Transcript METABOLISMO DEL COLESTEROL

METABOLISMO DEL
COLESTEROL
Dra. Angélica Girón
Fuentes y Destinos del
colesterol
Fuentes de Colesterol
Generalidades
 30-60% se absorbe del intestino.
 Del intestino al hígado se transporta por
Quilomicrones.
 Del hígado a tejidos por las LDL.
 De tejidos a hígado HDL.
 Se sintetiza 1gr. día.
 30% circula en forma libre.
 En el plasma se esterifica por la LACAT y
en retículo endoplásmico por ACAT.
Generalidades
 Se sintetza en hígado, intestino, corteza
suprarrenal y gónadas.
 Se da en el citosol.
 Utiliza NADPH en la síntesis.
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
Cortisol
(glucocorticoide)
Corticosterona Testosterona
Afecta el
(mineralocorticoide)
metabolismo de los
carbohidratos y
Estradiol
proteínas, suprime la
Hormonas sexuales,
respuesta
influye en las
Aldosterona
inmune,inflamatoria y
características
procesos alergicos
sexuales secundarias,
Regula la
regula el ciclo
reabsorción renal
reproductor femenino
de Na, Cl, HCO3
Isopreno
Colesterol
 1. Síntesis de
Mevalonato
 2. Conversión de
unidades isoprenoides
activadas
 3. Formación del
escualeno
1
2
3
Colesterol
 4. Ciclación del
Escualeno para
formar Lanosterol
 5. Formación del
colesterol
4
 Formación
De unidades
isoprenoides
Formación de
Escualeno
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE
FARNESILO, podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
 CIS-PRENILO TRANSFERASA
 Dolicol
 TRANS-PRENILO TRANSFERASA
 Hemo
 Cadena lateral de la
Ubiquinona
 Proteínas preniladas.
 Ciclación
del
Escualeno
para formar
Lanosterol
 Formación
del
colesterol
colesterol
Destinos colesterol
 Esterificación para su almacenamiento
 Formación de Sales Biliares para
emulsificación de los lípidos y excreción
de colesterol
 Formación de hormonas esteroideas
Esterificación
Síntesis de sales biliares
colesterol
OH
O2
NADPH + H
7a-hidroxilasa
NADP
7a-hidroxicolesterol
7a-hidroxicolesterol
Ácido cólico
Ácido quenodesoxicólico
NADPH + H
NADPH + H
2 CoA-SH
Colil-CoA
Propionil CoA
2 CoA-SH
Quenodesoxicolil-CoA
Circulación enterohepática
de las sales biliares
Factores que aumenta
concentración intracelular
 Biosíntesis de novo.
 Hidrólisis de ésteres de colesterol
intracelular por enzima colesterol ester
hidrolasa
Formación de placa
ateromatosa
Regulación
Regulación
 Insulina HT
 + proteinfosfatasareductasa cinasa
inactiva.
 +proteinfosfatasaHMG-CoA-Red. Activa
 aumento de colesterol
 aumento de oxiesteroles
 menos síntesis de enzima
reductasa
Regulación
 Glucagón
 Aumenta AMP’c
 Aumenta inhibidor-1-P activo
 Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilación) HMG-CoAreductasa
--disminuye síntesis de colesterol