Transcript Buenas Prácticas de Laboratorio - QUIMILAB Soluciones para su

Buenas Prácticas de
Laboratorio
TQF. VIRGINIA MORA SANDOVAL
Contenido
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Historia
¿Qué son las BPL’s?
PROY-NOM-059-SSA1-2013
Enfoque a procesos
¿Cómo lograrlo?
Tratamiento estadístico
Toma y tratamiento de la muestra
Contaminación
Sustancias
Tipo de Métodos Analíticos
Equivalencia Analítica
Reducción Analítica
Documentación y Archivo
Historia
 1972. Nueva Zelanda
 1972. Dinamarca
 1975. EUA (Searle – FDA)
 1976. EUA (FDA – Primer Draft)
 1978/1979. EUA (CFR 21 Apartado 58)
¿Qué son las BPL’s?
 Principios básicos que se desarrollan para asegurar
que los estudios se conducen con una buena
planeación, con la ejecución apropiada y con
documentación completa.
 Conjunto de normas y actividades relacionadas entre
si, destinadas a garantizar que los resultados
analíticos producidos cumplen con las
características de: Exactitud, Trazabilidad,
Seguridad, Precisión y Documentación.
PROY-NOM-059-SSA1-2013
 3.22 Buenas prácticas de laboratorio, al conjunto de
reglas, procedimientos operacionales y prácticas
establecidas para asegurar la calidad e integridad
de las actividades realizadas en el laboratorio y de
los datos analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
 6.1.2 El sistema de calidad, debe asegurar:
 6.1.2.1 Que los medicamentos sean diseñados y
fabricados de acuerdo a los requisitos y estándares de
BPF, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas
Prácticas de Documentación.
Enfoque a procesos
M • METODOLOGÍA
Especificaciones, Metodologías, Instr.
M • MANO DE OBRA
Inspectores, Analistas, Asistentes
M • MEDIO AMBIENTE
Área de siembra, Área de reactivos, etc.
M
• MATERIALES/INSUMOS
M • MAQUINARIA/EQUIPO
Reactivos, Cepas, Estándares, AP
Equipo analítico, Refrigerador, CFL
M • MEDICIONES Material volumétrico, Instrumentos, Software
Relación Cliente – Proveedor (C.C.)
Almacenes
(Mp’s / Mt’s
/ PT)
C.C.
Manufactura
•
•
•
•
•
•
•
•
Calificación de proveedores.
Calificación de personal.
RAP
Equivalencia analítica.
Transferencia analítica.
Reducción de análisis.
Reanálisis de MP’s
Apoyo a: Validación, Atención
de quejas,
Área
Comercial
Relación con Validación…
M • METODOLOGÍA
Retroalimentación…
M • MANO DE OBRA
Calificación de personal (participación)
M • MEDIO AMBIENTE
Calificación de áreas, Calificación de EQ.
M
• MATERIALES/INSUMOS
M • MAQUINARIA/EQUIPO
M • MEDICIONES
Calificación de áreas, Cal. de EQ.
Calificación de equipos
Calificaciones, Calibraciones, Val. de Software
Relación Cliente – Proveedor (R&D)
Control de
Calidad
R&D
Validación
• Desarrollo analítico y
validación de métodos
analíticos.
• Transferencia analítica.
• Expedientes para trámites de
registro.
• Asistencia Técnica.
• Atención de quejas.
• Estudios de Estabilidad.
Asuntos
Regulatorios
¿Cómo lograrlo?
FEUM
USP
CFR 21
WHO
GUIAS CIPAM
Tetraedro del trabajo de un laboratorio…
Exactitud
Tratamiento Estadístico
 ERROR. Diferencia entre el valor verdadero
(teórico) y el obtenido.
 Error Aleatorio.
 No pueden predecirse.
 Varían de signo y magnitud.
 Afectan la PRECISIÓN (concordancia de los distintos
valores obtenidos al realizar mediciones repetitivas
independientes unas de otras bajo condiciones
específicas).
Errores…
 Error Sistemático.
 Presentan una desviación, siempre en el mismo sentido.
 Afectan la EXACTITUD (concordancia entre el valor
experimental y el teórico).
 Puede ser CONSTANTE (Error independiente de la
concentración del analito).
 Cuando es PROPORCIONAL, existe una dependencia con
respecto a la concentración del analito.
 EJEMPLOS:
Presencia de contaminación.
 Error en la curva de calibración.
 Pérdida/Acumulación mecánica del analito

Conceptos…
 Repetibilidad:
 Ensayos
independientes, mismo método, mismo
laboratorio, mismo equipo, mismo analista.
 Reproducibilidad:
 Ensayos
independientes, mismo método, diferente
laboratorio, diferente equipo, diferente analista.
 Incertidumbre analítica (FDA/OMS).
 Precisión Intermedia.
Herramientas…
 Población/Muestra:
 Básico
entender la diferencia para realizar una
adecuada interpretación.
 Medidas de tendencia central:
 Media
aritmética, Moda, Mediana.
 Medidas de dispersión:
 Desviación
variación.
estándar, Varianza, Coeficiente de
Herramientas…
 Distribución Normal:

Implica la adecuada elección de métodos paramétricos /
No paramétricos.
 OOS/Resultados Fuera de Especificación:
Criterio Q de Dixon (no considera el valor de S).
 Criterio R de Grubbs.

 Análisis de Varianza (Anova):
Kruskal – Wallis.
 Duncan
 Tukey – Kramer.

Herramientas…
 Pruebas de hipótesis:
Decisión Adoptada
Acción
Hipótesis
Nula
Error tipo 1 = a
Error tipo 2 = b
Aceptación
Rechazo
Cierto
Correcto
Error tipo 1
Falso
Error tipo 2
Correcto
Toma y Tratamiento de la Muestra
Muestra
Traslado
Análisis
Aspectos importantes…
 NATURALEZA DE LA MUESTRA:
 Estado
de agregación (sólido, líquido, gas).
 Heterogeneidad de la muestra:
Sólidos: las partículas más pequeñas tienden a
ir al fondo.
Líquidos y gases: las sustancias de mayor
densidad tienden a concentrarse en las capas
inferiores de la muestra.
Aspectos importantes…
 Tipo
de muestra:
Representativa: de composición y
propiedades similares al conjunto de la
muestra. Usualmente esta conformada por
varias sub-muestras mezcladas para su
homogeneización antes del análisis.
Selectiva: obtenida de zonas determinadas y
evaluadas por separado.
Aspectos importantes…
 Tipo
de muestra:
Sistemática o de Protocolo: obtenida bajo
condiciones específicas indicadas en un
protocolo.
Aleatoria: obtenida al azar de un conjunto de
muestras.
Compuesta: formada por dos o más
incrementos. Se considera como promedio y
elimina la necesidad de analizar un número
elevado de muestras.
Aspectos importantes…
 Tipo
de muestreo:
Intuitivo. Basado en la experiencia de quién
muestrea.
Estadístico. Implica un número elevado de
muestras tomadas siguiendo un determinado
modelo.
De Protocolo. Especifica tipo, tamaño,
frecuencia, periodo y tiempo.
Aspectos importantes…
 Cuándo, cómo y dónde recoger la muestra.
 Equipos de muestreo (mantenimiento y calibración).
 Contenedores (tipo, materiales, limpieza, adición de






estabilizantes y conservación).
Transporte de la muestra.
Criterio de exclusión.
Pretratamiento de la muestra.
Sistema informativo y de identificación (formatos,
solicitudes, etiquetado, registro en bitácoras).
Requisitos de conservación previo al análisis.
Tiempo de estabilidad de la muestra PREVIO al análisis.
Contaminación
 Materiales de envasado de la muestra
(traslado).
 Medio ambiente.
 Personal.
 Material volumétrico (vidrio).
 Material auxiliar.
 Limpieza del material de laboratorio.
 Identificación de recipientes.
Sustancias
 ESTÁNDARES
(PRIMARIOS/SECUNDARIOS)
 REACTIVOS
 INDICADORES
 DISOLVENTES/F.M.
 AGUA PURIFICADA
Sustancias…
 Estándares primarios
 Certificados
 Para comprobación OCASIONAL de la
exactitud del método analítico.
 Para comparación inter-laboratorios.
 Para Calificación del personal.
Sustancias…
 Estándares secundarios
 Preparados
por el mismo laboratorio,
contra referencia del Std. Primario.
CRÍTICO EN AMBOS:
USO
(contaminación, control de
descargas, fecha de reanálisis).
CONSERVACIÓN (temperatura y
humedad)
Sustancias…
 Reactivos
 Grado analítico
 Control de recepción, apertura y fecha de
caducidad (cuando aplique).
 Conservación (temperatura, humedad,
ventilación, identificación).
 Conocimiento y entendimiento de la HDDS.
 Uso del equipo de seguridad adecuado.
Sustancias…
 Indicadores / Disolventes / F.M.
 Control de la preparación (de acuerdo a
instrucciones escritas).
 Envasado (tipo de material, dispositivo de cierre).
 Etiquetado (Identificación del reactivo,
concentración, fecha de preparación, quién preparó,
fecha de caducidad, registro en bitácora).
 Conservación (refrigeración, protección de la luz).
 Conocimiento y entendimiento de la HDDS.
 Uso del equipo de seguridad adecuado tanto en la
preparación como en su uso posterior.
Tipos de Métodos Analíticos
 Clasificación según su exactitud (A) y
su precisión (P).
CLASE
RELACIÓN (P)/(A)
NOMENCLATURA
A
< 0,01%
P/A Muy Alta
B
0,01% - 0,1%
P/A Alta
C
0,1% - 1%
P/A Intermedia
D
1% - 10%
P/A Baja
E
10% – 35%
P/A Semicuantitativo
F
> 35%
P/A Cualitativo
Tipos de Métodos Analíticos…
 Clasificación según su fuente:
 Métodos Normalizado
 Normas
Oficiales (NOM)
 Farmacopea
 Normas Mexicanas (NMX)
 En
segunda instancia, aquellos métodos publicados por
entidades como Environmental Protection Agency (EPA),
Pesticide Analytical Manual (PAM), Collaborative International
Pesticides Analytical Council (CIPAC), United States
Pharmacopoeia (USP), British Pharmacopoeia (BP), American
Society for Testing Materials (ASTM), International Standard
Organization (ISO), Food and Drug Administration (FDA), Food
and Agriculture Organization (FAO), European Commission
(CE), United States Department of Agriculture (USDA) entre
otras.
Tipos de Métodos Analíticos…

Métodos No Normalizados
 Desarrollado por el laboratorio (método propio).
 Método obtenido de publicaciones científicas (Journals,
tesis, etc).
 Método normalizado modificado, ampliado o usado
fuera de su alcance
Por ejemplo, Trazas.
Criterios de Validación de Métodos Fisicoquímicos (CCAYAC-P-058)
Equivalencia Analítica
9.2.1.3 Debe mantenerse
evidencia documentada del
desempeño histórico del
proveedor y del fabricante en
cuanto a la calidad de cada
uno de los insumos
suministrados que permita
llevar a cabo un estudio
estadístico entre los
resultados proporcionados
por el fabricante en su
Certificado de Análisis y los
resultados obtenidos en el
laboratorio, para demostrar
EQUIVALENCIA.
ANOVA
Media
Moda
Mediana
ESTADÍSTICA
DESCRIPTIVA
Shapiro
Cartas de
Control
NORMALIDAD
Y TENDENCIA
Duncan
Tukey
Kruskal
Reducción Analítica
 9.2.1.4 Previa autorización de la Secretaría de Salud
se podrá llevar a cabo una reducción en el número de
análisis o pruebas analíticas.
Proveedores
Aprobados
REDUCCIÓN
DE
PRUEBAS
ANALÍTICAS
Equivalencia
Analítica
Documentación y Archivo
PERMANENCIA
1)

Se refiere a que los datos, informes, programas, etc. NO PUEDAN
DESAPARECER, voluntaria o involuntariamente.
ATRIBUIBILIDAD
2)

Se debe conocer de forma inequívoca a los responsables de cada
actividad.
SEGURIDAD
3)

Garantizar la integridad y conservación de los documentos generados
(incluyendo registros).
CONSTANCIA
4)

Hora a hora, día a día…. Cada año, debe garantizarse que quedan
registradas TODAS las actividades y el personal que las realiza.
Información Interesante…
Fuente:
Se dice que…
Las BUENAS DECISIONES vienen
de la experiencia…
… y la EXPERIENCIA, viene de las
malas decisiones!
Gracias por su atención!...
[email protected]
www.afmo.com.mx
AFMO, A.C.