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Dirección Médica
Laboratorios CASASCO
Septiembre 2013
Rostrum - Quetiapina
• Tratamiento de las psicosis
(antipsicótico atípico)
• Trastorno bipolar
(en todas sus fases)
Rostrum - Quetiapina
• Desarrollado primero como antipsicótico
atípico, tuvo un notable aumento de su uso
cuando fue aprobado para el trastorno bipolar
(primero para la fase maníaca y más
recientemente para la fase depresiva y el
mantenimiento).
• Una de las cualidades distintivas es su
perfil de tolerancia: no presenta efectos
adversos extrapiramidales ni produce
incremento de la prolactina sérica.
Psicosis: definición de la OMS
• La psicosis es un “trastorno mental en el
cual el deterioro de la función mental ha
alcanzado un grado tal que interfiere
marcadamente la introspección y la
capacidad para afrontar demandas ordinarias
de la vida o mantener un contacto adecuado
con la realidad”.
Las Psicosis
• Tienen como características:
- la pérdida del sentido de realidad,
- los delirios y las alucinaciones.
Profunda y global alteración de la
personalidad
El Delirio
• Es una idea errónea que choca con la
realidad.
• No es criticada ni modificada por el
razonamiento.
• Posee una gran fuerza de convicción;
condiciona la conducta del enfermo.
Las Alucinaciones
• “Percepciones sin objeto”: aparición de
un contenido con las características de
nitidez, fijeza y espacialidad que las
percepciones normales pero con ausencia
del objeto exterior.
• Son irreductibles por el razonamiento y
expresan una alteración del juicio.
• Tienen un intenso poder de convicción.
Las Alucinaciones
• Se clasifican según el órgano al que se
refieran en
1.- visuales
2.- auditivas
3.- olfativas y del gusto
4.- táctiles
5.- cenestésicas o de la sensib. profunda
6.- motoras o quinestésicas
Alucinaciones Psíquicas
• Pseudoalucinaciones. No están referidas
al mundo externo ya que no participan los
órganos de los sentidos.
• Es una percepción directa, dentro de la
cabeza, de imágenes o palabras. Es un
síntoma grave que se presenta en diversos
delirios y cuadros esquizofrénicos.
Juicio de Realidad
• El juicio es la actividad mental que permite
una evaluación correcta de la realidad
objetiva y una clara valoración de la realidad
interior.
• El juicio de realidad es la capacidad para
discernir entre lo real y lo irreal.
Clasificación de las Psicosis
• El DSM IV utiliza la denominación “trastorno
psicótico”, y diferencia dos tipos:
1- los secundarios a organicidad
(por ejemplo: Alzheimer)
2- los primarios o “psicosis funcionales”
Psicosis Primarias o
Funcionales
La psiquiatría del siglo XX las dividió en dos
grupos básicos.
1- Psicosis esquizofrénica: alteraciones
perceptivas y cognoscitivas (alucinaciones,
pérdida del juicio de realidad y alteraciones
del pensamiento) y deterioro de la actividad
social o laboral.
Psicosis Primarias o
Funcionales
2- “Psicosis afectivas” - incluye la llamada
“psicosis maníaco-depresiva”.
Períodos de euforia (manía) que se alternan
con depresión. Actualmente se denomina
“estado bipolar”).
En ocasiones predomina uno de los estados
o directamente sólo uno, habitualmente la
depresión..
TRANSTORNO BIPOLAR
• Se encuadra dentro de los llamados
transtornos afectivos. Consiste en la
alternancia de episodios maníacos,
hipomaníacos, depresivos y mixtos.
• Se suceden unos a otros (evolución
cíclica) y son autolimitados (duración
promedio de 3 a 6 meses).
• Existen por lo general períodos de
estabilidad entre fases
TRANSTORNO BIPOLAR
• Carácter recidivante
• Prevalencia no menor a 1-1,5% de la
población .
• Neto patrón familiar.
• La fase depresiva es habitualmente la
predominante cuantitativamente: el
paciente pasa más tiempo en fase depresiva
que en manía/ hipomanía ; también es la que
deteriora más la calidad de vida.
EPISODIO MANÍACO
Se define, según el DSM-IV, por:
A. Humor elevado, expansivo o irritable en
forma persistente, que dura, por lo menos,
una semana.
B. Tres o más de los siguientes síntomas :
- Grandiosidad o autoestima exagerada.
- Disminución de la necesidad de dormir.
- Más hablador que lo habitual .
- Fuga de ideas o la experiencia subjetiva de que los
pensamientos están acelerados.
- Distractibilidad (paraprosexia).
EPISODIO MANÍACO
- Aumento de las actividades dirigidas a un objetivo (socialmente
trabajo o sexualidad), o agitación psicomotriz.
-Compromiso exagerado en actividades placenteras que tienen un
alto potencial de consecuencias dolorosas (comprar
compulsivamente, indiscreciones sexuales o inversiones sin
sentido).
C- Los síntomas no cumplen los criterios del
trastorno mixto.
D- Causan un malestar significativo o deterioro
en el ámbito social, ocupacional u otras
áreas.
E- No son causados por los efectos de una
sustancia o por una afección médica general
EPISODIO HIPOMANÍACO
• Un período distintivo de humor elevado,
expansivo o irritable, que dura por lo
menos cuatro días, claramente diferente de
su humor habitual.
• Durante este período, están presentes tres o
más de los síntomas de la categoría B del
episodio maníaco.
• El episodio está asociado con un cambio
inequívoco en el funcionamiento no
característico de esa persona .
EPISODIO HIPOMANÍACO
• No es lo suficientemente grave como para
causar deterioro en el funcionamiento
social, ocupacional, o necesitar
hospitalización; no hay síntomas
psicóticos.
• Los síntomas no se deben a los efectos
de una sustancia o a una afección médica
general.
• La alternativa de episodios hipomaníacos
con episodios depresivos mayores define
al trastorno bipolar tipo II.
Trastorno bipolar - Clasificación
• Trastorno bipolar tipo I: presencia o
historia de al menos un episodio maníaco o
mixto y presencia o historia de al menos un
episodio depresivo mayor. Es la clásica
“psicosis maníaco depresiva”.
• Trastorno bipolar tipo II: presencia o
historia de uno o más episodios de
depresión mayor con presencia o historia
de al menos un episodio hipomaníaco.
Tratamiento del trastorno bipolar
Los psicofármacos son fundamentales.
La monoterapia es una excepción, la
regla es el empleo de polifarmacia.
Dos aspectos:
1- tratamiento del episodio afectivo ya
declarado
2- tratamiento antirrecurrencial, para
evitar la aparición de un nuevo episodio
afectivo
Fármacos Antipsicóticos
• Los primeros fueron llamados
“NEUROLÉPTICOS”, por su facilidad
de inducir desórdenes en los
movimientos o “TRANQUILIZANTES
MAYORES”, por su capacidad de
controlar comportamientos violentos.
Los Neurolépticos o
Antipsicóticos
• Todos producen antagonismo del sistema
dopaminérgico.
• Cuando afectan también la
neurotransmisión no dopaminérgica, se
denominan ATÍPICOS.
• Los neurolépticos más modernos son
ATÏPICOS, con acción sobre la histamina,
serotonina y noradrenalina.
Acción de los Neurolépticos
• Disminuyen la agitación, la inquietud, la
conducta agresiva e impulsiva.
• Controlan los síntomas psicóticos
(alucinaciones, delirios, desorganización del
pensamiento).
• Causan una notable falta de iniciativa y de
interés por el medio ambiente, poca
demostración de las emociones e hipoafectividad.
Consecuencias Adversas
• El bloqueo dopaminérgico de los
ganglios basales cerebrales produce un
parkinsonismo farmacológico.
• A esta acción, no terapéutica, se la
llama “impregnación neuroléptica”.
Neurolépticos Atípicos
• Además del bloqueo dopaminérgico central, y
actúan sobre otros receptores (serotonina,
noradrenalina, histamina).
• Menor acción sobre síntomas positivos
(alucinaciones, delirios, impulsividad,
agresividad)
• Buena acción sobre síntomas negativos
(embotamiento afectivo, pérdida volitiva).
Neurolépticos Atípicos
• Eficaces en un porcentaje de pacientes
resistentes a los neurolépticos típicos
• Mucha menor probabilidad de efectos
adversos extrapiramidales
• Efectos adversos metabólicos: intolerancia
a la glucosa, dislipemia, aumento de peso
Neurolépticos Atípicos
• Clozapina (LAPENAX NR)
• Olanzapina (ENOLEXNR)
• Risperidona (RISPERDAL NR – RISPERIN NR)
• Aripiprazol (LEMIDAL )
• Quetiapina (ROSTRUM )
NR
NR
ROSTRUM
Mecanismo de acción
• Desarrolla actividad sobre diversos receptores.
• Es antagonista de receptores de serotonina 5HT1a y 5-HT2a, dopamina D1 y D2, histamina
H1 y receptores adrenérgicos alfa1 y alfa2.
• Tiene relativamente alta afinidad para receptores
de serotonina 5-HT2a. y baja afinidad de unión a
los receptores dopamina D2.
ROSTRUM
Mecanismo de acción
• Esta actividad diferencial sobre los receptores
5-HT2 y D2 media primariamente tanto los
efectos estabilizadores de ánimo como la
actividad antipsicótica.
• Mayor afinidad sobre los receptores
serotoninérgicos: actividad antidepresiva.
• Baja afinidad relativa por los receptores D2:
falta de aumento en la prolactina sérica e
incidencia muy baja de efectos extrapiramidales
ROSTRUM
Mecanismo de acción
• Quetiapina tiene actividad despreciable sobre
los receptores colinérgicos muscarínicos (bajo
riesgo de efectos adversos anticolinérgicos)
• Bloqueo de receptores alfa 1: hipotensión
arterial: escalamiento progresivo de las dosis.
ROSTRUM
Farmacocinética
• Rápida absorción por vía oral, con
concentración pico (Cmax) de 1,5 hs.
• Farmacocinética lineal (proporcional a la
dosis).
• Estado estacionario dentro de los dos días.
ROSTRUM
Farmacocinética
• Si se suministra con una comida rica en grasas,
el área bajo la curva se incrementa un 15 %, y la
Cmax 25 %.
• Unión de 83 % a las proteínas plasmáticas.
• Extenso metabolismo hepático.
Quetiapina: Farmacocinética
• La vida media es de aproximadamente 7
horas.
• La mayoría de sus metabolitos son inactivos;
la actividad depende de la molécula original.
• La dosis no debe ser ajustada en
insuficiencia renal ; sí en la insuficiencia
hepática.
Tolerabilidad
• Es bien tolerada.
Falta de efectos extrapiramidales y de
aumento en los niveles de prolactina
sérica.
• Esto diferencia la quetiapina no sólo de los
otros fármacos empleados para el trastorno
bipolar, sino también del resto de los
antipsicóticos.
Efectos Adversos
• Los efectos adversos más frecuentes
son boca seca, sedación,
somnolencia, mareos y constipación.
• Riesgo de hipotensión postural en
los primeros días de tratamiento (acción
alfa bloqueante adrenérgica).
Indicaciones
1-
Esquizofrenia
Trastorno bipolar
(distintas fases)
2-
Control de la agitación y agresividad
en mayores (dosis bajas)
3-
Esquizofrenia
• ROSTRUM es eficaz en el tratamiento
de los síntomas tanto positivos como
negativos de la esquizofrenia.
• ROSTRUM demostró eficacia similar a
corto plazo vs.cloropromazina y
haloperidol.
Estudios Clínicos
Trastorno bipolar
• Se destacan dos estudios BOLDER I (n 511) y
BOLDER II (n 467), por BipOlarDEpRssion;
demostraron la eficacia de quetiapina como
monoterapia en trastorno bipolar.
• Adultos con trastorno bipolar I y II y un episodio
depresivo mayor; las dosis fueron de 300 a 600
mg/dia durante 8 semanas.
• La dosis de 600 mg no fue superior a la de 300
mg.
Posología y
Modo de Administración
• ROSTRUM debe administrarse dos
veces al día, con o sin alimentos.
• Sólo para Adultos.
• Monoterapia o asociada a litio o
valproato (carencia de interacciones)
Posología y
Modo de Administración
Esquizofrenia
• Dosis diaria total durante los primeros cuatro
días: 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg
(Día 3) y 300 mg (Día 4).
• A partir del cuarto día, graduar a la dosis
efectiva usual de 300 a 450 mg al día.
• Rango de dosis: 150 y 750 mg / día.
Posología y
Modo de Administración
Manía bipolar
• La dosis diaria total para los 4 primeros días
de tratamiento: 100 mg día 1, 200 mg día 2,
300 mg día 3 y 400 mg día 4.
• Ajustes de dosificación hasta 800 mg/día en
el día 6: aumentos no mayores a 200 mg por
día.
• Rango de dosis: 200 a 800 mg/día.
• Dosis efectiva usual: 400 a 800 mg/día.
Depresión bipolar
Dosis total diaria
Día 1: 50 mg
Día 2: 100 mg
Día 3: 200 mg
Día 4: 300 mg
Dosis efectiva usual: 300-450 mg/día