Transcript Nuevos Anticoagulantes

José Tomás Flores Flores
 La activación de la cascada de coagulación juega un papel
central en la formación de trombos en los segmentos de
baja presión de la circulación como lo son las aurículas y el
sistema venoso.
 Los antagonistas de vitamina K en condiciones óptimas son
muy efectivos para la prevención de eventos
tromboembólicos a largo plazo.
 La dificultad de tener condiciones óptimas de
anticoagulación ha llevado a la búsqueda de nuevos
anticoagulantes con mejor perfil para la prevención de
estos eventos.
XIMELAGATRAN
DABIGATRAN
 Fue el primero en evaluarse




(Prevención de TVP)
FA: Mejor que warfarina SPORTIF
III-IV
Sangrado < Warfarina
Hepatotoxicidad (elevacion ALT 3
veces mas de limites normales)
6.1% vs 0.8% warfarina
Retiró del mercado en Febrero del
2006
• JAMA 2005
• Estudio aleatorizado multicéntrico doble ciego
• Incluyó 3922 pacientes con fibrilación auricular no valvular
• Demostró mayor eficacia que warfarina para prevención de
eventos tromboembólicos.
• Se evidenció hepatotoxicidad
 Praxada®
 Eliminación renal 80%
 Vida Media 14 a 17 hrs
 Dos veces por día
 No requiere monitoreo
regular.
 Precio de tratamiento
mensual: 1,998 pesos.
• Estudio diseñado para probar no inferioridad
• Se incluyeron 18113 pacientes con fibrilación auricular no valvular y riesgo
de EVC
• Se asignaron en 3 grupos: Dabigatran 110 mg, 150 mg o warfarina INR 2-3.
• Punto final primario: EVC o embolismo sistémico
• Seguimiento medio 2 años
• Dabigatran ambas dosis probaron ser no inferiores a warfarina. (1.69%/año
con warfarina, 1.53%/año con dabigatran 110 mg y 1.11%/año con 150 mg)
• Sangrado mayor fue similar dabigatran 150 mg y warfarina (3.11%/año y
3.36%/año p= 0.31) Fue significativamente menor con dosis 110 mg
(2.71%/año P=0.003)
• No se observaron diferencias significativas en cuanto a elevación de
enzimas hepáticas
 Como resultado de este estudio, la FDA aprobó el uso
de dabigatran a dosis de 150 mg dividido en dos dosis
para la prevención de EVC en FA.
 La ACC/AHA le han dado una Clase I nivel de
evidencia B para el tratamiento anticoagulante en
pacientes con FA.
 La dosis de 110 mg no fue aprobada por la FDA
 Pos análisis demostró superioridad de la dosis de 150 mg.
Rivaroxaban
Apixaban
Edoxaban
 Xarelto®
 Inhibidor del factor Xa
 Eliminación 2/3 por vía





hepática y 1/3 renal
Vida Media 7 a 11 hrs
Una o dos veces por día
No requiere monitoreo
regular.
Pendiente aprobar por FDA (8
de sept votó a favor)
Precio de tratamiento
mensual: 2,285 pesos.
ROCKET AF
• Estudio diseñado para demostrar no inferioridad
• Doble ciego
• Se incluyeron 14264 pacientes con fibrilación auricular no valvular en 2 grupos
(Warfarina y Rivaroxaban 20 mg día o 15 mg si TFG 30 – 45 ml min)
• Seguimiento medio de 707 dias
• Punto final primario EVC ó embolismos sistémicos
• Rivaroxaban demostró no inferioridad comparado con warfarina con tasas de
eventos de 1.71 y 2.16%/año respectivamente.
• En el análisis con intensión a tratar no se observó superioridad estadística de
rivaroxaban
• No se observó diferencia en sangrado mayor y no mayor de relevancia clinica entre
ambos fármacos
• Fue mas frecuente la epistaxis y sangrado que requirió transfusión en rivaroxaban.
 Eliqis®
 Inhibidor directo del fXa
 Eliminación fecal
 Renal 25%
 Vida media 12 horas
 Dos veces por día
 No requiere monitoreo
regular.
 Precio de tratamiento
mensual: ¿¿??
AVERROES
• Estudio diseñado para comparar apixaban vs aspirina en pacientes que habían
fallado a la anticoagulación con warfarina o era inconveniente su uso.
• Se incluyó a 5599 pacientes con fibrilación auricular y al menos un factor de
riesgo y se aleatorizaron en 2 grupos. Aspirina 81 a 324 mg ó apixaban 5 mg dos
veces día
• Punto final primario: EVC (isquémico ó hemorrágico) ó tromboembolismo
sistémico
• Se detuvo el estudio previo a lo planeado por completarse la evidecia de eficacia
• Seguimiento medio a 1 año
• Incidencia de EVC o embolismo sistemico 1.6%/año (52 pacientes) y 3.7%/año
(113 pacientes) en el grupo de apixaban y aspirina respectivamente. p < 0.001
• Sangrado mayor, intracraneal y fatal fue similar en ambos grupos
• Sangrado menor fue más común en el grupo de apixaban.
ARISTOTLE
• Punto final primario demostrar no inferioridad de apixaban vs warfarina en
prevenir EVC o embolismos sistémicos
• Punto final secundario demostrar superioridad de apixaban vs warfarina con
respecto al punto primario asi como sangrado y muerte por cualquier causa.
• Se incluyerón 18201 pacientes con fibrilación auricular no valvular y al menos
un factor de riesgo
• Seguimiento medio 1.8 años
• Punto final primario 1.27%/año en el grupo de apixaban vs 1.6%/año en
warfarina (p= <0.001 para no inferioridad y p= 0.01 para superioridad)
• Tasa sangrado mayor 2.13%/año en apixaban vs 3.09%/año warfarina (p=
<0.001)
• Muerte por cualquier causa 3.52%/año apixaban vs 3.94%/año warfarina
(p=0.47%)
• EVC Hemorragico 0.24%/año apixaban vs 0.47%/año warfarina (p= <0.001)
• EVC Isquémico 0.97%/año apixaban vs 1.05%/año warfarina (P= 0.42)
 ¿A quienes?
 Monitorización de la coagulación
 Que pacientes cambiar de antagonistas de vitamina K?
 ¿Cuál Fármaco para cuál paciente?
 Costo-efectivo