ICTERICIA

Dr. Alejandro Cañas Coto Gastroenterólogo y Hepatólogo Hospital San Juan de Dios

ICTERICIA

ICTERICIA DEFINICIÓN:

Signo de enfermedad, hepática, biliar o hematológica, caracterizada por la acumulación en piel y otros tejidos de un pigmento amarillo (bilirrubina), que es producto de la degración del grupo heme de la hemoglobina.

ICTERICIA DEFINICIÓN:

El rango normal de la bilirrubina en el suero varía de 0,3 y 1 mg/dL (5,1 a 17 nmol/L) Cuando supera los 2 mg/dL se exterioriza clínicamente como ictericia Sin embargo, sólo 70 a 80% de los observadores detectan ictericia con valores de bilirrubina de 2 a 3 mg/dL La sensibilidad del examen aumenta al 83%, cuando la bilirrubina supera los 10 mg/dL y al 96% cuando es mayor de 15 mg/dL Los valores entre 1 y 2 mg/dL definen a la hiperbilirrubinemia subclínica

ICTERICIA DEFINICIÓN:

La ictericia se detecta primero en la esclera El segundo lugar donde se encuentra es debajo de la lengua En ictericia prolongada, a predominio directo, la piel se torna verdosa debido a la oxidación de bilirrubina a biliverdina diagnóstico diferencial de la ictericia verdadera con las seudoictericias. La causa más común de estas es la hipercarotinemia Los pacientes con insuficiencia renal crónica y con neoplasías avanzadas también pueden adquirir un tinte amarillento de la piel, pero con valores normales de bilirrubina

ETIOLOGÍA

ICTERICIA

ETIOLOGÍA: CAUSAS PREHEPATICAS

anemia hemolítica

CAUSAS HEPÁTICAS CAUSAS POSHEPATICAS

coledocolitiasis cirrosis hepática

ICTERICIA

ETIOLOGÍA:

Las causas de ictericia en niños pueden ser

Ictericia del recién nacido Ictericia por lactancia materna Ictericia por la leche materna Hepatitis viral Anemia hemolítica Malaria Atresia biliar Hepatitis autoinmune

OBSTRUCITVAS

Colestasis inducida por medicamentos Estenosis biliar

ICTERICIA

ETIOLOGÍA: HEPATOCELULARES

cirrosis alcohólica Hepatitis viral Hepatitis inducida por medicamentos

METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE BILIRRUBINA

METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE BILIRRUBINA

•

Producto de la degradación de la Hb.



Se metaboliza en el hígado (conjugación) y es excretada por la bilis y las heces.



80% excretada por las heces.



20% reabsorbida al plasma y reciclada por el hígado (circulación enterohepática) o excretada por los riñones.

METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE BILIRRUBINA

BIOTRANSFORMACIÓN DE LA BILIRRUBINA

Transporte Captación Conjugación

Excreción y recirculación

Circulación enterohepática

BIOTRANSFORMACIÓN DE LA BILIRRUBINA

ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA

Bilirrubina conjugada La mayor parte se elimina por vía biliar

→ →

Intestino Pigmentos fecales

Una escasa cantidad de los conjugados se elimina por vía renal

ELIMINACIÓN DE LA BILIRRUBINA

Circulo enterohepático Desconjugación en intestino Por la b glucoronidasa Reabsorción

B-glucoronidasa

FISIOPATOLOGÍA DE LA ICTERICIA

Sistema reticuloendotelial del HÍGADO 2/3 del total

BILIRRUBINA

BAZO, Médula ósea y los capilares.

1/3 del total 15-20% 80-85% Metabolismo de la hemoglobina Mioglobina, citocromo, catalasas, peroxidasas, y eritropoyesis ineficaz

FISIOPATOLOGÍA DE LAS ICTERICIAS



CARACTERÍSTICAS DE LA BILIRRUBINA INDIRECTA.



- ES TÓXICA.



- ESTÁ UNIDA A ALBUMINA.



- ES LIPOSOLUBLE.



- NO EXCRETABLE POR EL RIÑÓN.



- NO EXCRETABLE A VÍAS BILIARES.



- NIVELES EN SANGRE DE 0.2 - 0.8 mg/100 ml.

FISIOPATOLOGÍA DE LAS ICTERICIAS



CARACTERÍSTICAS DE LA BILIRRUBINA DIRECTA.



- NO TÓXICA.



- NO ESTÁ UNIDA A PROTEÍNAS.



- ES HIDROSOLUBLE.



- EXCRETABLE A TRAVÉS DEL RIÑÓN.



- EXCRETABLE HACIA LAS VÍAS BILIARES.



- NIVELES EN SANGRE DE 0 - 0.2 mg/100 ml.

La HIPERBILIRRUBINEMIA puede deberse a Formación excesiva de la bilirrubina Disminución de la captación, conjugación o eliminación de la bilirrubina Regurgitación de la bilirrubina conjugada o no conjugada, por los hepatocitos o por los conductos biliares lesionados.

Aumento de la bilirrubina no conjugada Producción excesiva Déficit de la captación de la bilirrubina Falta de conjugación de la bilirrubina

Aumento de la bilirrubina conjugada  Disminución de su eliminación a los conductos biliares  Fugas retrógadas de bilirrubina

CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS

/. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA

• • 

A. Prehepáticas

Producción excesiva: hemólisis, eritropoyesis ineficaz y reabsorción de grandes hematomas.

Disminución del aporte de bilirrubina: insuficiencia cardíaca congestiva grave • • 

B. Hepáticas

Alteración de la captación: síndrome de Gilbert Disminución en la conjugación: ausencia o deficiencia de glucuroniltransferasa.

– Hereditaria: síndrome de Crigler-Najjar – Adquirida: fármacos, hepatopatía grave – Inmadurez transitoria: ictericia neonatal

CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS

• • •

II. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA



A. HEPÁTICAS

Trastornos hereditarios de la excreción: síndrome de Dubin Johnson y Rotor Por lesión hepatocelular: hepatitis viral, por fármacos o alcohol, cirrosis Por colestasis intrahepática: – – Aguda: fármacos, sepsis, embarazo, postoperatorio Crónica: cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaría, sarcoidosis, linfomas, colestasis recurrente benigna 

B. POSHEPÁTICAS

• colestasis extrahepática: Coledocolitiasis, neoplasias (de cabeza de páncreas, de los conductos biliares, de la ampolla de Vater)

ICTERICIA POR HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA

a) Sobreproducción: Incremento de la producción de bilirrubina:

Hemólisis Eritropoyesis inefectiva Reabsorción de hematomas sobre todo en politraumatizados y transfusiones masivas.

HEMOLISIS

ICTERICIA POR HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA b) Disminución en la captación de bilirrubina:

Fármacos: Rifampicina, probenecid.

Anomalías congénitas: Síndrome de Gilbert

Síndrome de Gilbert

Actividad de la glucoronil transferasa de UDP (bilirrubina UGT-1) Reducción en la transcripción del gen de la bilirrubina UGT-1 Disminución de la conjugación de la bilirrubina  Concentración sérica de bilirrubina casi siempre menor a 6mg/dL  Presente en un 8% de la población  Predominio de hombres  La acción de la enzima puede potenciarse con fenobarbital

ICTERICIA POR HIPERBILIRRUBINEMIA NO CONJUGADA c. Disminución en la conjugación de bilirrubina:

síndrome de Crigler-Najjar Síndrome de Gilbert TIPO I TIPO II

síndrome de Crigler-Najjar TIPO I

Ausencia completa de la actividad de la glucuronosiltransferasa de UDP Incapaces de conjugar bilirrubina  Extraordinariamente muy raro  Propio de recién nacidos  No eliminan bilirrubina  Ictericia intensa: bilirrubina sérica >20mg/dL  Produce lesiones neurológicas  Muerte en lactancia o infancia

síndrome de Crigler-Najjar TIPO II

Reducción en la actividad de la glucuronosiltransferasa de UDP Algo mas frecuente que el tipo I Los pacientes llegan a la edad adulta Bilirrubina sérica entre 6 y 25mg/dL La actividad enzimática puede potenciarse usando fenobarbital Las pruebas hepáticas y la biopsia hepática es normal.

ICTERICIA POR HIPERBILIRRUBINEMIA CONJUGADA a) Alteración en la excreción intrahepática por trastornos hereditarios:

Síndrome de Dubin-Johnson Síndrome de Rotor

Síndrome de Dubin-Johnson

Ausencia en la expresión del transportador de aniones orgánicos multiespecífico de la membrana canalicular (MRP2).

 Desorden raro autosómico recesivo  El paciente está usualmente asintomático  Puede haber una leve hepatoesplenomegalia  Presenta un curso benigno con buen pronóstico  Con hiperbilirrubinemia directa de 2-5 mg/ dL pero en ocasiones, hasta 25 mg/dL.  En el laboratorio hay bilirrubinuria, enzimas hepáticas normales y en orina presencia de coproporfirina I

Síndrome de Rotor

 Desorden autosómico recesivo  Clínicamente similar pero menos frecuente que el síndrome de Dubin-Johnson  Hay bilirrubinuria, enzimas hepáticas normales y una Bilirrubina usualmente menor a 7 mg/dL. La diferencia con el síndrome de Dubin-Johnson es que en éste no hay pigmentación negra en la biopsia hepática, y que en la colecistografía hay buena captación de la vesícula biliar

CUADRO CLÍNICO

• • • • • • • • El paciente con ictericia plantea un desafío diagnóstico interesante y trascendente.

El cuadro clínico va a depender de la causa de la ictericia por lo tanto para hacer un buen diagnóstico se debe obtener una buena historia clínica y examen físico.

En la actualidad es posible realizar el diagnóstico etiológico de certeza en más del 90% de los casos. Para ello es necesario relacionar: a) los datos obtenidos por la anamnesis; b) el examen físico; c) los exámenes de laboratorio d) los métodos por imágenes no invasivos(ecografía) e) los estudios invasivos y endoscópicos.

Edad: Sexo

Hábitos y tóxicos Exposición y contactos

HISTORIA CLINICA Anamnesis • <30 años--hepatitis viral • >50 años--litiasis biliar, el cáncer de páncreas y de la vía biliar y la cirrosis alcohólica. • Hombres: colangitis esclerosante primaria • Mujeres: cirrosis biliar primaria,litiasis biliar • la sexualidad (promiscuos, homosexuales, bisexuales) • drogadicción y alcoholismo.

• riesgos laborales • tratamiento odontológicos • Tatuajes, piercing • Lugar de origen, viajes(HVB-HVA)

Ingesta de medicamentos

• • • • • • •

Forma de comienzo

comienzo brusco: hepatitis viral, la inducida por drogas y la litiasis coledociana. La instalación lenta e insidiosa: neoplasia del páncreas y la la cirrosis.

Presencia de fiebre y escalofríos:

la fiebre puede preceder o acompañar a la ictericia en la hepatitis viral, tóxicas (alcohólica, por drogas), la litiasis y el hígado de sepsis. Habitualmente desaparece o se atenúa en la fase ictérica de la hepatitis viral.

Los escalofríos acompañan a la obstrucción por litiasis (fiebre bilioséptica de la colangitis aguda) y debido a la posibilidad de evolucionar a una sepsis, esta situación requiere la desobstrucción urgente.

Los escalofríos también son frecuentes en la hepatitis alcohólica.

• • • • • • • • Dolor abdominal Cólico abdominal en hipocondrio derecho: coledocolitiasis dolor constante e ictericia en hipocondrio derecho: Tumores en hígado.

Ictericia con prurito pero sin cólico: colestasis Dermatitis: RX a drogas – Hepatitis Fiebre + escalofríos: colangitis Dolor abdominal: hepatitis aguda. Dolor epigástrico e irradiado a la espalda: lesión pancreática (cáncer, absceso, pancreatitis aguda).

• • • • • Prurito: el síndrome de colestasis intrahepática o extrahepática. Puede ser universal o predominar en las palmas y en las plantas.

Deterioro del estado general; la pérdida importante de peso sugerirá el diagnóstico de cáncer de cabeza de páncreas.

Otros antecedentes: características de la orina y la materia fecal, antecedente de intolerancia a la ingesta de grasas (probable presencia de litiasis biliar).

La Ictericia en pacientes operados recientemente: daño o ligadura del conducto biliar común. Si aparece semanas o meses después: cálculos residuales o estenosis traumática del conducto.

• • • • • • • EXAMEN FISICO

Estado general:

los pacientes con ictericia obstructiva dan habitualmente la impresión de estar más ictéricos que enfermos, a diferencia de los que padecen enfermedad hepatocelularque, con ictericias moderadas o leves, muestran mayor compromiso del estado general.

Pérdida importante de peso que se manifiesta por consunción muscular (atrofia de los músculos temporales y de los interóseos), en el contexto de un paciente ictérico(cáncer de cabeza de páncreas).

Grado de ictericia:

El color amarillo pálido (ictericia flavínica]: anemia e ictericia leve(ictericias hemolítícas). Son enfermos más pálidos que ictéricos.

El color amarillo rojizo (ictericia rué/nica) :lesiones heparocelulares.

Un tinte verde aceituna (ictericia vgrdímca]: colestasis. En las colestasis crónicas, las concentraciones elevadas de bilirrubina, el prurito y las lesiones de rascado que estimulan la formación de melanina generan un color amarillo pardusco (ictericia melíínica).

• • • • • • • •

Piel

Eritema palpar y telengiectasias: cirrosis.

Xantomas y xantelasmas: colestasis cronica(cirrosis biliar primaria).

Se evidencia púrpura con coagulopatía y petequias con trombocitopenia, comunes en cirrosis con hipertensiónp ortal e hiperesplenismo. En la enfermedad de Wilson se aprecian los anillos de Keiser Fleischer.

Sufusión conjuntival estará presente en leptospirosis (enfermedad de Weil). En cirrosis alcohólica: hipertrofia parotidea, ginecomastia, contracturas de Dupuytren y atrofia testicular. El hallazgo de un ganglio supraclavicular izquierdo (ganglio de Virchow o centinela) generará la sospecha de una neoplasia pancreática o gástrica con metástasis hepáticas.

• • Examen abdominal: venas superficiales prominentes (circulación colateral) y venas periumbilicales dilatadas que corresponden a hipertensión portal debido entre otros a cirrosis o trombosis de vena porta. Ascitis es común en cirrosis, síndrome de Budd-Chiari, ICC, tuberculosis entre otros.

Palpación hepática:

• • • • • • • Hígado grande y ligeramente doloroso: hepatitis. Pequeño en necrosis masiva del hígado.

En el enfermo con cirrosis hepática, la palpación del hígado revela una consistencia firme y un borde filoso. Si existe ascítis, puede comprobarse el signo del témpano. Recuérdese que sólo en los estadios finales el hígado cirrótico se retrae y deja de ser palpable. El hallazgo de una hepatomegalia macronodular de consistencia pétrea define al hígado metastásico. Deberá explorarse en especial el lóbulo izquierdo. También puede ser macronodular en la cirrosis posnecrótica.

Se palpará una masa dura en hepatoma. En obstrucción mecánica de la vía biliar el hígado estará grande y suave. Habrá hepatomegalia en pericarditis crónica constrictiva, insuficiencia tricuspídea, ICC, esteatosis hepática y enfermedad hepática poliquística. En el síndrome de Budd-Chiari el hígado estará grande y doloroso.

•

Palpación de la vesícula;

El hallazgo de una vesícula palpable, que puede ser también visible, en un paciente ictérico (signo de Bard y Pick): obstrucción mecánica de la vía biliar por debajo del conducto cístico. Según la ley de Courvoisier-Terrier, constituye la clave diagnóstica del carcinoma de cabeza de páncreas.

El hallazgo de una vesícula palpable y dolorosa es un hecho frecuente en el contexto de una colecistitis aguda (cuyo mecanismo más común de producción es el enclavamiento de un cálculo en el conducto cístico) pero que en este caso, el paciente no tiene ictericia.

• • • • •

Palpación del bazo:

La esplenomegalía sugiere que ictericia es hepatocelular o hemolítica. La existencia de ictericia flavínica con hiperbilirrubinemia de predominio indirecto, anemia y bazo palpable constituye la tríada de! síndrome hemolítico.

Si la esplenomegalia es masiva, se deberá pensar en hemopatía maligna (linfoma o síndrome mieloproliferatívo), en hipertensión portal.

Si el paciente padece un cuadro clínico y humoral de colestasis con esplenomegalia, las etiologías probables serán colangitis esclerosante, enfermedades iníihrativas o granulomatosas (TBC miliar), y neoplasia de páncreas con obstrucción de la vena esplénica.

La hepatitis viral evoluciona con esplenomegalia en menos del 20% de los pacientes. Esta incidencia aumenta cuando está acompañada por síndrome mononucleósico por los virus de la hepatitis, por EpstcinBarr (mononucleosis infecciosa) y por citomegalovirus.

• • •

Otros hallazgos del examen físico:

Coexistencia de ictericia y ascitis manifiesta una enfermedad hepatocelular (cirrosis hepática).

La presencia de un exudado peritoneal con ictericia sugiere etiología tuberculosa o carcinomatosa

“EXÁMENES DE LABORATORIO”

Exámenes de Laboratorio: 

Hemograma



Eritrosedimentación



Hepatograma



Enzimas hepáticas

 Transsaminasas  Transaminasa glutámico-pirúvitica (TGP)  Transaminasa Glutámico-oxalacética (TGO) 

Fosfatasa Alcalina (FA)



Gamma-glutamiltranspeptidasa (yGT)



Pseudocolinesterasa



Glutámico deshidrogenasa (GLDH)



Láctico deshidrogenasa (LDH)



Factores de coagulación



Proteinograma electroforético

Métodos por imágenes no invasivos: 

Ecografía



Tomografía computarizada



Colangiorresonancia

Estudios invasivos y endóscopicos: 

Colangiografía transparietohepática percutánea (CTP)



Colangiografía retrógrada endoscópica (CPRE)

HEMOGRAMA

La anemia es habitual en el cirrótico La pancítopenia en los casos de hiperesplenismo La leucocitosis con neutrofilia es un hallazgo habitual en la hepatitis alcohólica y en la coledocolitiasis complicada (p. ej., por colangitís) En la hepatitis viral suele observarse leucopenia, y otras veces síndrome mononucleósico (55% o más de las células son linfomononucleares con cualquier recuento de glóbulos blancos) La eosinofilia absoluta orienta hacia alguna forma de ictericia inducida por fármacos

ERITROSEDIMENTACIÓN

Es normal en la mayoría de las hepatitis virales La necrosis heparocitJca la acelera

HEPATOGRAMA

Dentro del hepatograma, el dosaje de bilirrubina elevada define la existencia de ictericia En la ictericia hemolítica, la bilirrubina rara vez excede los 5 mg/dL En las ictericias hepatocelulares se pueden observar valores crecientes que acompañan a la evolución clínica En las obstructivas, la bilirrubina total tienden estabilizarse 'en meseta", aproximadamente en 30 mg/d El hallazgo de cifras superiores suscitará Ia sospecha de ínsuficiencia renal asociada

ENZIMAS HEPÁTICAS

 Transsaminasas  Transaminasa glutámico-pirúvitica (TGP)  Transaminasa Glutámico-oxalacética (TGO) 

Fosfatasa Alcalina (FA)



Gamma-glutamiltranspeptidasa (yGT)



Pseudocolinesterasa



Glutámico deshidrogenasa (GLDH)



Láctico deshidrogenasa (LDH)



Factores de coagulación



Proteinograma electroforético

TRANSAMINASAS

La elevación de TGO y TGP indica hepatonecrosis (daño hepatocelular) cuando los valores superan 10 veces los normales.

Los niveles más altos se observan en las hepatitis tóxicas (etanol, medicamentos) y en las virales, en las que pueden superar en 100 veces los valores de referencia En la hepatitis viral es característico que los niveles de TGP sean mayores que los de TGO Cuando la elevación de transamínasas ocurre con una relación inversa (más TGO), se debe sospechar hepatitis alcohólica En el curso de una hepatonecrosis aguda, la caída brusca de las transaminasas con elevación persistente de las enzimas mitocondriales (GLDH) índica una necrosis masiva del hígado (síndrome de alarma de Schmidt).

FOSFATASA ALCALINA

Aumentan cuando existe enfermedad hepatobilíar (colestasis) u ósea Para precisar el origen de su elevación, se debe comprobar además el aumento de otra enzima de colestasis como la Gamma- Glutamiltranspeptidasa yGT En el síndrome de colestasis, la FA y la yGT superan en 3-10 veces los valores normales, y alcanzan los niveles más elevados en el cáncer de cabeza del páncreas y en la colestasis intrahepática (cirrosis biliar primaria, metástasis hepáticas).

PSUDOCOLINESTERASA

Indica una masa hepática funcionante, y su descenso es un marcador de insuficiencia hepatocelular

LÁCTICO DESHIDROGENASA

Francamente elevada en un paciente ictérico sugiere hemolisis debe ser complementada con otros marcadores de hemolisis GT La LDH también aumenta en las hepatitis tóxicas

FACTORES DE COAGULACIÓN

En las enfermedades hepatobiliares disminuyen los niveles plasmáticos de varios factores de la coagulación, como el V y los K dependiemes (II, VIl, IX y X) Paciente ictérico con hipoprotrombinemia (tiempo de Quick prolongado) Prueba de Koller

PROTEINOGRAMA

Albúmina (sus niveles disminuyen como expresión del deterioro de la masa hepática funcionante La existencia de necrosis hepatocítica por el aumento de la alfa2 globulinemia

ESTUDIOS DE LABORATORIOS ESPECIALES

Ictéricos por hepatonecrosis Ictéricos por hemolisis Ictéricos por colestasis Ictéricos por defectos congénitos en el metabolismo de la bilirrubina

CLASIFICACION DONDE SE PUEDE COEXISTIR VARIAS CAUSAS PRODUCTORAS DE ICTERICIA A) Enfermedad hepática focal; tumores primitivos o metastásicos, abscesos o quistes.

B) Enfermedad hepática difusa: hígado graso, esteatohepatítis, cirrosis, hepatitis viral, toxicidad por fármacos, granulomas o infiltración. C) Enfermedad del árbol biliar.

MÉTODOS POR IMÁGENES NO INVASIVOS

Ecografía, TC Colangiorresonancia Para evaluar:  Ecoestructura hepática (esteatosis)  El tipo de hepatomegalia (difusa o nodular, única o múltiple)  Las características de la vía biliar intrahepática y extrahepátíca (lagos biliares, dilatación coledociana, litiasis, colecistitis)  La estructura del páncreas.

ECOGRAFÍA

TC

COLANGIORRESONANCIA

ESTUDIOS INVASIVOS Y ENDOSCÓPICOS



C

olangiografía transparietohepática percútanea (CTP)



Colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPR E)



Biopsia hepática

CPRE puede usarse con fines no sólo diagnósticos sino también terapéuticos: extracción de cálculos, esfinteropapilotomía, colocación de prótesis, drenaje biliar, etc.

Imagen de CPRE donde se visualizan múltiples cálculos en colédoco y dilatación de vías biliares

CPRE

FÁRMACOS E ICTERICIA

Este tipo de agresión al higado puede ser: Hepatocelular, Colangítica Mixta

El diagnóstico de daño hepático por fármacos, sin pruebas específicas que permitan corroborarlo, se basa en: 1) Sospecha clínica.

2) Exposición al fármaco involucrado en un período de hasta 6 meses previos a la aparición de la ictericia.

3) Existencia de un síndrome clínico compatible con la lesión hepática generalmente producida por el fármaco involucrado.

4) Coexistencia de fiebre, exantema y eosinofília. Sin embargo, su ausencia no la excluye.

GRACIAS