Transcript File - Cours L3 Bichat 2012-2013

Génétique Médicale L3
Hérédité mendélienne
Cours du 5 novembre 2012 (3 séries de diapos)
Série 1
Pr E. Tournier-Lasserve
(Responsable de l’enseignement de génétique médicale)
(Tel: 01 49 95 86 23)
Références:
Cours de génétique médicale du Collège des Enseignants de génétique / Masson
Biologie moléculaire et medecine, Flammarion 3° édition, 2007
Quelques rappels
• GÈNE : unité héréditaire d’information
• LOCUS : emplacement d’un gène
• ALLÈLES : versions alternatives d’un même gène différant par
leur séquence nucléotidique
• HÉTÉROZYGOTE : individu portant 2 allèles différents sur
chacun de ses 2 chromosomes homologues
• HÉMIZYGOTE : individu porteur d’un seul allèle
• HOMOZYGOTE : individu portant la même information sur les 2
chromosomes homologues / 2 allèles identiques
Dominance et Récessivité des allèles
 Allèles A et a à un locus donné
 A est dit dominant sur a si le phénotype des sujets de
génotype AA est identique à celui des sujets Aa. L’allèle a est
alors dit récessif
 A et a sont dits semi-dominants si le phénotype des sujets Aa
est intermédiaire entre celui des sujets AA et des sujets aa
 A et a sont dits co-dominants si les sujets de génotype Aa
expriment ce qui est observé à la fois pour le génotype AA et
pour le génotype aa (ex des groupes sanguins)
Mutations ponctuelles et leur conséquences
codon stop
ATG
région
exon 1
régulatrice
intron
1
Mutations faux sens
Mutations non sens
Mutations épissage
Mutations cadre lecture
exon 3
exon 2
intron
2
acides aminés
3
ARN messager
Protéine
Conséquences sur la protéine: protéine anormale ou tronquée ou absente
MALADIES MONOGÉNIQUES MENDELIENNES
Modes de transmission
 maladies dominantes : 70%
 maladies récessives : 25%
 maladies liées au sexe : 5%
 Arbre généalogique
-
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dessin systématique de l’arbre
apparentés au 1° et au 2° degré
âge et causes de décès
toutes les maladies présentes dans la famille
fausses couches et morts-nés
Dessin de l’arbre généalogique
Un acte simple qui doit être systématique
•
•
•
•
Interrogatoire systématisé
Toutes les maladies présentes dans la famille
Age et cause du décès si sujet décédé
Fausses couches et enfants mort-nés
• Suspecter
le caractère génétique
• Préciser le mode de transmission
Transmission d’une maladie autosomique dominante
• Maladie autosomique dominante: les malades sont hétérozygotes pour le gène muté
Maladie autosomique dominante
Le cas typique
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Allèle normal
Allèle muté
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Sain
Malade
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MALADIES AUTOSOMIQUES DOMINANTES
 Malades porteurs d’un gène pathologique à l’état hétérozygote
 Critères de reconnaissance :
- un sujet atteint a un parent atteint (plusieurs générations)
- un sujet atteint transmet la maladie à un enfant sur deux
- la maladie touche les 2 sexes de façon égale
- la transmission est indépendante du sexe (locus
autosomique)  transmission père-fils possible
 Certains facteurs peuvent modifier ces règles de transmission :
- mutations de novo
- pénétrance incomplète
- expressivité variable
- mosaïques gonadiques
Maladie de Marfan
Un exemple de maladie autosomique dominante
• 1/ 10 000
• Grande taille
• Membres longs
• Scoliose
• Anévrysmes
• Luxation cristallin
• Fibrilline
Arachnodactylie
Rétinoblastome bilatéral
Un exemple de maladie autosomique dominante
• Tumeur de l’œil
• 40 % des cas sont sporadiques et 60 % familiaux, autosomiques dominants
• Mutations du gène Rb / gène suppresseur de tumeur
• Notion de « double hit »
Maladies autosomiques dominantes et pénétrance
 Pénétrance : Ratio du nombre de sujets phénotypiquement
atteints / nombre de sujets porteurs de la mutation
 Pénétrance souvent incomplète dans maladies autosomiques
dominantes
 Saut de génération : un sujet apparemment sain peut être
porteur d’une mutation dominante
 Notion de pénétrance dépendant de l’âge
Maladie autosomique dominante à pénétrance incomplète
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Allèle normal
Allèle muté
Sujet porteur de la
mutation mais non
atteint cliniquement
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Sain
Malade
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