
Žene na forumima često pitaju može li se maslinovo ulje korisititi kao lubrikant. Spominje
se kao temeljni sastojak tog ulja i gospine trave koje “liječe sve”. Savjetuje se mazanje međice
maslinovim uljem dva mjeseca prije poroda kako bi se izbjegla epiziotomija, a
maslinovo ulje se preporuča kao temeljni sastojak dijete kod liječenja kroničnih gljivičnih
infekcija...
Predmenstrualni sindrom (PMS)
•
•
•
•
•
•
•
•
razdražljivost
manjak koncentracije
nesanica
nadutost, edemi
masnoća kože i kose
mastodinija
dismenoreja
mučnine, proljevi
Tri vrste promjena
• predmenstrualna
promjena jedan tjelesni
simptom (nadutost)
• predmenstrualni
sindrom (PMS) dva ii više
simptoma
• predmenstrualni
disforični poremećaj
(PDD) najmanje pet simptoma,
dominira značajna promjena
raspoloženja
Edemi, nadutost
Mastodinija
Dismenoreja
Predmenstrualni sindrom i
perimenopauza – liječenje
• ravnoteža glikemije umjesto jednostavnih, složeni šećeri
• vitamini i minerali - B6, E i Mg
• fototerapija - indukcija serotonina (antidepresivno djelovanje)
• lijekovi
–
–
–
–
hormonsko liječenje
analgetici
diuretuici
antidepresivi (PDD)
Vjerostojnost deklaracije (%)
Deklaracija vs. realnost (OTC’s)
160
149.5
140
120
98.9
91.3 94.3 95.3 96.3 96.8 98.6
100
80
69.3
104.2
74.5 76.2 77.3
60
40
20
0
0
0
0
4
7
8
3
1
9 13 12 15 14 2 11 5
6 16 10
Identifikacijski broj
Parasrampuria J. et al. JAMA 1998;280:1565.
PMS/perimenopauza
dobrobit maslinovog ulja
• antioksidativna
vitamin E, triterpeni i fenoli umanjuju
štetno djelovanje slobodnih radikala, jačaju imuni sustav
• antiprostaglandinska
biofenol oleokantal smanjuje
sintezu prostaglandina E2 (PgE2)
• antikortikosteroidno djelovanje
biofenol
oleokantal, djeluje na kortizolske receptore smanjujući upalnu
reakciju – edeme
• kontrola razine estrogena
skvalen inhibira enzim
HMG-CoA reduktazu koji dovodi do sinteze kolesterola, a time i
suviška estrogena
• stimulacija sekrecije žuči
smanjuje rizik za pojavu
žučnih kamenaca i otapa već postojeće nakupine u žuči
Cicerale, S., Conlan, X. A., Sinclair, A. J., & Keast, R. S. J. Chemistry and health of olive oil phenolics. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2009;49(3):218-36
Yoon JH, Baek SJ. Molecular targets of dietary polyphenols with anti-inflammatory properties. Yonsei Med J 2005;46:585-96.
PMS/perimenopauza
dobrobit maslinovog ulja
• antioksidativna
vitamin E, triterpeni i fenoli umanjuju
štetno djelovanje slobodnih radikala, jačaju imuni sustav
• antiprostaglandinska
biofenol oleokantal smanjuje
sintezu prostaglandina E2 (PgE2)
• antikortikosteroidno djelovanje
biofenol
oleokantal, djeluje i na kortizolske receptore smanjujući upalnu
reakciju – edeme
• kontrola razine estrogena
skvalen inhibira enzim
koji dovodi do sinteze kolesterola (HMG-CoA reduktaza), a time i
suviška estrogena
• stimulacija sekrecije žuči
smanjuje rizik za pojavu
žučnih kamenaca i otapa već postojeće nakupine u žuči
Cicerale, S., Conlan, X. A., Sinclair, A. J., & Keast, R. S. J. Chemistry and health of olive oil phenolics. Critical Reviews in Food Science and Nutrition 2009;49(3):218-36.
Country
Annual per
Production in Production % Consumption capita
tons (2009)[42] (2009)
(2005)[43]
consumption
(kg)[44]
World
2,907,985
100%
100%
0.43
Spain
1,199,200
41.2%
20%
13.62
Italy
587,700
20.2%
30%
12.35
Greece
332,600
11.4%
9%
23.7
Syria
168,163
5.8%
3%
7
Tunisia
150,000
5.2%
2%
11.1
Turkey
143,600
4.9%
2%
1.2
Morocco
95,300
3.3%
2%
1.8
Portugal
53,300
1.8%
2%
7.1
France
6,300
0.2%
4%
1.34
United States
2,700
0.1%
8%
0.56
Others
169,122
5.8%
18%
1.18
Cancer and Mediterranean Dietary
Traditions
Trichopoulou A, Lagiou P, Kuper H, Trichopoulos D. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000 Sep;9(9):869-73.
Although estimates can only be crude, it can be
calculated that up to
-25% of the incidence of colorectal cancer
-15% of the incidence of breast cancer
-10% of the incidence of prostate, pancreas,
and endometrial cancer
could be prevented if the populations of highly
developed Western countries could shift to the
traditional healthy Mediterranean diet.
Dietary factors and the risk of endometrial
cancer: a case--control study in Greece.
Tzonou A, Lipworth L, Kalandidi A, Trichopoulou A, Gamatsi I, Hsieh CC, Notara V, Trichopoulos D.
Br J Cancer. 1996 May;73(10):1284-90.
....”increasing intake of monounsaturated fat,
mostly olive oil, by about one standard
deviation was associated with a 26% risk
reduction (odds ratio = 0.74; 95%
confidence interval 0.54-1.3).”
“biophenols, powerful natural antioxidants found in
abundance in extra virgin olive oil are effective in
supressing breast cancer cell line growth”
Cicerale, S., Conlan, X. A., Sinclair, A. J., & Keast, R. S. J. (2009). Chemistry and health of olive oil phenolics. Critical Reviews in
Food Science and Nutrition 2009;49(3):218-36
potiču aktivnost tumorskog supresorskog proteina p53
Biofenoli MU utječu na sve faze karcinogeneze
Anti-HER2 (erbB-2) oncogene effects of phenolic
compounds directly isolated from commercial
Extra-Virgin Olive Oil (EVOO)
Menendez JA, Vazquez-Martin A, Garcia-Villalba R, et al. BMC Cancer 2008
Fenoli (sekoiridoidi i lignani) vs.
Human Epidermal growth
factor Receptor 2
• inhibicija receptorskog
potencijala
• degradacija HER2
• pojačava djelovanje
monoklonalnog HER2
antitjela trastuzumab
(Herceptin®)
• koncentracije in vitro
značajno nadilaze one u
svakodnevnom životu
Mammographic breast density has been
identified as a strong and independent risk
factor for breast cancer.
Conner P. Breast response to menopausal hormone therapy-aspects on proliferation, apoptosis and
mammographic density. Ann Med. 2007;39(1):28-41.
H-MBD was inversely associated with increasing
consumption olive oil (p for trend = 0.04)
N=1668
enrol 5yrs
Masala G, et al. Dietary and lifestyle determinants of mammographic breast density. A longitudinal study in a
Mediterranean population. International Journal of Cancer 2006;118:1782–9