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抗病毒药物 01级7年制4班第3组: 张 玄 高丽萍 程蓓蕾 孟 静 王 雷 吴昌顺 张恩东 毕明明 讨论纲要 病毒（复习） 发展过程 主要药物 病毒 病毒在细胞内繁殖，不具有细胞结构,其核心 是RNA或DNA，外壳是蛋白质。在病毒基因调控 下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成 熟的感染性病毒体，从细胞释出后感染其他细胞。 多数病毒缺乏酶系统，不能自营生活，必须依靠宿 主的酶系统才能繁殖。病毒核酸有时整合于细胞， 不易消除，给药物研制造成很大困难。 可 把 我 们 整 惨 了 图一 SARS元凶冠状病毒图 图二 冠状病毒（Corona virus ） 图 三 艾 滋 病 毒 HIV 鬼斧神 工 图四 T细胞表面的艾滋病毒 由病毒引起的常见疾病有： 还不 少嘞！ ①流行性疾病:流行性感冒、麻疹、 腮腺炎、小儿麻痹症等 ②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等 ③潜伏感染:疱疹性角膜炎等 抗病毒感染的途径很多，如直接抑 制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病 毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制 病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。 一个好的抗病毒药物应是安全、有 选择性、有口服生物利用度、能透过血 脑屏障、价格适宜的。 发展过程 抗病毒药物的治疗发展可分为三个时期： 过去 包括早期的抗病毒药物（如碘 苷、阿糖腺苷） 现在 包括阿昔洛韦和治疗HIV 感染及其致命并发症的药 物等。 未来 改善抗病毒药物的希望 （一）过去 早期发展是与治疗恶性肿瘤药物的发现 并行的。可以归纳为两个问题： 给药途径限于局部。药物很难区 分病毒和宿主细胞。因而无法用于全身抗病 毒治疗，只能作用于局部。 早期诊断。疾病的临床症状缺乏 特异性，所以很难对多数病毒感染进行精确 诊断。 药物： 碘苷(idoxuridine) 是上世纪50年代第一个具有抑制单纯疱疹病毒 （HSV）繁殖活性的药物 。 阿糖腺苷(Adenine Arabinosid) 是第一个成功的静脉给药的抗病毒药，是上世 纪70年代末评价的一个化合物。静注治疗证明 对HSV脑炎、新生儿HSV疾病、水痘疱疹病毒 （VZV）感染有效。 （二）现在 生机 勃勃 抗HIV治疗 抗巨细胞病毒治疗 抗带状疱疹病毒治疗 1.抗HIV治疗 生物医学研究团体开展抗逆转录酶 病毒治疗。药物多为核苷类，如齐 多夫定和拉米夫定。 然而，它们不能治愈HIV感染，而且 它们每一种都可产生抗药性。 2.抗巨细胞病毒治疗 膦甲酸纳和更昔洛韦提供了减慢巨 细胞病毒（CMV）疾病进展速率的 治疗方法。 这两种药不能治愈CMV感染，仅提 供短暂的缓解，而且必须静注给药。 3.抗带状疱疹治疗 泛昔洛韦是第一个抗病毒治疗的药物。 缬阿昔洛韦，阿昔洛韦的前体药物，同 样在 降低给药次数 和 提高血浆浓度 方面 有优点。 索利夫定是 体外抗水痘疱疹病毒 最有活 性的药物，但其临床试验的效果有待证 实。 两种新的方法： 导向抗病毒治疗 它应用现代分子生物技术，将有效抗病毒药物 与靶向载体交联，特异地将治疗药物运送到靶 器官或靶细胞，以达到治疗目的。 DNA免疫 将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内，使 其在体内较长期地表达目的基因，从而诱生体 液的细胞免疫反应。 （三）未来 前途无量 分子生物学研究的迅速突破将有助 于解决两个问题： 第一可能确定病毒复制的专一酶，从而 能区分病毒和宿主细胞的功能。 第二是生物技术的进展，出现了几种对 病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性 的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交 技术和PCR等。 主要药物 核苷类似物抗病毒药 利巴韦林，阿昔洛韦 ，拉米夫定等 非核苷类似物抗病毒药 膦甲酸纳 ，干扰素等 1.利巴韦林 药林 霸主 利巴韦林(Ribavirin)是合成的核苷类似物， 可抑制多种ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。 利巴韦林－５’－单磷酸酯干扰鸟嘌呤核苷酸 以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，也抑制某些病毒 病毒特异性信息ＲＮＡ的加帽过程。 临床应用： 此药主要用于治疗呼吸道合胞病毒肺炎， 毛细支气管炎，甲型及乙型流感和慢性 丙型肝炎。 香港和加拿大的研究者已将利巴韦林用 于治疗ＳＡＲＳ病人，并取得一定疗效。 2.阿昔洛韦 阿昔洛韦(Aciclovir) 选择性地抑制HSV，可被病毒编码的胸苷激酶 转化为单磷酸衍生物，接着单磷酸衍生物在细 胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。 而未感染细胞则无此反应。这样，HSV感染的 细胞要比未感染细胞的三磷酸阿昔洛韦浓度高 40100倍。三磷酸阿昔洛韦能抑制病毒的DNA 合成。 它可以治疗粘膜皮肤HSV感染、HSV脑炎和新 生儿HSV感染 。 3.拉米夫定 拉米夫定 (Lamivudine) 通过结合到病毒ＤＮＡ链中来抑制 病毒的逆转录酶。 主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗。 这两种病毒在复制过程中有逆转录 过程。 4.膦甲酸纳 膦甲酸纳 (Foscarnet Sodium) 是一种含磷酸的化合物，它强有力地抑 制疱疹病毒，包括ＣＭＶ。 5.干扰素 干扰素(interferon)是具有广谱抗病毒 活性以及免疫调节和抑制病毒增殖作用 的的一类细胞因子。它可以预防鼻病毒 感染和治疗水痘－带状疱疹病毒ＶＺＶ 感染。 应用ＤＮＡ重组技术已经可以生产大量 高度纯化干扰素。 表1 国内几个主要全身抗病毒药物的销量排序 排名 总体 1999 2000 2001 2002－1Q 1 利巴韦林 利巴韦林 利巴韦林 利巴韦林 利巴韦林 2 阿昔洛韦 吗啉双胍 阿昔洛韦 阿昔洛韦 阿昔洛韦 3 吗啉双胍 阿昔洛韦 吗啉双胍 拉米夫定 拉米夫定 4 拉米夫定 复方金刚烷胺 拉米夫定 吗啉双胍 吗啉双胍 5 溶菌酶 伐昔洛韦 复方金刚烷胺 溶菌酶 溶菌酶 6 复方金刚烷胺 拉米夫定 伐昔洛韦 伐昔洛韦 复方金刚烷胺 7 伐昔洛韦 阿糖腺苷 泛昔洛韦 复方金刚烷胺 伐昔洛韦 8 泛昔洛韦 更昔洛韦 更昔洛韦 泛昔洛韦 更昔洛韦 9 更昔洛韦 泛昔洛韦 阿糖腺苷 更昔洛韦 泛昔洛韦 10 阿糖腺苷 喷昔洛韦 喷昔洛韦 膦甲酸钠 膦甲酸钠 图五 全身用抗病毒药物各剂型市场占有率变化图 图六 抗病毒药物金额走势图 Thank you