Transcript Allergie
LES MECANISMES DE L’ALLERGIE
Professeur Bernard DAVID Institut Pasteur PARIS
ALLERGIE
Toxicité, Infection, Irritation, et toute réaction inflammatoire non spécifique ALLERGIE = Etat d’hypersensibilité dont le mécanisme correspond à une réponse immunitaire normale de l’organisme suite à une stimulation par un antigène( déséquilibrée réaction de défense ) mais qui, sous l’effet de multiples facteurs est mal contrôlée et 1 La première stimulation (phase silencieuse) aboutit à une sensibilisation 2 Les stimulations ultérieures (phase réactionnelle) déclenchent une réaction inflammatoire
REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE
Classification de Gell et Coombs
Type I: réactions anaphylactiques et atopiques
Hypersensibilité immédiate à IgE
Type II: réactions de toxicité et de neutralisation
IgG, complément ou ADCC
Type III: réactions secondaires aux effets des complexes immuns
IgG, IgM, complément
Type IV: réactions à médiation cellulaire
Hypersenbilité retardée, lymphocytes T
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
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Richet et Portier 1902 « Anaphylaxie »
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Anaphylactique et terrain atopique ( génétique)
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Réaction immédiate: 15 à 20 min.
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Acteurs de la réponse immunitaire et inflammatoire Anticorps IgE Cytokines: IL-4, IL-13,IL-5, INFγ…….
•
Cellules: mastocytes tissulaires, basophiles du sang Médiateurs inflammatoires: histamine,leucotriènes,TNF α….
Conséquences cliniques Rhinite, Asthme, Urticaire, Choc anaphylactique
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II ( Cytotoxique, Anticorps IgG, Complément)
•
I Réactions sur les cellules sanguines
-alloimmunisation post-transfusionnelle -maladie hémolytique (incompatibilité Rhésus) -hémolyse d’origine médicamenteuse, -anémies hémolytiques autoimmunes, -thrombopénies,neutropénies •
II Anticorps anti-récepteurs
TSH (Maladie de Basedow) Acétylcholine ( Myasthénie expérimentale)
HYPERSENSIBILITE DE TYPE III AUX COMPLEXES IMMUNS Réaction inflammatoire: Complexes immuns avec anticorps IgG, IgM + complément
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Pathologie Réaction d’Arthus Alvéolites allergiques extrinsèques Maladie sérique ** Maladies autoimmunes
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV RETARDEE
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Von Pirquet 1907 terme: Allergie Hypersensibilité de type tuberculinique Hypersensibilité de contact
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Mécanisme cellulaire: - C. dendritiques, lymphocytes T, macrophages - Réaction inflammatoire retardée . de défense : tuberculine, candidine… . pathologique : eczéma de contact
Allergie Hypersensibilité immédiate Systémique Choc Anaphylactique Respiratoire Asthme Rhinites annuelles ou saisonnières « Rhumes des foins » Cutanée Urticaire Dermatite atopique Hypersensibilité retardée Eczéma de contact
Maladies allergiques (I) Les plus fréquentes
X
Respiratoires
(pneumallergènes…)
-
Rhinites Intermittentes (saisonnières, pollinoses…) 10-15 %
-
Autres rhinites et Asthme : X
Cutanées
(trophallergènes…) 8-10 % Dermatite atopique «eczéma constitutionnel» >10% Urticaire, œdème de Quincke
Maladies allergiques (II)
moins fréquentes mais néanmoins sévères X
Eczéma de contact
(Application d’un produit sur la peau)
> 5 %
X
Choc anaphylactique
(aliments – venins – médicaments)
<1 %
Hypersensibilité retardée
Réaction tuberculinique -Eczéma de contact
« ALLERGENES » DE CONTACT Ciments Teintures, colorants, capillaires Peintures Conservateurs Antiseptiques Sparadrap Cosmétiques Industrie du caoutchouc Métallurgie Bichromate de potassium Paraphénilènes diamine Térébenthine (peroxydes) Parabense (methyl, ethyl, …) Chinoforne (quinoléine) Colophane Lanoline Carbamix Résine epoxy Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde, Sels de Co++, de NI++, lessives, huiles minérales
Dosages biologiques
Aucun examen de laboratoire ne permet de révéler une allergie de contact
Hypersensibilité immédiate
La pathologie allergique de l’Hypersensibilité Immédiate s’exprime en fonction de quatre éléments majeurs: L’exposition aux allergènes Le terrain propice ( génétique ) La synthèse d’IgE spécifiques La réaction allergène-IgE-mastocyte et la libération des médiateurs à l’origine des symptômes
Mécanismes Immunologiques Sensibilisation Antigène Allergène Co-facteurs *adjuvants
*
stimulations Génétique Structure moléculaire/ fonction
CD2 IL-4 IL-10 TH2 IL-4 IL-5 IL-13 IL-9 IL-10 + TH0 Monocyte activé IL-18 IFN-
g
GM-CSF IL-2 IL-12 CD1 _ IgE TH1 IFN-
g
TNF-
a
TNF-
b
IL-2 Cytokines pro-inflammatoires _ _ _ IL-10 Cellules T régulatrices T Reg T naives circulantes TGF-
b
TH3 Cytokines anti-inflammatoires
Diagnostic clinique
• • •
Interrogatoire Examen clinique Tests Cutanés: Prick-test avec des extraits allergèniques
EXAMENS BIOLOGIQUES Dosages d’IgE Spécifiques sériques dirigées contre différents allergènes responsables d’allergies: - respiratoires
- alimentaires - venins
Qu’est ce qu’un allergène ?
Différentes sources d’allergènes
Végétaux Pollens, latex… Champignons Moisissures… Mammifères Chat, chien … Insectes Guêpes, abeilles,… Arachnides Acariens Aliments
Divers <0.5%
Allergènes les plus fréquents Sources d’allergies respiratoires 15% de la population environ
{ •Pollens (50%) •Acariens (30%) •Animaux (15%) : chat, chien, cheval, animaux de laboratoire •Blattes •Moisissures •Latex (professionnel)
(Rhinites, Asthme) Sources d’allergies alimentaires (trophallergènes)
{
Soja, fruits exotiques, arachide, Lait (enfant), œufs, poisson, épices 1% adultes, 8% enfants
{ •Venins d’hyménoptères •Médicaments
ALLERGENE Tout immunogène devient allergène lorsque sont associés des facteurs génétiques individuels à certaines conditions de stimulation antigénique, modulées par l’environnement, aboutissant à une synthèse d’IgE spécifiques.
« … Il n’existe pas d’ ALLERGENES Dans la nature… »
C’est l’organisme humain qui transforme une molécule non toxique, inoffensive pour la plupart des individus en… ALLERGENE
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES
Sources: pneumallergènes
I- RHINITES ALLERGIQUES
• On distingue les rhinites intermittentes,saisonnières
(pollinoses)
et les rhinites persistantes perannuelles • La fréquence est environ de
20-25%
• Symptômes: rhinorrée, éternuements, obstruction nasale conjonctivite • Sévérité modérée, qualité de la vie altérée •
A
llergie immédiate à
IgE
• Anti-histaminiques, corticoïdes locaux,
désensibilisation
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES
Sources: pneumallergènes
II ASTHME ALLERGIQUE
• • Sévérité :
1500 morts par an (près de 300 enfants) en France
• Fréquence:
8-10%
•
Maladie inflammatoire chronique
• Hyperréactivité des voies aeriennes • Dyspnée, oppression thoracique, toux,sifflements, à prédominance nocturne et obstrction bronchique.
• Corticoïdes inhalés, bronchodilatateurs,
Asthme allergique à IgE
( désens.?)
# A. intrinsèque
LES MALADIES ALLERGIQUES ALIMENTAIRES
Sources: trophallergènes • L’allergie alimentaire se définit comme l’ensemble des manifestations cliniques liées à une réponse immuno-allergique vis-à-vis des aliments • C’est une allergie à
IgE
• A distinguer des fausses allergies (
intolérances
) • Fréquence 3% ( Adulte), 10% (enfant) • Interrogatoire et clinique, TPO, tests biologiques • Symptômes : urticaire aïgue et synd.oral, prurit • Choc anaphylactique ……sévère…..létal. ( traitement : adrénaline)
ATOPIE ET ALLERGIE IMMEDIATE Parmi les substances naturelles de notre environnement que nous inhalons plus ou moins fréquemment ( molécules d’origine végétale ( pollens, farines, latex), animale ( acariens, chat, chien…) et que nous ingérons quotidiennement ( aliments), certaines vont sensibiliser les personnes programmés génétiquement avec production d’ IgE ( sujets atopiques).
Une exception à cette règle: le choc anaphylactique aux venins ( guêpes) Cas particulier: - aux médicaments ( curares ) Dermatite atopique chez l’enfant
DERMATITE ATOPIQUE
•
Chez les nourrissons : prévalence entre 10-20%
•
Caractérisée par un taux élevé d´IgE sériques d´IgE spécifiques.
et la présence
•
Prédisposition génétique ( famille allergique) et la présence d’ IgE lui confère la dénomination ( ATOPIE )
•
C’est un type d’allergie mixte qui combine l’hypersensibilité retardée ( ECZEMA et prurit+++ ) immédiate atopique avec l’hypersensibilité (génétique + IgE)
•
La thérapeutique est dermatologique: traiter l’eczéma
ENVIRONNEMENT NON SPECIFIQUE Co-facteurs
-
Infections bactérienne et virales
-
Tabagisme passif
-
Pollution
-
Stress
I.
Traitement des maladies allergiques Prévention éviction des allergènes : suppression de l’aliment élimination de l’animal domestique lutte contre les allergènes : réduction des acariens domestiques éradication des blattes II. Pharmacothérapie Anti-histaminiques, anti-dégranulants, broncho-dilatateurs, corticoïdes par voies locales et/ou générales III.
Immunothérapie Tolérance Immunitaire, désensibilisation ou hypo sensibilisation spécifique, vaccination (thérapie du futur ?)
L’Allergie et les Maladies Allergiques
• •
En résumé, l’expression pathologique de l’allergie par deux mécanismes très précis L’hypersensibilité retardée l’eczéma de contact responsable de L’hypersensibilité immédiate avec production d’IgE dont l’atopie représente la plupart des allergies liées à notre environnement quotidien
CONCLUSION Quand et où se situent les évènements qui transforme l’ état d’hypersensibilité en pathologie?
Vu l’extrême variabilité des phénomènes, la multiplicité des étapes du mécanisme immunologique et les facteurs génétiques, il est difficile de répondre à la question
CONCLUSION Mais, on constate que l’évolution des conditions de vie (nutrition, habitat, pollution) et l’influence de l’environnement non spécifique jouent de plus en plus un rôle essentiel dans l’augmentation de la fréquence des maladies allergiques