תסמונת נפרוטית שנה ד
Download
Report
Transcript תסמונת נפרוטית שנה ד
פרוטאינוריה ושות'
Urinary space
podocyte
ידידי הגלומרולוס
Bowman’s capsule
Proximal convoluted tubule
מה לא נורמאלי?
מדידה שאינה חד פעמית של
חלבון בשתן:
במבוגרים -מעל 150מ"ג ליממה
בילדים – מעל 4מ"ג/מ/2שעה ,שזה
96מ"ג/מ/2יממה.
יוצא מן הכללorthostatic -
-proteinuriaיפורט בהמשך.
מדידת החלבון בשתן
סטיק :ספציפי ,לא רגיש,
מושפע ע"י מיהול השתן ,מודד
רק אלבומין ,נוח מאד לשימוש.
– Sulfasalicylic acid
מסורבל ,מדויק ,רגיש ,מזהה כל
חלבון שהוא.
איסוף שתן לחלבון-
, gold standardכימות מדויק ,
קשה לביצוע ,בעיקר בתינוקות
וילדים קטנים.
יחס חלבון
לקריאטינין
בשתן -קל
לביצוע ,רגיש ספציפי .מבטל
בעיית מיהול השתן .קורלציה
טובה לאיסוף של יממה :יחס
TP/Cr=1.4מנבא הפרשת
חלבון של 1.4גר/מ 2ביממה.
ואם אכן יש חלבון בשתן
אנמנזה ובדיקה פיזיקאלית
מחלה סיסטמית?
מחלת כליה?
UTIאו PSGNבעבר?
מחלה משפחתית?
תרופות קבועות?
שתן כללית ומיקרוסקופיה -המטוריה?
גלילים?
בדיקה חוזרת כעבור זמן קצר לאימות
הממצא.
פרוטאינוריה
גלומרולארית ()1
דליפה מהגלומרולי של
חלבונים שלא היו אמורים
להיות מסוננים -אלבומין.
שילוב של size & charge
selectivity
חשיבות ל GBM-ובעיקר
ל:slit diaphragms-
משקעים סב אפיתליאליים
GBM חדיר יותר מכל
הגלומרולוס.
נזק ישיר (במעבדה)לתאי
האפיתל (=פודוציטים) יגרום
לפרוטאינוריה.
פרוטאינוריה
גלומרולארית ()2
ברוב המחלות הגלומרולאריות -נזק
סטרוקטוראלי שגורם לשיבוש גם של הsize -
( selectivityה pores-גדלים ברדיוס) וגם של ה-
charge selectivity
ב minimal change-הפגיעה היא יותר של שינוי
בcharge selectivity-
יחד עם זה יש שינויים נוספים -סקלרוזיס של
חלק מהגלומרולי ,עיבוי ,GBMאיחוי רגליות
פודוציטים וכך ירידה בסינון מולקולות קטנות-
ירידה ב.GFR-
תסמונת (סינדרום) נפרוטי:
הגדרה
שורה של מחלות שונות באתיולוגיה ,מהלך
ופרוגנוזה ,אך להן קוים משותפים:
פרוטאינוריה מסיבית (> 40מ"ג/מ/2שעה)
היפואלבומינמיה (< 2.5מ"ג/ד"ל)
בצקת
אפידמיולוגיה
מה אפשר ללמוד מאפידמיולוגיה ,ומה
המגבלות שלה?
נתונים מארה"ב:
שכיחות 1:6000
80% מהחולים -מתחת גיל 6שנים.
בצעירים -שכיח מעט יותר בבנים.
במתבגרים -יחס שווה בין המינים.
3.4% עם היסטוריה משפחתית של מחלה
דומה
Heavy proteinuria and nephrotic
syndrome
יש להגדיר את הנקודות הבאות:
האם הפרוטאינוריה בתחום הנפרוטי (>3
גר' ליממה במבוגר 40> ,מ"ג/מ/2שעה
בילד (מדד מחמיר .שווה ערך ל960-
מ"ג/מ/2יממה או במבוגר 1.66גר'
ליממה)?
האם זו תסמונת נפרוטית מלאה?
האם יש מרכיב נפריטי?
האם חלק ממחלה סיסטמית?
סיבוכים -משותפים לכל
התסמונות הנפרוטיות
בצקת
זיהומים
היפרליפידמיה
הפרעות אנדוקריניות
קרישיות יתר
בצקת
תלויה בגרביטציה
ובסוג הריקמה
מיקום, pre-tibial :
ascites ,perorbital
pleural effusion,
.scrotal edema
מנגנונים שונים ליצירת
הבצקת
למה יש בצקת?
ההסבר הרגיל:
היפואלבומינמיה ולכן לחץ אונקוטי נמוך
אבל:
אם לוקחים כליית עכבר נפרוטי ,ומשתילים
לעכבר בריא -מופיעה בצקת לפני
ההיפואלבומינמיה
בחולים הנכנסים לרמיסיה:
○ היינו חושבים :היעלמות חלבון מהשתן ←
התנרמלות חלבון בדם←היעלמות הבצקת
○ אבל בפועל :נתריורזיס ניכרת ←איבוד בצקת
←היעלמות חלבון מהשתן ←נרמול חלבון בדם
סיבוכי בצקת
היפוולמיה ( decreased
effective intravascular
)blood volume
מוחמר ע"י משתנים ,שלשולים,
ספסיס
קלינית -חולשה ,כאבי בטן,
הקאות
במעבדה Hb + BUN -גבוהים,
Unaנמוך
קוצר נשימה בגלל ascites,
pleural effusion
אי נוחות ()scrotal edema
TBW
נפרוטי
נורמאלי
EVS
IVS
ICS
זיהומים
נטיה מוגברת משנית לאובדן מרכיבי משלים
ואימונוגלובולינים
מוחמרת ע"י טיפול אימונוסופרסיבי -סטרואידים ועוד
זיהומים עיקריים:
חיידקיים:
○ - Primary bacterial peritonitisעם pneumococcus,
H. Influenza, Gram neg
○ Cellulitis
וירוסים:
○ Varicella, Measles
○ טיפול :לעתים טיפול אנטיביוטי מונע ,דרגת חשד
גבוהה לזיהום ,טיפול אגרסיבי יחסית כשיש זיהום
קרישיות יתר
קרישיות היתר מתבטאת בRVT-
או ,DVTאך גם קרישים
במקומות נוספים.
תהליך קרישה מואץ קיים גם
בחולים אסימפטומטים
סיבות:
ירידה בATIII-
אקטיבציה של טסיות
טיפול :לעתים -אנטיקואגולציה
תסמונת נפרוטית בילדים
בד"כ ההסתמנות הקלינית הראשונית ,בדיקות
המעבדה והתגובה לטיפול -מנבאים את
ההיסטולוגיה:
גיל צעיר ,תפקוד כלייתי תקין ,ללא מקרוהמטוריה,
ל"ד תקין וללא סמנים אימונולוגיים חיוביים -מתאים
לMCNS-
מחלה דומה שאינה מגיבה לטיפול ,או שיש ירידה
בתפקוד הכלייתי או יתר ל"דFSGS -
תסמונת נפרוטית בגיל צעיר עם הידרדרות מהירה
בתפקוד הכלייהdiffuse mesangial sclerosis :
)(DMS
minimal changeאבחנה מבדלת:
סיבה עיקרית לתסמונת נפרוטית בילדים-
minimal change nephrotic syndrome
90% ממקרי התסמונת הנפרוטית עד גיל
10שנים 50% ,מהמקרים בגיל מאוחר יותר
רקע אוטואימוני? קשור לאטופיה ,גידולים
של מערכת הלימפה ,סכרת .כמו כן יש
תגובה לטיפול אימונוסופרסיביrelapse ,
בזמן מחלה ויראלית.
בביופסיה מינימום
ממצאים:
LM נורמלי
IF נורמלי
EM איחוי רגליות
פודוציטים
כל ילד עם תמונה
קלינית המתאימה ל-
MCNSיטופל כאילו
זו מחלתו אלא אם
כעבור חודש עדיין אין
תגובה .ואז – ביופסיה.
מראה בEM-
טיפול
כללי לחולים נפרוטיים:
כלכלה:
○ הגבלת מלח (למניעת בצקת)
○ חלבון -לפי ) :RDA (recommended daily allowanceרגיל
אנטיביוטיקה (?)
משתנים (?)
אלבומין -מוגבל למצבי היפווולמיה או בצקות
סימפטומטיות
איזון ל"ד ,אם צריך
תמיכה פסיכוסוציאלית
טיפול בסיבוכים
טיפול במחלה היסודית,
וrelapses-
סטרואידים :מרבית החולים שיגיבו עושים
זאת תוך 14יום :רזולוציה של פרוטאינוריה
ובצקות
רמיסיה :חלבון < 4מ"ג/מ/2שעה או סטיק
שלילי/עקבות למשך 3ימים רצופים
– Relapse חלבון בשתן > 40מ"ג/מ/2שעה
או סטיק +2או יותר במשך 3ימים
רצופים ,בחולה שהיה קודם ברמיסיה
פרוגנוזה
2/3 מהילדים -ארועי relapse
2/3 מהםfrequent relapses-
(אחד ל 3-חודשים) ,או steroid
dependence
תוצאות איאטרוגניות של
הטיפול:
Cushing syndrome
אחור בגדילה
גלאוקומה /קטרקט
osteoporosis
טיפול תרופתי
ראשוני
קורס טיפולי
ארוך
רגיל
קצר
ימי טיפול בפרדניזון
(מ"ג/מ/2יום)
רציף /60יום
לסרוגין ( 40ל-
48שעות)
42
28
14
42
28
14
סיכוי ל-
relapseתוך
שנה
36%
61%
81%
טיפול רפואי משני
קורס קצר יותרrelapse בארועי
: תכופיםrelapse במקרה של ארועי
:Steroid sparing agents
Levamisole
Cyclosporine A
Mycophenolate mofetil (Cellcept)
Cyclophosphamide
Rituximab
○
○
○
○
○
תסמונות נפרוטיות מסיבות אחרות
משקל גבוה (מדי) לתמונה ההיסטולוגית:
לפיה לכאורה נקבע הטיפול .למעשה
ההיסטולוגיה היא Pattern of injury
המדד החשוב הוא האם המחלה מגיבה
לטיפול אימונוסופרסיבי או לא.
יש ,בתמונה קלינית זהה ,סוגי היסטולוגיה
שונים ,ובתמונה היסטולוגית זהה ,מחלות
קליניות אחרות.
חלוקה הגיונית יותר:
○ לפי גנטיקה?
○ פרקטית :לפי תגובה לטיפול?
Focal segmental glomerulosclerosis
הצורה השכיחה של תסמונת נפרוטית .השם -נגזר
מתאור הביופסיה.
יש צורה אידיופאטית ,וכזו המשנית לזיהום ב,HIV-
משנית להשמנת יתר ,ל,reflux nephropathy-
צורות משפחתיות עם צורות תורשה שונות ( AD,
. )AR
בצורה המשנית -הטיפול העיקרי ,אם אפשר ,הוא
במחלה הראשונית ,והורדת הלחץ האינטרא
גלומרולרי ( . )ACEi, ARB
בצורה הראשונית -הטיפול הוא אימונוסופרסיבי:
כמויות אדירות של סטרואידים (פולסים של עד 30
מ"ג ק"ג ,QODעם ירידה בהמשך) ואם הטיפול
נכשל.CTX -
בצורה הראשונית -הטיפול הוא
אימונוסופרסיבי :כמויות אדירות של
סטרואידים (פולסים של עד 30מ"ג
ק"ג ,QODעם ירידה בהמשך) ואם
הטיפול נכשל.CTX -
למה?
זה מה שהרפואה יודעת
לעשות....
סכנה ניכרת באופק:
תסמונת נפרוטית
לא מטופלת מובילה
לאי ספיקת כליות
ממושכת
הפרוגנוזה -תלויה
בתגובה לסטרואידים.
מקרים משפחתיים
(=פגם מבני ,לא מחלה
אימונית) אינם מגיבים .
צורות היסטולוגיות אחרות
Mesangioproliferative glomerulonephritis
Membranous glomerulonephritis
עמילואידוזיס ראשוני או משני
קרוב לודאי גם כאן מדובר בשקים גדולים
של מחלות שהקו המאחד הוא המראה
ההיסטולוגי.
פרוטאינוריה משפחתית ()1
ישנם מספר מצבים תורשתיים הקשורים
לפרוטאינוריה ו/או תסמונת נפרוטית:
צורות תורשה שונות AR ,וAD-
תסמונות מוגדרות:
○ פרוטאינוריה מבודדת:
חסר בחלבון podocinבגלל מוטציה בגן NPHS2
חסר בחלבון ( nephrinשם הגן )NPHS1 :גורם לתסמונת
נפרוטית משפחתית .Finnish type
מוטציה ב( PLCE1-גם )NPHS3
○ תסמונות מורכבות יותר:
( Denys Drash מוטציות בגן )WT1
Renal coloboma Syndrome
Nail patella syndrome
פרוטאינוריה משפחתית – 1 podocin
- podocinחלבון הנמצא
ב ,slit diaphragm -חלק
ממארג חלבונים
מוטציות בו גורמות
לתסמונת נפרוטית
משפחתית
צורת התורשה-
אוטוזומאלית רצסיבית.
בקרב ילדים ערבים
בארץ -מוטציה (יחידה!)
גורמת ל50%-
מהתסמונות הנפרוטיות
העמידות לסטרואידים.
פרוטאינוריה משפחתית – 2 podocin
מתקדם תמיד ל– ESRD-
צורך בדיאליזה /השתלה
היות ומדובר בפגם מבני
אינו חוזר בשתל
פרוטאינוריה בילוד
מסתמן טרום לידתי ע"י עליה בalpha -
, fetoproteinכליות גדולות והיפראקוגניות
ב US-טרום לידתי ,לעתים ספור משפחתי
חיובי ,פגות או שליה מוגדלת ( האחרונים ב-
.)CNF
)Finnish type (CNF
?Podocin
(DMS) Diffuse mesangial sclerosis (including
)Denys Drash syndrome
זיהומים מולדים,)?( CMV, Toxoplasma -
Syphilis
SLEמולד
תסמונת נפרוטית מולדת לא מוגדרת