Transcript 第六章 芳酸及其酯类药物的分析

第六章
芳酸及其酯类药物的分析
COOH
R
第
一
节
分
类
水
杨
酸
类
苯
甲
酸
类
其
他
芳
酸
类
阿司匹林
水杨酸
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
苯甲酸（钠）
COOH
OH
COOH
丙磺舒
羟苯乙酯
甲芬那酸
CH3
氯贝丁酯
布洛芬
Cl
O
C
CH3
COOC2H5
本类药物的性质
溶解度：
游离酸不溶于水，溶于有机溶剂
碱金属盐溶于水，不溶于有机溶剂

• 酸性： pKa 3～ 6
无机强酸﹥芳酸﹥碳酸
酚
pKa 6.3
酸 + 碱 
酸 + 醇 
盐
酯
﹥
pKa 10
水杨酸类药物
COONa
COOH
COONa
水杨酸钠
OH
OCOCH3
OH
NH2
乙酰水杨酸
对氨基水杨酸钠
COOH
O
O C
双水杨酯
OH
OCOCH3
COO
贝诺酯
NHCOCH3
苯甲酸类药物
COOH (Na)
COOH
CH3
NH
CH3
苯甲酸及其盐
COOC2H5
甲芬那酸
COOH
羟苯乙酯
OH
丙磺舒
SO2
N(CH2CH2CH3)2
其他芳酸类药物
CH3
O
Cl
C
COOC2H5
氯贝丁酯
CH3
CH3
CH3
CHCH2
CH
CH3
COOH
布洛芬
第二节
•
•
•
•
•
•
鉴别试验
与铁盐的反应
重氮化-偶合反应
水解反应
分解产物的反应
紫外吸收光谱
红外吸收光谱
–三氯化铁反应（水杨酸类）：
R-OH + FeCl3→紫色络合物
R-OCOCH3 +H+ → R-OH + FeCl3→紫色
COOH
COOH
OCOCH3
OH
+ H 2O
COO-
FeCl3
O-
Fe
2
×Ï ºì É«ÂçºÏ Îï
Fe
3
pH4-6
三氯化铁反应（苯甲酸类）：
中性
R-COOH + FeCl3

COO
有色沉淀
Fe3(OH)2 OOC
锗色↓
6
苯甲酸（钠）
(CH3CH2CH2)2NSO2
C OO
3
丙磺舒
Fe
米黄色↓

与羟胺、铁盐反应（其他芳酸类）：
氯贝丁酯（布洛芬）
CH3
Cl
O
氯贝丁酯
C
COOC2H5
+ NH2OH HCl + 2KOH
CH3
CH3 O
Cl
O
C
C
NHOK + Fe3+
CH3
CH3
Cl
O
C
CH3
O
Fe/3
C
NH
O
异羟圬酸铁
（紫色）
• 重氮化-偶合反应：
具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物的反应
COONa
COOH
OH + NaNO2
NH2
HCl
OH
对氨基水杨酸钠
N
+
COOH
+
-
COOOH +
N
N . Cl
N .Cl -
OH
-萘酚
OH-
OH
OH
N
N
橙红色↓
甲芬那酸
COOH
NH
H3C
+
+
N N
NO2
NaOH
对-硝基苯
重氮盐
CH3
COOH
NH
H3C
N
CH3
+
N
NO2
橙红色

水解反应（酯结构可被水解）
阿司匹林
COOH
COONa
OCOCH3
COOH
COONa
OH
OH
+ Na2CO3
+ H2SO4
CH3COONa + H2SO4
OH
°×É«
CH3COOH
醋酸臭气↑

分解产物的反应
苯甲酸盐 ＋H2SO4
丙磺舒＋ NaOH
(含硫)


苯甲酸（白色升华物）
Na2SO3 ＋HNO3 → 硫酸盐
显硫酸盐反应
• 紫外吸收光谱法
药物
溶剂
max/ min
E值
贝诺酯
无水乙醇
240
730-760
氯贝丁酯 甲醇(0.001%)
(0.01%)
226;
280,288
460;
44,31
羟苯乙酯 乙醇(5 g/ml)
259
0.48
丙磺舒
盐酸-乙醇
(20g/ml)
225,249
0.67
布洛芬
0.4%NaOH
265,273;
245,271
甲芬那酸 盐酸-乙醇
279,
350
对氨基水 磷酸盐缓冲液
杨酸钠
265,
299
A值
0.69-0.74,
0.59-0.60
A1/A2
1.151.30
1.501.56
• 红外吸收光谱法
典型化学键的红外特征吸收峰
峰位（cm-1）
峰强度
归属基团或化学键
3750～3000
强
O-H、N-H (胺基,羟基)
3000～2700
弱～强
C-H（烷基）、-CHO
3300～3000
弱～中等
≡CH、=CH、Ar-H
2400～2100
弱～中等
C≡N
1900～1650
强
C=O(醛,酮,羧酸及衍生物)
1670～1500
中等～强
C=C、C=N、N-H
1300～1000
强
1000～650
中等～强
C-O（醇,酚,醚,酯,羧酸）
不同取代形式双键、苯环