Transcript Antihipertensivos clase

Fármacos antihipertensivos
Fármacos antihipertensivos
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Introducción
Diuréticos
Simpaticolíticos
Calcioantagonistas
Inhibidores del SRAA
Vasodilatadores directos
RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y
EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA
Regulación Presión Arterial
2 variables fisiológicas principales
PA= GC x RVP
Tratamiento antihipertensivo
Consideraciones generales
• Efecto a corto plazo
• Efecto a largo plazo
• Monotx vs Tx combinado
Diuréticos
A. Tiazidas
• 1950
• Derivados de sulfonamidas
 Clortalidona*
 Hidroclorotiazida
 Indapamida*
 Metolazona*
• Mec acción:
Corto
plazo
Efectos renales
Largo
plazo
Efectos vasculares
Tiazidas
Mec acción
• Inhibición de simporte renal Na/Cl
Mecanismo de acción antihipertensiva de las
tiazidas
Tiazidas
Características farmacológicas
•Diferencias dentro de la clase?
•Acl Cr bajo
Diuréticos
Tiazidas
Efectos adversos
• Hiponatremia- Depleción volumen
Interacciones
• AINEs
• Efectos metabólicos
– Glicemia
– Lípidos
• Glucocorticoides
• Ácido úrico
• Hipokalemia
• Hipercalcemia
• Alcalosis
• Impotencia
• Litio
• Digoxina
Tiazidas
Consideraciones clínicas
• Uso según guías
• Dosis
• Costo
• Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado
• Control en 1/2 pac
• Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada
• Recomendaciones dietéticas
Diuréticos
B. De Asa
• Inhibidores de simporte Na-K-2Cl
o Furosemida
o Torsemida
o Bumetanida
• VM corta
• En HTA…
Diuréticos
C. Retenedores de potasio
• Dependientes de aldosterona:
o Espironolactona
o Eplerenona
• No-dependientes de aldosterona:
Bloqueo de canales luminales de sodio TC
o Amiloride
o Triamtereno
Fármacos Simpaticolíticos
i. Bloqueadores  adrenérgicos
ii. Bloqueadores  adrenérgicos
iii. Bloqueadores  adrenérgicos
vasodilatadores
iv. Agonistas centrales  adrenérgicos
Bloqueadores adrenérgicos -1
 Prazosín
 Terazosín
 Doxasozín
• Alta selectividad
Mecanismo de acción de bloqueadores -1
Características farmacológicas
Metab hepático
Efectos secundarios
HTA resistente
Prazosín VM corta
Efecto de 1era dosis
HPB*
Efectos lipìdicos
Resultados outcomes
Dosis: inicio 1mg (20mg)
Bloqueadores  adrenérgicos
Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
↓ contract
Inhiben
liberación
renina
Mec de
acción
Otros: Bloqueo
presináp/ (-SNC)
↓
F.C.
Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
•Efecto de clase?
•Diferencias farmacodinámicas
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Selectividad
• Diferencias farmacocinéticas
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Liposolub
•Evidencia de beneficio
•Caso de atenolol
•Subpoblaciones de pacientes
•Otros usos
•Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC
•Rebote
Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-1
i.
ii.
Labetalol
Carvedilol
Vasodilatación directa
i.
ii.
Nevibolol
Bucindolol
Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-beta
• Vasodilatación sin taquicardia.
• Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias
periféricas que  bloqueadores
• Menos taquicardia que  bloqueadores
• Desventajas
• Carvedilol: imp en ICC
• Nevibolol
Dosis Betabloqueadores
Droga
Dosis diaria (mg)
Acebutolol
20-1200
Atenolol
25-100
Bisoprolol
2.5-20
Metoprolol
50-200
Nadolol
20-240
Pindolol
10-60
Propranolol
40-240
Carvedilol
12.5-50
Labetalol
200-1200
Agonistas  adrenérgicos de acción central
Alfa-metil dopa
Clonidina
-metilNE
Mec de
acción
Agonistas  adrenérgicos de acción
central
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Metabolito activo
VM 2 hrs
Eliminación renal
Efectos adversos
Hepatotoxicidad
Coombs +
• Embarazo
• HTA de difícil control
• Dosis: 500mg-3g
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VM corta
Transdermal
Efectos secundarios
Withdrawal
• HTA difícil manejo
• Dosis: 0.2mg – 1.2 g
Bloqueadores de canales de calcio
• Canales tipo L
Mecanismo de acción antiHTA:
•Bloqueo de canales de Ca++ MLV
•↓ respuesta presora α-adrenérgica
•↓ respuesta presora por ATII
Bloqueadores de los canales de calcio L
Dihidropiridinas:
• Nifedipina
• Nitrendipina
• Amlodipina
• Felodipina
• Nisoldipina
• Nimodipina
• Isradipina
• Nicardipina
No dihidropiridinas:
• Verapamil
• Diltiazem
Bloqueadores de canales de calcio
Dihidropiridinas
No-Dihidropiridinas
Bloqueadores de canales de calcio
1.
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Características farmacológicas:
Inicio rápido
Acción corta vs acción larga
Amlodipina largo efecto
Selectividad felodipina
2. Diferencias farmacodinámicas entre las
dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas
• Potencia como vasodilatadores
• Frecuencia cardiaca
• Diltiazem con menos inotropismo negativo
• Velocidad de conducción A-V
• Presión intraglomerular
Bloqueadores de los canales de calcio
• Eficacia antihipertensiva
• ↓ eventos CV
• Grupos de pacientes
• ICC?
• Efectos adversos: diferencias
Inhibidores del sistema
renina-angiotensina
A- Inhibidores de la enzima convertidora
de angiotensina (E.C.A.)
B- Antagonistas del receptor AT1
(ARA II)
C- Inhibidores de renina
Producción paracrina
Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
Sistema RAA
angiotensina I
E.C.A.
angiotensina II (1-8)
receptor AT1
vasoconstricción,
aldosterona, etc.
quimasas
endopeptidasas
angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT2
inhibición de la proliferación celular
producción de óxido nítrico
Efectos Deletéreos de
Angiotensina II
 PAI-1/
Trombosis
Vasoconstricción
Anormal
Ang II
Agregación
Plaquetaria
Activación
SNS
Producción
Superóxido
 Aldosterona
 Vasopresina
 Endotelina
Crecimiento
Crecimiento músculo liso
miocito
vascular
Remodelación
 Colágeno
Producción paracrina
Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
 bradicininas  angiotensina I
E.C.A.
inactivas
angiotensina II (1-8)
receptor AT1
vasoconstricción
aldosterona, etc.
quimasas
endopeptidasas
angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT2
inhibición de la proliferación celular
vasodilatación
I. E. C. A.
Acciones de los I.E.C.A.
• Inhiben la formación de angiotensina II 
↓
estímulo a AT1
•  bradiquininas   óxido nítrico
• Mejoran la función endotelial
• Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular
• Dilatación preferente de la arteriola eferente
glomerular
• Protegen contra la aterosclerosis experimental y
mejoran la sensibilidad a la insulina
• Producción autocrina-paracrina de angiotensina II
Comparación entre I.E.C.A
Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el
tratamiento de la hipertensión arterial
• Eficacia ± 60-70% como monoterapia
• Grupos especiales de la población
• Enfermedades concomitantes
• Combinación con diuréticos
Efectos adversos e inconvenientes de
los I.E.C.A.
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Tos: 2 – 15%
Edema angioneurótico
Hipotensión en casos con depleción de volumen
Hiperkalemia
Deterioro de función renal
Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia
Contraindicados durante el embarazo
Producción paracrina
Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
bradicininas
angiotensina I
E.C.A.
inactivas
angiotensina II (1-8)
receptor AT1
vasoconstricción
aldosterona, etc.
Antagonistas AT1
quimasas
endopeptidasas
angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT2
inhibición de la proliferación celular
producción de óxido nítrico
Mecanismo de acción ARA II
BK..
Características generales ARA II
Diferencias
farmacológicas?
ARA II en comparación con IECAs
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Eficacia antihipertensiva similar
Ambos tienen efecto aditivo con diurético
↓ de la proteinuria en los diabéticos
I.C.C.
Menos tos
Producción paracrina
Producción endocrina
Angiotensinógeno
renina
bradicininas
angiotensina I
E.C.A.
inactivas
angiotensina II (1-8)
receptor AT1
vasoconstricción
aldosterona, etc.
Inhibidores
de renina
quimasas
endopeptidasas
angiotensina III (2-8)
angiotensina IV (3-8)
angiotensina (1-7)
receptor AT2
inhibición de la proliferación celular
vasodilatación
Inhibidores de renina
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Aliskiren
No peptídico
Vía oral
Bien tolerado
Eficaz para reducir la presión arterial
¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?
Vasodilatadores
arteriales directos
1. Vasodilatadores arteriales específicos
• hidralazina
• minoxidil
• diasóxido
2.Vasodilatadores arteriales y venosos
• Nitroprusiato de sodio
Vasodilatadores arteriolares directos
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Potentes
Mal tolerados
Terapia combinada
Hipertensión arterial resistente
Hidralazina en la hipertensión arterial
inducida por el embarazo
Muchas gracias