Farmacología del Sistema Digestivo Antiácidos y Antiulcerosos

DOCENTE : Q.F RODRIGO ARACENA P

Conceptos secreción gástrica

 Estomago : 1.000 millones cels parietales  3.300 millones H+ p/seg  HCL 150ml/L; Ph = 0,8 - MEDIADORES ENDOGENOS : >o< secrecion celulas Parietales  AGENTES SECRETAGOGOS  Células parietales del estómago secretan HCL según diversos estímulos:  Acetilcolina : terminaciones vagales   Gastrina : celulas G antrales Histamina : Mastocistos

 Sinergismo potenciacion acciones histamina y las provocadas por A.C o Gastrina  interaccion sistemas transduccion intracelular : Ca+ y AMPc --> Por lo tanto,A.C Y GASTRINA : a) Actuan sobre cel.Parietal b) liberan Histamina cels mucosa

Factores que aumentan la agresión en el epitelio gastrointestinal

:  Acido clorhídrico (HCL)  Helicobacter Pylori  Acidos Biliares  Enzimas Proteoliticas (pepsina)  Productos qcos exogenos (AINE,cafeina, etanol,etc)

Factores protectores del epitelio gastrointestinal:



Factores intrínsecos:

 Recambio rápido de las células epiteliales  Capacidad cicatrizante(mecs de reparacion)  Permeabilidad a H+ 

Factores extrínsecos:

 Secreción de mucus  HCO3  Flujo sanguíneo tisular(aumento capacidad resistencia)

 Perfusion sanguinea adecuada + eq.ac base  a)eliminacion ag.nocivos mucosa; b)suministra sustrato cationico(H+)para secrecion HCO3-;c) Aumenta resistencia mucosa  +O2 y nutrientes

 LESION EROSIVA  Un desequilibrio entre Ag.irritantes locales y mecanismos protectores desencadenará rápidamente un proceso de irritación gastrointestinal

Tratamientos farmacológicos tendientes a mejorar la irritación gástrica:

 Fármacos antisecretores  Fármacos neutralizadores del HCL  Fármacos protectores de la mucosa GI  Fármacos erradicadores de H. pylori

Fármacos antisecretores:

 Antihistamínicos H2  Inhibidores de la ATP asa H+ K+ (bomba de protones)  Anticolinérgicos  Antagonistas de gastrina

Fármacos antihistamínicos H2

   Derivados del imidazol : Derivados del furano : CIMETIDINA RANITIDINA Derivados del guanidinotiazol: FAMOTIDINA   Ranitidina Comprimidos 75, 150, 300 mg Ampollas 2 mg Famotidina Comprimidos 20, 40 mg Ampollas 20 mg

Fármaco Dosis día en mg Ranitidina 300 V ½ en horas Potencia Antisecre tora 1.6 – 2.4 4 - 10 % UPP 15 famotidina 40 2.5 – 4.0 40 - 50 15 – 20 Parámetros como Vd, Tiempo efecto máximo, biodisponibilidad Son similares. Su biodisponibilidad NO se ve afectada por los Alimentos, excepto por los antiácidos que la reducen en un 30%.

Atraviesan bien las barreras encontrándose concentraciones en el LCR, circulación fetal y leche materna.

Usos principales



Gastritis



Ulceras gástricas



Ulceras duodenales



Síndrome de Zollinger Ellison

(tumor hipersecretor de gastrina cel. Beta páncreas

)



Reflujo gastroesofágico

Principales efectos adversos

 En general son más bien escasos, aún cuando es necesario nombrarlos:      Hipersecreción de rebote(4 semanas tratamiento) Efectos sobre SNC (cefaleas, delirio, psicosis, etc) Efectos endocrinos (ginecomastia, excepto famotidina) Efectos sanguíneos (neutropenia, trombocitopenia) Tolerancia el efecto antisecretor    Sensibilización aumentada a la secreción(mecs estimulantes) Desensibilización homóloga mec.inhibitorios

Interacciones medicamentosas (ketoconazol, teofilina, warfarina, fenitoína), principalmente cimetidina, en menor grado la ranitidina y casi nulo la famotidina.

Inhibidores de la bomba de protones

    Omeprazol (losec, Lomex, Zomepral)   Cápsulas 10 , 20 mg Ampollas 40 mg Pantoprazol (Zurcal, Ulcemex)   Comprimidos 20 ,40 mg Ampollas 40 mg Lanzoprazol ( Lanzopral)  Comprimidos 15 , 30 mg Esomperazol ( Nexium)  Comprimidos 20, 40 mg  Ampollas 40 mg

 Efecto secretagogo  activacion ATPasa H+/K+  enzima utiliza energia liberada metabolizacion ATP  intercambio H+ por K+ Estructura enzima : a) subunidad alfa – complejo inhibitorio bomba ; b) subunidad beta (?¿)esencial funcionalidad

MECANISMO ACCION OMEPRAZOL

   A) Omeprazol alcanza cel.parietal transportada por la sangre.difunde al citoplasma B) En el canaliculo secretor,se protoniza,perdiendo capacidad para atravesar barreras biologicas C) Modificacion de su estructura qca,convirtiendose en derivado sulfonamido

 D) Este ultimo compuesto,rx rapidamente, mediante enlaces covalentes,con los grupos sulfhidrilo del sector luminal de la ATPasa-H+/K+,formando el complejo inhibitorio

Características generales:

     Son profármacos.

Son bases débiles.

Requieren cargarse positivamente en la célula parietal para efectuar su acción (derivado sulfonamido).

Se unen irreversiblemente a la subunidad alfa de la ATP asa. (se requiere re-sintetizar enzima para secretar nuevamente el HCL, lo que ocurre dentro de 24 horas aprox.) PROCESO NO COMPETITIVO El efecto antisecretor puede superar el 90% de la secreción ácida basal. (tras la discontinuación se requiere de varios días para secretar niveles normales de HCL)

Algunos parámetros farmacocinéticos:

       Vida media corta : 1 – 2 horas Biodisponibilidad oral 60 % aprox. preparados recubiertos Los alimentos parecen no afectar mayormente su acción Altamente unidos a Prot. Plasm. (glucoprot. ácida) sobre el 95% en promedio.

Metabolización hepática, 2 metabolitos inactivos.(diferencia entre distintas razas) Volumen distribución 0.4 l / kg Eliminación renal

Usos principales

 Gastritis  Ulceras gástricas  Ulceras duodenales  Síndrome de Zollinger Ellison  Reflujo gastroesofágico

Principales reacciones adversas

 Diarrea  Náuseas  Mareos  Jaqueca   Alteración flora bacteriana GI (PH alto) Hipersecreción

ANTICOLINERGICOS

    Atropina Escopolamina Pirenzepina Telenzepina No representan un efecto antisecretor importante comparados con los demás antisecretores (antag. H2 , inh.bomba protones ), por ende no tienen un uso importante en terapia de hipersecreción de HCL

Antagonistas de gastrina:

 Actualmente se encuentran en estudio para demostrar su eficacia clínica.

 Proglumida  Benzotript

Fármacos neutralizadores del HCL

 ANTIÁCIDOS  Bicarbonato de Sodio  Carbonato de Calcio  Hidróxido de Aluminio  Hidróxido de Magnesio  Magaldrate (mezcla Al y Mg)

Características generales:

    Actúan por reacción química de neutralización del ácido.

Pueden producir alcalosis (bicarbonato y carbonato, además son absorbibles) Existe un elevado riesgo de sufrir un efecto rebote ácido por la rápida elevación del PH G.I.(ion Ca+) Bicarbonato y carbonato producen gases y son de efecto rápido y corto.

Características generales:



Aluminio es uno de los más usados,

no se absorbe, es de acción lenta pero potente, se le atribuyen propiedades mucoprotectoras, produce estreñimiento y se asocia a un aumento en la depleción de fósforo.

 Magnesio posee menor potencia antiácida que aluminio, pero actúa más rápido, posee efecto laxante.

 Los antiácidos aún los NO absorbibles se pueden absorber en algún porcentaje por ende en particular se debe controlar su uso en pacientes con algún grado de falla renal.

Fármacos mucoprotectores:

 Se usan para prevenir lesiones ocasionadas por el uso de AINES.

 Sales de Bismuto  Sucralfato  Análogos de prostaglandinas

Mucoprotectores

 Sales de bismuto: Quelan glucoproteínas y aminoácidos del sitio ulcerado formando una sustancia coloidal que recubre la lesión.  se le atribuyen propiedades anti H.pylori  producirían aumento de secreción de PG´s y HCO3  finalmente poseen cierta afinidad por las sales biliares a las que se unen favoreciendo aún más sus características antiulcerosas.

Farmacocinética y efectos adversos:

      Absorción mínima (1 – 2%) Eliminación por heces (se oscurecen) De lo absorbido la v ½ es de 5 días (excreción renal) Entre sus efectos adversos encontramos que oscurecen la cavidad oral y las heces.

Riesgo mínimo de encefalopatía por bismuto (concentraciones plasmáticas son demasiado bajas) Uso con precaución en insuficientes renales y embarazadas .

Sucralfato:

 Sal de sacarosa, sulfato e hidróxido de aluminio  Se adhiere en condiciones de PH ácido a proteínas en el sitio de ulceración, también se une a mucosa sana (6 veces menos)  Tiene la capacidad de adsorber la pepsina  Es de baja absorción 3% (excreción renal)

Sucralfato: características generales:

 Puede afectar la absorción de distintos fármacos tales como:     Ciprofloxacino Propanolol Digoxina Vitaminas liposolubles, etc.

 Es bien tolerado menos del 4% de pacientes describen reacciones adversas:     Estreñimiento Sequedad bucal Nauseas Vómitos

Análogos de prostaglandinas:

 Derivados prostaglandinas E1   Misoprostol Rioprostil  Derivados prostaglandinas E 2    Arbaprostil Emprostil Trimoprostil

Acciones generales

      Actúan como vasodilatadores Incrementan la producción de moco y HCO3 Estabilizan lisosomas Fomentan la diferenciación y proliferación celular.

En relación a misoprostol tiene una v1/2 de 40 minutos y se excreta por los riñones Entre sus efectos adversos más comunes se encuentra: diarrea y dolor abdominal, dosis dependiente, contracción uterina.



MULCATEL

Composición: Cada 100 ml de suspensión contiene: Sucralfato 10 g. Acción Terapéutica: Antiulceroso. Indicaciones: Ulcera gástrica y duodenal, esofagitis de reflujo en adultos y niños.

 Posología: Adultos: para el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal y para la esofagitis de reflujo, 1 cucharada de las de postre (10 ml) 4 veces al día, 1 ó 2 horas antes de las comidas y al acostarse. El tratamiento no debe suspenderse antes de 4 a 8 semanas

SULCRAN

Composición: Comprimidos: cada comprimido contiene: Sucralfato 1 g. Suspensión: cada 100 ml contiene: Sucralfato 10 g. Indicaciones: Tratamiento de úlcera gástrica y duodenal.

 Posología: Adultos: por lo general se recomienda administrar 1 g 4 veces al día, antes de las comidas (1 hora antes) y al acostarse, con el estómago vacío. El comprimido puede desleírse en una pequeña cantidad de agua o ingerirse entero con abundante líquido

LOMEX

Composición: Cápsulas 10 mg: cada cápsula contiene: Omeprazol 10 mg. Cápsulas 20 mg: cada cápsula contiene: Omeprazol 20 mg.

Indicaciones: Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica, terapia de mantenimiento en la prevención de recurrencia de esofagitis por reflujo severas y úlceras pépticas, erradicación de H. pylori, tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomática, síndrome de Zollinger-Ellison



Posología:

Ulcera duodenal: 1 cápsula (20 mg) al día durante 2 semanas. Si el control no indica cicatrización total, continuar el tratamiento durante otras 2 semanas. Se recomienda administrar 40 mg 1 vez al día si se presenta bajo nivel de respuesta durante 4 semanas

GASTRIDE:

Composición: Cada cápsula con gránulos recubiertos de liberación retardada contiene: Lansoprazol 30 mg. Acción Terapéutica: Inhibidor de la bomba de protones.

Indicaciones: Tratamiento a corto plazo de úlcera duodenal activa; úlcera gástrica activa benigna; esofagitis por reflejo gastroesofágico. Síndrome de Zöllinger-Ellison y otras condiciones hipersecretorias.

 Posología: Se administra generalmente 1 vez al día, por la mañana. Sin embargo, administrando la droga en dosis divididas en 2 partes iguales, en la mañana y en la tarde, puede mejorar la eficacia en pacientes que reciben más de 120 mg diarios. Para reflujo gastroesofágico, en todos los grados de esofagitis erosiva, la dosis adulto es de 30 mg de Lansoprazol diarios, durante aproximadamente 8 semanas o hasta que ocurra mejoría.

NEXIUM Composición: Comprimidos 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Esomeprazol Magnésico Trihidratado 20 mg. Comprimidos 40 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Esomeprazol Magnésico Trihidratado 40 mg.



Indicaciones: Reflujo gastroesofágico

(RGE): tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva; tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de esofagitis cicatrizada; tratamiento sintomático del reflujo gastroesofágico (RGE).

En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para:

cicatrización de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori; prevención de recaídas de úlceras pépticas en los pacientes con Helicobacter pylori.



Adultos y adolescentes desde los 12 años:

Reflujo gastroesofágico (RGE): Tratamiento de la esofagitis por reflujo corrosiva: 40 mg 1 vez al día durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para los pacientes cuya esofagitis no ha cicatrizado o que presentan síntomas persistentes. esofagitis cicatrizada: Tratamiento preventivo a largo plazo de recaídas de 20 mg 1 vez al día.

Conceptos secreción gástrica

  Células parietales del estómago secretan HCL según diversos estímulos:  Acetilcolina  Gastrina  Histamina Todos ellos actúan sobre receptores específicos

Factores que aumentan la agresión en el epitelio gastrointestinal

:  Acido clorhídrico (HCL)  Helicobacter Pylori  Enzimas proteolíticas  Stress

Factores protectores del epitelio gastrointestinal



Factores intrínsecos:

 Recambio rápido de las células epiteliales  Capacidad cicatrizante  Permeabilidad a H+ 

Factores extrínsecos:

 Secreción de mucus  HCO3  Flujo sanguíneo tisular

 Un desequilibrio entre ambos factores desencadenará rápidamente un proceso de irritación gastrointestinal

Tratamientos farmacológicos tendientes a mejorar la irritación gástrica:

 Fármacos antisecretores  Fármacos neutralizadores del HCL  Fármacos protectores de la mucosa GI 

Fármacos erradicadores de H. pylori

Erradicación del Helicobacter Pylori



Helicobacter Pylori.

Bacteria microaerófila, espiroídea , se puede encontrar en la mucosa gastrointestinal como agente colonizante y produce inflamación aguda y crónica de la mucosa (gastritis crónica), se puede asociar su presencia a distintos cuadros clínicos tales como úlcera péptica o adenocarcinóma gástrico.

 Su presencia : (¿?) - 90 – 100% : pacientes gastritis cronica - 90 – 95 % : ulceras duodenales - 60 – 70 % : ulceras gastricas  Su eliminacion : Disminuye recidiva ulcera

Helicobacter Pylori.

Helicobacter Pylori

 Mecanismos deterioro integridad mucosa - accion enzimas bacterianas : ureasa,mucinasa,lipasa y fosfolipasa - Presencia citotoxina VacA : degeneracion cels epiteliales  ulcera peptica,carcinoma (no todas las cepas) - Aumento IL1,TNF  respuesta inflama toria

Helicobacter Pylori

 De un estudio realizado en nuestro país se pudo concluir que el 50% del grupo socioeconómico bajo y cerca del 20% del grupo socioeconómico más alto de una muestra de pacientes de 5 años de edad, ya se encuentran infectados con esta bacteria.

Helicobacter Pylori

  Diversos estudios indican que la presencia de esta bacteria es bastante amplia en nuestra población, pero sin duda esta presencia variará en relación a :    Edad del paciente Raza Condición socioeconómica Los estudios poblacionales realizados se basan en estudios serológicos que pesquisan la presencia de anticuerpos específicos (ig G)

Helicobacter Pylori

 Por otro lado la prevalencia en adultos de aproximadamente 30 años alcanzó al 70% en el grupo socioeconómico bajo y cerca del 40% en el grupo más alto. La gran mayoría de estos pacientes desarrollan endoscopías normales y son asintomáticos.

 Se determinó que existe una relación importante para la transmisión fecal oral, así también oro – oral ( consumo de vegetales y mariscos crudos, tambien el contacto con mascotas )

Erradicación del helicobacter Pilori

 La erradicación requiere de la elección del fármaco adecuado, así como también de la dosis adecuada y el tiempo necesario.

 Fármacos a utilizar:  Antiulcerosos  Antibióticos

Farmacoterapia de la erradicación del H. Pylori 

Fármacos empleados:



Antiulcerosos

  Bismuto Inh. Bomba protones  Antagonistas H 2 

Antibióticos

 Amoxicilina   Claritromicina Metronidazol, tinidazol

Esquemas de tratamiento:



Claritromicina + amoxicilina + omeprazol (

500 mg 2 v/d + 1 gramo 2 v/d + 40 mg / día) Este esquema de tratamiento se debe desarrollar por al menos 10 días, la erradicación con este esquema alcanza cerca del 90% de los pacientes.

Esquemas de Tratamiento

 Subsalicilato deBismuto (525 mg) + 500 mg metronidazol 3 v/d + tetraciclina 500 mg 4 v/d + omeprazol 20 mg 2 v/d (esquema americano) Esquema de 14 días de duración

Esquemas de tratamiento

 Famotidina 20 mg (Ranitidina 150 mg) 2 v/d + Metronidazol 250 mg 4 v/ d + Tetraciclina 500 mg 4 v/d + Subsalicilato de Bismuto 525 mg 4 v/d

Enzimas pancreáticas:

 Páncreas libera bajo distintos estímulos aproximadamente 1.5 – 2 litros de secreción, la cual contiene:       Enzimas proteolíticas   Tripisina Quimotripsina Enzimas lipolíticas  Lipasa Amilasa pancreática Agua HCO3 Electrolitos

Enzimas pancreáticas

    Permiten la absorción de grasas y proteínas a nivel intestinal Son secretadas por acción directa sobre las células pancreáticas de enzimas como la secretina(vaciamiento acido duodeno) y colecistoquinina.

Las principales enzimas pancreáticas son: lipasa, tripsina, quimotripsina, amilasa Su acción a nivel intestinal se puede ver disminuida si el pH intestinal es menor a 4  inactivacion irreversible lipasa y quimiotripsina en grado menor

Enzimas pancreáticas

 Cuando existe falla en la secreción pancreática (pancreatitis, fibrosis quística, carcinoma pancreático, etc.) se debe recurrir a terapias de reemplazo para evitar problemas de esteatorrea y azatorrea

.

Lo anterior requiere el uso de extractos enzimáticos obtenidos de cerdos o bien bovinos

Enzimas pancreáticas



Tratamiento sustitutivo

: lipasa 25.000 – 40.000 UI tripsina 1.600 – 3.200 UI Este tratamiento se aplica cuando la capacidad funcional del páncreas es inferior al 10%, por tanto las cantidades requeridas de cada una de las enzimas, en este caso han sido calculadas en relación a las necesidades de un paciente por cada comida que este realice .

Es importantísimo mantener un pH intestinal en valores superiores a 4 y evitar que el contenido ácido gástrico inactive las enzimas administradas. (antagonistas H2, etc)  tratamiento coadyuvante

Secreción biliar

:  Tiene como objetivo fundamental la emulsificación de ácidos grasos de la dieta, para favorecer su absorción así como la eliminación de compuestos bio transformados a nivel hepático

.

 Está compuesta principalmente por agua, iones, sales biliares, pigmentos biliares, colesterol y fosfolípidos.

Secreción biliar:



Acidos biliares: ( 95 % de la bilis contiene)

 Acido cólico  Acido quenodesoxicólico  Acido desoxicólico Estos ácidos tienen como función aumentar la secreción de bilis (coleréticos), favoreciendo con ello la disolución de cálculos biliares formados a partir del colesterol.

Acidos biliares

:  Acido dehidrocólico 250 mg 3 v/ día.

 Ácido quenodesoxicólico ( 15 mg kg/día) - Aumento transaminasas - Aumento colesterol sérico (receptores LDL) - Diarrea

 Ácido ursodeoxicólico: ( 10 mg kg/día) - No altera los parámetros anteriores, sin embargo No se recomienda en hepatopatía crónica avanzada ni en el primer trimestre de embarazo. (ursofalk) - Disminuye la absorción de colesterol de la dieta y también del colesterol biliar.



URSOFALK

Composición: Cada cápsula contiene: Acido Ursodesoxicólico 250 mg. Acción Terapéutica: Hepatoprotector. Litolítico. Indicaciones: Su efecto desaturante de colesterol en la bilis, como litolítico, le permite disolver cálculos de colesterol en colelitiasis y coledocolitiasis. Puede usarse como coadyuvante en cálculos intrahepáticos, intraprótesis, o con disolventes como el etermetilterbutilo



Posología:

mg/kg/día. Disolución de cálculos: Colestasis: 13 a 15 mg/kg/día (administrar en 2 a 3 dosis). Gastritis alcalina: 1 cápsula diaria durante 14 días. Precauciones: No debe emplearse en el curso de enfermedades agudas de la vesícula y tracto biliar. En pacientes con hepatopatía crónica avanzada puede observarse un deterioro de las pruebas de función hepática. Se sugiere no usar en el primer trimestre del embarazo. 10

Reacciones adversas:

 Diarrea ( ac. Quenodesoxicólico)  Aumento de transaminasas (hepatotoxicidad ?)  Aumento colesterol plasmático  Aumenta el riesgo por movilización de cálculos de menor tamaño?

FARMACOS PROCINETICOS

 Fármacos que aumentan las contracciones y propulsión del tracto GI por estimulación colinérgica sobre receptores M3 de la musculatura lisa .

 Agonistas muscarínicos (

betanecol

)  Inhibidores de la AChE (

Neostigmina

)  Inhibidores de Dopamina (

metoclopramida, domperidona

)  Agonistas de Serotonina ( 5-HT) (

cisaprida

)  Agonistas de Motilina (

eritromicina

)

Antagonistas de Dopamina

    Metoclopramida : presentación oral y EV.

fomenta motilidad gástrica y aumenta la contracción de la musculatura antral, lo que favorece el vaciamiento gástrico (disminuye por ello la BD de otros fcos.) Su acción se debe a la activación de receptores 5 HT 4 presinápticos, con liberación de acetilcolina al espacio sináptico En dosis altas puede también producir bloqueo sobre receptores 5 HT-3, con un claro efecto

antiemético.

Induce prolactinemia y galactorrea en dosis altas

Metoclopramida:

     Buena absorción oral (cercana al 100%) Extenso efecto de PPH ( disminuye su BD) Excelente distribución, atraviesa la BHE y llega en buena concentración a la leche materna V ½ 4 – 6 hrs.

Entre sus efectos adversos podemos mencionar:     Efectos extrapiramidales (pac. Parkinson) Somnolencia, mareos Hipersensibilidad mamaria Diarreas transitorias



METOCLOPRAMIDA L.CH

Composición: Cada comprimido contiene: Metoclopramida 10 mg. Indicaciones: Dispepsia. Reflujo gastroesofágico. Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos (citotóxicos). Gastroparesia en el diabético. Estudio radiológico intestinal alto

 Posología: Niños: 0.1-0.2 mg/kg/dosis. Adultos: 10-20 mg/dosis. Oral cada 6-8 horas. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metoclopramida. Obstrucción intestinal. Feocromocitoma. Epilepsia. Presentaciones: Envase conteniendo 24 comprimidos.

Domperidona:

       Presentación oral y EV Mecanismo de acción similar a metoclopramida, posee menor potencia antiemética que metoclopramida, NO atraviesa la BHE ( sin incidencia de efectos extrapiramidales) Posee buena absorción oral Extenso efecto de PPH Excreción principalmente biliar V ½ 7 – 8 hrs.

Entre sus efectos adversos se cuenta: cefalea, galactorrea, hipersensibilidad de las gl.mamarias



IDON

Domperidona Composición: Cápsulas: cada cápsula contiene: Domperidona 10 mg. Gotas: cada 24 gotas (1 ml) contiene: Domperidona 10 mg. Supositorios, Suspension

 Acción Terapéutica: Antiemético. Prokinético. Indicaciones: Cápsulas y supositorios adultos: vómitos y náuseas de toda etiología; meteorismo gástrico y colónico; reflujo gastroesofágico; dispepsias producidas por enlentecimiento de vaciamiento gástrico; pirosis; hipo; vómito del post-operatorio; intolerancia gástrica a otros fármacos; coadyuvante en el tratamiento del Parkinson

Cisaprida:

 Su mecanismo de acción obedece a el antagonismo sobre receptores para 5 HT-4 (distintos de los R 5 HT-3)  Además de aumentar la motilidad gástrica y del intestino delgado, aumenta también la motilidad del colon pudiendo producir diarrea transitoria.

 Posee una absorción por vía oral intermedia la cual puede incrementarse al administrar el medicamento con alimentos. (aumenta la absorción del alcohol y diazepam)

 Sufre un extenso efecto de PPH  Entre sus efectos adversos se han presentado problemas de tipo GI, pero en niños se ha reportado una prolongación de la onda QT del electrocardiograma por cuanto no debería usarse en este grupo

Fármacos antieméticos

 Antagonistas 5 HT-3  Ondansetrón  Granisetrón  Antagonistas D2  Metoclopramida  Fenotiazinas  Domperidona  Haloperidol  Droperidol

 Corticoides  Dexametasona  Canabinoides  Delta 9 tetrahidrocanabinol (Bob Marley)  Antihistamínicos y Antimuscarínicos  Benzodiazepinas

Ondansetrón: (Izofran, etc)

      Fármaco antagonista de receptores 5 HT-3 Se administra por vía oral, EV y rectal (4, 8, 16 mg) Posee buena BD oral (60%), concentraciones máximas luego de 30 minutos V ½ 4 hrs ( se administra 2 -3v/día, dosis máx. diaria 32 mg) Sufre extenso efecto de PPH Entre sus efectos adversos se cuenta:    Mareos Cefaleas estreñimiento



ONDANSETRON Comprimidos

Composición: Cada comprimido contiene: Ondansetrón 8 mg. Acción Terapéutica: Antiemético. Indicaciones: Prevención de náuseas y vómitos asociados a la quimioterapia citotóxica y radioterapia como también a los producidos en los estados post operatorios.

 Posología: Según indicación médica, no obstante, la dosis usual recomendada es de 0.15 mg/kg/peso. Modo de Empleo: Administración oral

Granisetrón: (Kytril)

    Mecanismo idéntico al ondansetrón También sufre extenso efecto de PPH, excreción renal y biliar (principalmente como metabolitos) Su ventaja comparativa frente a ondanetron es que puede administrase 1 vez al día, eventualemente hasta 2.

Efectos adversos: cefaleas, somnolencia, diarrea y en algunos pacientes estreñimiento.

ANTIPARASITARIOS,

Q.F RODRIGO ARACENA PEREZ

FARMACOS ANTIHELMINTICOS

 Existen 03 grupos helmintos (gusanos) : - nematodos - trematodos  - cestodos PARASITAN Y ENFERMAN SER HUMANO

 QUIMIOTERAPIA INFECCIONES HELMINTICAS : Nematodos: 1) Ivermectina 2)Mebendazol 3)Pamoato de pirantel 4)Tiabendazol Trematodos : Praziquantel Cestodos : Niclosamida

 Nematodos : Gusanos redondos alargados con un sistema digestivo completo,que incluye boca-ano.

-Produce infecciones intestinales,sangre y tejidos

Caracteristicas y tratamiento,infecciones nematodos

 Oncocercosis (ceguera fluvial) Agente causal : Onchocerca volvulus Frecuente Mexico,Sudamerica y Africa tropical Se caracteriza por nodulos subcutaneos,erupcion cutanea pruritica y lesiones oculares que suelen producir ceguera.

- Tratamiento : Ivermectina

 ENTEROBIOSIS (OXIUROSIS) - Agente causal : Enterobius vermicularis+ - Infeccion helmintica mas frecuente en USA - Produce prurito anal con gusanos visibles en el excremento o la region perianal.

- Tratamiento : Mebendazol o Pamoato de Pirantel

 TRICUROSIS (TRICOCEFALOSIS) -Agente causal : Trinchuris trichiura -La infeccion suele ser asintomatica;sin embargo pueden ocurrir dolor abdominal,diarrea y flatulencias -Tratamiento : mebendazol

 UNCINARIOSIS Agente causales : Ancylostoma duodenale, (uncinaria del Viejo Mundo) y Necator americanus (uncinaria del Nuevo Mundo) Los gusanos se fijan con sus ganchos a la mucosa intestinal y producen anorexia,sintomas de tipo ulceroso y perdida cronica de sangre por el intestino,que culmina en anemia

- El tratamiento es innecesario en individuos asintomaticos que no experimentan anemia - Tratamiento : Pamoato de pirantel o Mebendazol

 ASCAROSIS(INFECCION POR LOMBRIZ INTESTINAL COMUN) Agente causal : Ascaris lumbricoides Ocupa el segundo lugar en relacion con los oxiuros como parasito multicelular mas preponderante en USA Las larvas ingeridas crecen en el intestino,producen sintomas abdominales e incluso obstruccion intestinal,cuando se convierten en gusanos adultos - Tratamiento : Pamoato de pirantel o Mebendazol

 ESTRONGILOIDOSIS - Agente causal : Strongyloides stercoralis - Es una parasitosis infrecuente,puede causar muerte en individuos con trastornos defensivos - Tratamiento : mebendazol

 FILARIOSIS -Agente causal : wuchereria bancrofti y Brugia malayl -Los gusanos producen bloqueo del flujo de linfa ; ocurre inflamacion local y fibrosis linfatica -Tras años deinfestacion,los brazos,las piernas y el escroto se llenan de liquido,lo que causa elefantiasis -Tratamiento : dietilcarbamacina

 TRIQUINOSIS -Agente causal : trichinella spiralis -Suele deberse a la ingestion de carne infectada mal cocida,sobre todo de cerdo -Tratamiento : tiabendazol (etapas iniciales de la enfermedad)

FARMACOS TRATAMIENTO TREMATODOS

 Los trematodos(duelas u hojuelas),son gusanos planos en forma de hoja,que se caracterizan de acuerdo a los tejidos que parasitan  duelas hepaticas,pulmonares, intestinales o sanguineas Estas infecciones suelen tratarse con Praziquantel,preferido para la terapeutica de todas las formas de esquistosomosis y de las infecciones por cestodos como cisticercosis

FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS CESTODOS

 Los cestodos o tenias,tienen un cuerpo plano y segmentado y se sujetan a la mucosa intestinal del huesped con los ganchos de su cabeza.Carecen de boca y conducto gastrointestinal durante todo su ciclo de vida  NICLOSAMIDA : farmaco de eleccion para parasitosis por tenias

Ascaris lumbricoides

Trichuris trichiura

Enterobius vermicularis

Fármacos utilizados en el tratamiento de las helmintiasis

 Mebendazol  Albendazol  Tiabendazol  Piperazina  Pamoato de pirantel  Pamoato de pirivinio  Praziquantel

Fármacos usados en helmintiasis

 Benzoimidazoles  Tiabendazol  Mebendazol  Albendazol

Benzoimidazoles: Mecanismo de acción

 Su acción la ejercen principalmente debido a que provocan degeneración de microtúbulos (inhibición de su polimerización por unión directa sobre Beta tubulina) citoplasmáticos de células del helminto.

 Provocan bloqueo de la absorción de la glucosa y de otros nutrientes de bajo PM en el intestino del parásito.

 Producen desacoplamiento de la fosforilación oxidativa e inhibición enzimática vital para el verme (inhibición de fumarato reductasa)

Características farmacocinéticas:

   

Tiabendazol:

Excelente absorción oral, incluso vía dérmica, consigue concentraciones máximas después de una hora de ingerido. Se recomienda administrar después de comidas Es ampliamente metabolizado por hidroxilación y posteriormente por conjugación Excreción renal, principalmente como metabolitos inactivos, su eliminación es total luego de 48 horas.

Tiabendazol

    Espectro de acción: A. lumbricoides, A. duodenale, E. vermicularis, Las dosis a administrar dependen del peso del paciente: Dosis habitual adulto: 25 mg/kg dosis para pacientes con menos de 70 kg. 1.5 gramos por dosis en pacientes de más de 70 kg con una dosis máxima de 3 gramos día.

En niños la dosis normal es de 22 mg/kg/ día, con una fuerte recomendación a NO ser usada en pacientes con un peso menor a 13.5 kg.

Tiabendazol, efectos adversos:

      Ocurren 2 – 3 hrs. Luego de la administración, aproximadamente el 30% de los pacientes se quejan de algún efectos adverso: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea Visión borrosa, alteraciones sicológicas,parestesia, eventualmente convulsiones Bradicardia, shock En algunos casos ha aparecido A. lumbricoides por la boca y/o nariz del paciente.

vivas Tratamiento en caso de intoxicación: emesis y lavado gástrico

Características farmacocinéticas



Mebendazol:

 Absorción errática luego de su administración oral, tan sólo entre el 2 – 10 % de la dosis es absorbida, su peak plasmático se consigue entre 0.5 – 7 hrs (puede variar con la dosis)

 De lo absorbido el 95 % se encuentra unido a proteínas plasmáticas .

 Metabolización muy escasa, se elimina casi inalterado por la orina, su vida media oscila entre las 3 y las 9 hrs.

Mebendazol:



Espectro de acción:

A.lumbricoides, E.vermicularis, T.trichiura, T.spirallis

 En relación a las dosis y tratamiento, este deberá ser llevado a cabo dependiendo del agente causal, si después de tres semanas de acabado el tratamiento no existe cura se deberá repetir.

 Dosis habitual :  Ascariasis : 100 mg 2v/d x 3 días    Enterobiasis: 100 mg DU y repetir 14 días después Trichuriasis : 100 mg 2 v/d x 3 días ( 500 mg DU) Triquinosis luego 400 : 200 – 400 mg 3 v/d x 3 días y 500 mg 3 v/d x 10 días.

Mebendazol, efectos adversos:

 A dosis normales casi no produce afectos adversos, sin embargo la gran mayoría corresponden a síntomas gastrointestinales:   Dolor abdominal Diarrea      Náuseas Vómitos Dolor de cabeza (infrecuentemente) Se ha reportado neutropenia y trombocitopenia en dosis altas.

No se ha comprobado su seguridad en pacientes menores de dos años.

Albendazol:

 Es útil para el tratamiento de enfermedades causadas por céstodes y nemátodes.

 De absorción baja a nivel GI no obstante se puede aumentar cuando se administra en conjunto a alimentos grasos.

 Luego de la administración oral y luego del proceso de absorción, éste fármaco es metabolizado rápidamente a nivel hepático hasta sulfóxido de albendazol, el cual es la forma activa a nivel sistémico ( 70% unido a PP, con una v ½ de 8 hrs.) con buena distribución alcanzando incluso el interior de quistes hidatídicos ( concentración equiv. al 20% del plasma)

Albendazol:

   Espectro de acción: A.lumbricoides, E.vermicularis, T.trichiura, A.duodenale, Hidatidosis, neurocisticercosis (T solium).

Dosis habitual: 400 mg DU. (niños mayores de 2 años) Hidatidosis: 10 mg/Kg/día por 28 días, se repite 3 – 4 veces con intervalos de 2 semanas (para mejorar el pronostico luego debera intevenirse quirurgicamente)

 Neurocisticercosis: 15 mg/Kg/día por 28 días.(asociado a corticoides y anticonvulsivantes)

Piperazina:

    Espectro de acción: A.lumbricoides, E.vermicularis.

Su mecanismo de acción obedece a procesos de tipo anticolinérgico, debido a que produce parálisis flácida del verme, pues bloquea su respuesta a la acetilcolina, luego el verme es eliminado debido a los movimientos peristalticos.

Es bien absorbido por vía oral y se metaboliza aproximadamente el 25 % de lo absorbido.

Su excreción es renal en su mayoría inalterado

Piperazina:

 Se puede administrar con las comidas, constituye sin embargo un tratamiento de segunda elección frente a los benzoimidazoles. (su gran ventaja, sin embargo, es la de impedir la migración de los vermes)  Las dosis usuales son:   Ascariasis: 75 mg/Kg DU (máx. 3.5 g/d) x 2 días Enterobiasis: 65 mg/Kg DU (máx.2.5 g/d) x 7 días

Piperazina:

       Entre sus efectos adversos se encuentran: Trastornos GI aislados Trastornos neurológicos transitorios Reacciones dérmicas (urticaria) poco frecuentes.

Dosis letales producen convulsiones y depresión respiratoria.

NO utilizar en pacientes epilépticos ni en pacientes con disfunción renal (ppal. vía de elim.) No se han observado efectos teratogénicos.

Pamoato de pirantel

     Es un buen agente antihelmíntico, su espectro de acción abarca: A.lumbricoides, E.vermicularis, A.duodenale.

Su mecanismo de acción obedece a la depolarización de la unión neuromuscular del verme, induce bloqueo de los receptores nicotínicos provocando parálisis espástica del verme. Su absorción GI es pobre, de lo absorbido menos del 15% se excreta a través de la orina Su principal vía de eliminación es a través de las heces.

Dosis habitual: 11 mg /Kg/día ( máx. 1 g), se puede repetir el tratamiento un mes después.

Praziquantel:

   Derivado pirazinoisoquinolínico, su mecanismo de acción obedece a dos efectos, aumento de la actividad muscular segida de contracción y parálisis espástica del verme.

Existe un aumento en la permeabilidad de las membranas del verme a iones especialmente el calcio.

Posee una muy buena absorción oral, consiguiendo peak plasmáticos luego de 1-2 hrs de administrado.

 Posee un extenso efecto de primer paso hepático, lo cual disminuye de forma importante su BD.  Inductores del CYP 450 disminuyen su BD (fenobarbital, carbamazepina)

Praziquantel, efectos adversos:

 Luego de la administración oral, pueden surgir efectos GI, dolor abdominal, náuseas  cefalalgias., mareos, somnolencia transitorias (dosis dependiente)  Fiebre, prurito,urticaria, artralgias, mialgias Es inocuo en niños mayores de 4 años.

Praziquantel

     Posee un alto grado de unión a PP, aproximadamente 80% Su vida media plasm. 0,8 – 2 hrs.

Excreción renal 70% de la dosis se excreta como metabolitos, lo demás se excreta por vía biliar.

Espectro de acción: H.nana, D.latum, T.solium, T.saginata.

Dosis habituales:   Hymenolepiasis: 25 mg/Kg DU Teniasis : 10 – 20 mg/Kg



CEPRAZOL

Composición: Suspensión: cada 10 ml contiene: Albendazol 400 mg. Indicaciones: Parasitosis causadas por cualquiera de los siguientes parásitos gastrointestinales: oxiuriasis (Enterobius vermicularis). Ascariasis (Ascaris lumbricoides). Uncinariasis (Anquilostoma duodenale; Necator americanus). Tricocefalosis (Trichur trichiura). Estrongiloidiasis (Strongyloides stercoralis). Teniasis (Taenia saginata; Taenia solium). Hidatidosis.



Posología: Niños:

adultos: Mayores de 2 años y una dosis única de 2 comprimidos o 10 ml de suspensión en caso de oxiuriasis, ascaridiasis, uncinariasis o tricocefalosis. Si se trata de estrongiloidiasis, teniasis (asociadas a otras parasitosis), se debe tomar una dosis única diaria de 2 comprimidos o 10 ml de suspensión, durante 3 días



VERMOIL

Composición: Comprimidos: cada comprimido contiene: Albendazol 200 mg. Excipientes c.s.p. Solución: cada 5 ml contiene: Albendazol 200 mg. Excipientes c.s.p. Acción Terapéutica: Antiparasitario. Antihelmíntico.

 Indicaciones: Parasitosis intestinales únicas o múltiples. Antihelmíntico polivalente. Teniasis y giardiasis. Efectivo en el tratamiento contra: Ascardiasis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura. Enterobius vermicularis. duodenale y Necator americanus. Teniasis: Estrongiloidiasis: sinensis, larva migrans cutánea y Giardia lamblia en niños. Taenia sp, Taenia solium y Taenia saginata. Tricocefalosis: relacionadas). Oxiuriasis: Anquilostomiasis: Ancylostoma Hymenolepis nana y Strongiloides stercolaris, O. Viverrini, C. Trichuris trichiura. Gnathostomiasis (causada por Gnathostoma spinigerum y especies



ZENTEL

Composición: Zentel 400 mg: Cada comprimido contiene: Albendazol 400 mg. Excipientes: Glucosa Microcristalina; Estearato de Magnesio; Sacarina Sódica; Almidón de Maíz; Lactosa Monohidratada; Polividona; Almidón; Sodio Glicolato; Sodio Lauril Sulfato; Esencia de Vainilla; Esencia de Naranja; Esencia de Maracuyá; Colorante FD& C Amarillo Nº 6; Hipromelosa; Propilenglicol. Zentel suspensión

4%:

 Acción Terapéutica: Antihelmíntico de amplio espectro. Indicaciones: Zentel es un carbamato bencimidazólico con actividad antihelmíntica y antiprotozoaria. Está indicado en el tratamiento de parasitosis intestinales únicas y múltiples de Ascaris lumbricoides (ascariasis), Trichuris trichiura (tricocefalosis), Enterobius vermicularis (enterobiasis), Ancylostoma duodenale y Necator americanus (uncinariasis), Taenia solium y Taenia saginata (teniasis), Strongyloides stercoralis (estrongiloidosis), Hymenolepsis nana, Opistorchis viverrini, Opistorchis sinensis y Giardia lamblia en niños.