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Mª del Rocío Castaño Lara
Emilio J. Alegre del Rey
Silvia Fénix Caballero
Jose F. López Vallejo
Miguel A. Blanco Castaño
Juan M. Borrero Rubio
Determinar la eficacia y seguridad relativa de
apixaban,
rivaroxabán
y
dabigatrán
en
tromboprofilaxis en cirugía ortopédica de cadera,
mediante comparación indirecta de ensayos clínicos
frente a un control común.
1. Buscamos EC fase III en tromboprofilaxis de cirugía
ortopédica de cadera que cumplan los siguientes
requisitos:




fármaco control común,
población y duración similares,
que empleen las mismas variables
con resultados similares en el grupo control.
2. Consideramos variables compuestas de mayor relevancia
clínica incluidas en todos los EC:
Trombosis Venosa Profunda Sintomática
Variable Principal de Eficacia
( V1E)
Embolismo Pulmonar Sintomático
Todos los Tromboembolismos
Variable Secundaria de Eficacia
-variable principal de los EC(V2E)
Muerte por cualquier causa
Hemorragia mayor
Variable de seguridad
(VS)
Hemorragia clínicamente relevante no mayor
3.
Analizamos los datos mediante una comparación
indirecta por el método de Bucher mediante el
software “Indirect Treatment Comparison”.
Ln RARAB = ln RARAC – ln RARBC
Encontramos 3 ECA que tienen como comparador común
ENOXAPARINA 40mg/24h
%Mujeres
Edad media
(años)
Peso medio
(Kg)
Historia de
TEV previos
Cirugía
ortopédica
previa (%)
Rivaroxaban
55%
63
78
2%
22
Apixaban
53%
61
80
2%
?
Dabigatrán
56%
64-65
78-79
3%
---
Dosis/pauta
Comienzo del
tratamiento
Días de
tratamiento
Enoxaparina
40mg/24h
12h antes
---
Rivaroxaban
10mg/24h
6-8h después
35
Apixaban
2,5mg/12h
12-24h depués
35
Dabigatrán
22omg/24h
1-4h después
28-35
Resultados de Enoxaparina en los ECA
Rivaroxaban
Apixaban
Dabigatrán
V1E
0,5
0,4
0,4
V2E
3,7
3,9
6,7
VS
2,5-4,2?
5,2
5,1
En todas la VP el la V2E
Resultados de los ECA frente a Enoxaparina 40mg/24h
expresados como RAR (IC95%):
Variables
Rivaroxaban
Apixaban
Dabigatran 220mg
V1E
0.23(-0.14 a 0.59)
0.22(-0.05 a 0.49)
-0.62 (-1.28 a 0.05)
V2E
2.59 (1.52 a 3.67)
2.47 (1.47 a 3.48)
0.67 (-1.60 a 2.93)
VS
-0.25 (-1.27 a 0.77)
0.29 (-0.89 a 1.47)
-1.17 (-3.05 a 0.71)
Resultados de la comparación indirecta:
V1E
V2E
VS
Apixaban
Dabigatran
Rivaroxaban
0,01%(0,41 a -0,44)
0.85% (0.09 a 1.61)
Apixaban
---
0.84% (0.12 a 1.56)
Rivaroxaban
0.12%(-1.35a1.59)
1.92% (-0.59 a 4.43)
Apixaban
---
1.8%(I-0.68 a 4.28)
Rivaroxaban
-0.54%(1.02 a -2.1)
0.92%(-1.22 a 3.06)
Apixaban
---
1.46%(I-0.76 a 3.68)
 Rivaroxabán y apixabán presentan una eficacia
equivalente y superior a dabigatrán, aunque de
evidencia clínica incierta, teniendo además en cuenta
los datos de seguridad.
 Estos resultados tienen una validez semejante a un
estudio de cohortes prospectivo o algo menor, por
carencia de análisis multivariante.
 El
método de Bucher permite una
aproximación a la eficacia o seguridad
relativa entre fármacos, cuando no se dispone
de un EC que los compare directamente