Transcript Imunodeficity

Diagnostika imunodeficiencí
Imunodeficence = jakákoliv porucha imunitního systému, která vede k
opakovaným infekcím (ale také k náchylnosti k autoimunitním onemocněním,
alergiím či výskutu nádorových onemocnění)
imunodeficience - primární (vrozené - podmíněné geneticky) příčinou
je chybějící, nefunkční nebo mutovaný
(defektní) gen pro určitý protein potřebný
pro normální funkci imunitního systému,
popř. skupina těchto genů)
- sekundární (získané) vyvolávány rozličnými
nepříznivými faktory, když působení
příčiny pomine, porucha imunitního
systému se normalizuje
imunodeficience - přirozené imunity (fagocytóza, komplement)
- specifické imunity (protilátky, kombinované
T a B lymfocyty)
1. Anamnéza
rodinná - sledují se opakované infekce a úmrtí, zvláště ze strany
matky (řada primárních imunodeficiencí je vázána na
chromozóm X), sledují se i autoimunitní onemocnění
a alergie
osobní - primární imunodeficience - okolnosti těhotenství, porodu
a vývoj v prvním roce života
- výskyt infekčních onemocnění ( charakter, tíže, frekvence
infekcí)
- reakce po očkování ( zvláště proti tuberkulóze - první živá
vakcina)
- sekundární imunodeficience - snaha o odhalení příčiny
a povahy imunodeficience
2. Klinický obraz
- základním projevem jsou opakované infekce
primární imunodeficience - většinou opakované respirační infekce
(bronchitidy, pneumonie)
- těžké stavy provázeny i vedlejšími příznaky
(průjem, dermatitidy, celkové neprospívání)
- může být příčinou autoimunitního onemocnění
a) humorální deficience - respirační infekce s lehčím průběhem, náhlý počátek
infekčních epizod (od 6. měsíce života) - opakované infekce v oblasti ORL (otitidy,
pharyngitidy,sinusitidy, laryngitidy), u závažnějších postižení bronchitidy a
pneumonie; převážně infekce extracelulárními patogeny (Hemophilus influenzae,
Streptococcus...)
b) poruchy fagocytární složky - převážně stafylokokové infekce, hnisavé záněty
(od kožních furunklů až po abscesy vnitřních tkání a orgánů), často osteomyelitidy
c) poruchy komplementu - projevují se atypicky, např. výskyt autoimunitního
onemocnění s imunokomplexovou patogenezí (SLE),opakované infekce kmeny
Neisserií, hereditární angioedém (deficit C1 inhibitoru)
ad2. Klinický obraz
sekundární imunodeficience - různorodé klinické projevy podle vyvolávající
příčiny
příčiny sekundárních imunodeficiencí:
a) choroby postihující centrální lymfatické orgány - postižení kostní dřeně
(ozáření, léky, toxické látky, nádory kostní dřeně, poruchy thymu)
b) choroby postihující periferní buňky imunitního systému - lymfo- a
myeloproliferativní onemocnění, lymfocytotropní infekce, periferní neutropenie
c) odstranění nebo nefunkčnost důležitých orgánů - splenektomie
d) metabolické stavy a další narušující integritu organismu - diabetes, uremie,
malnutrice, intoxikace, polytraumata, popáleniny, nádorové choroby
e) aplikace léků s imunosupresivními účinky
3. Indikovaná imunologická vyšetření
Sled vyšetření při podezření na imunodeficienci:
- krevní obraz
- koncentrace sérových imunoglobulinů
- detekce specifických protilátek (krevní hemaglutiny, protilátky proti očkovacím
antigenům)
- počet, zastoupení a funkce lymfocytů
- stanovení koncentrace a funkce složek komplementu
- počet a funkce fagocytárních buněk
- genetické vyšetření u primárních poruch imunity
- další vyšetření (mikrobiologická, virologická...)
1) Krevní obraz
- počet erytrocytů a leukocytů se zaměřením na diferenciální rozpočet leukocytů
- podle klinických příznaků se soustředíme na T lymfocyty či neutrofily
- v dětském věku - do 5 let je fyziologická lymfocytoza
- lymfopenie u SCID (těžké kombinované imunodeficity), může být maskována
maternofetálním přenosem mateřských lymfocytů
- neutropenie bývají výsledkem infekčních stavů (zvláště virových), z
autoimunitních příčin, nebo jsou součástí vrozených syndromů (Kostmannův
syndrom, cyklická neutropenie), mohou provázet CVID (běžný variabilní
imunodeficit)
- leukocytóza při probíhajícím bakteriálním zánětu, extrémě zvýšené hodnoty u
poruch adhezivity leukocytů
- eosinofilie provází parazitární onemocnění při imunodeficienci, je součástí
některých vrozených syndromů (Omennův syndrom, kombinované
imunodficience, syndrom Wiskottův-Aldrichův)
- trombocytopenie - může jít o autoimunitní cytopenii provázející imunodeficitní
onemocnění, typické pro CVID a syndrom Wiskottův-Aldrichův
2) Imunoglobuliny
- vyšetření elektroforézy séra - orientační
- stanovení koncentrací jednotlivých izotypů imunoglobulinů - nefelometricky,
turbidometricky
- snížené IgG, IgA, (IgM) - humorální imunodeficience, kombinované
imunodeficience a řada sekundárních imunodeficiencí
- Brutonova agamaglobulinemie - pacienti nejsou schopni tvořit protilátky
- dysimunoglobulinemie -podle izotypu snížených imunoglobulinů
- monoklonální komponenta - u dětí při špatné regulaci imunitního systému
- u dospělých při lymfoproliferativním onemocnění
- hyper IgD syndrom - IgD v séru, onemocnění ze skupiny periodických horeček
- zvýšené IgE - u některých imunodeficitních stavů (Omennův syndrom,
kombinované imunodficience, syndrom Wiskottův-Aldrichův)
- specifické protilátky - sleduje se schopnost odpovědi protilátkou na specifický
antigen(proteinový antigen- tetanický toxoid; polysacharidový antigen - protilátky
proti hemofilu nebo pneumokoku
3) Komplement
- systém komplementu je tvořen kaskádou základních složek komplementu,
složkami cest aktivace a složkami regulačními - obtížná interpretace
výsledků vyšetření komplementu
- stanovují se C3 a C4 složka a hemolytická aktivita komplementu (bývá
nízká při deficitu složek)
- deficit C1 inhibitoru - hereditární angioedém
4) Počet, zastoupení a funkce lymfocytů
- stanovení subpopulací za využití CD znaků (B lymfocyty CD19, CD 20;
T lymfocyty CD3 s rozdělením CD4 a CD8; NK bb. CD16, CD56)
- SCID je fenotypicky definovaný B+T- nebo B-T- (výsledek vyšetření může
být ovlivněn maternofetálním přenosem lymfocytů)
- Brutonova agamaglobulinemie - deficit B lymfocytů
- AIDS - snižování CD4+ T lymfocytů
- funkce T lymfocytů se sledují pomocí testu blastické transformace
lymfocytů - nezbytné vyšetření u diagnostiky SCID či kombinovaného
deficitu, kdy je extrémě snížená odpověď lymfocytů na stimulaci antigeny
5) Počet, zastoupení a funkce fagocytárních buněk
- krevní obraz - počty granulocytů, monocytů
- vyšetření funkcí fagocytárních buněk: test oxidačního metabolismu
(NBT - nitroblue-tetrazolium chlorid), chemiluminiscence fagocytů, test
fagocytózy, baktericidní test
- při podezření na defekt adhezivity (flegmózní záněty, leukocytóza) se
provádí vyšetření adhezivních molekul (integriny CD11/CD18; selektiny
CD 15)
6) Genetická vyšetření
- provádí se při podezření na primární imunodeficit - vyšetření konkrétního
genu