Transcript Metabolismo Colesterol

METABOLISMO
LIPIDICO
ISOPRENOIDES
COLESTEROL
METABOLISMO LIPIDICO
BIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES
METABOLISMO LIPIDICO
COLESTEROL

Presente en los tejidos y en el plasma
La mayor parte del colesterol se encuentra en forma esterificada ( ester de
colesterilo)
Transportado en lipoproteínas del plasma
La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL

Funciones:
a.
Componente estructural esencial de membranas
Componente de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas
Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales)
Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol)
Precursor de vitamina D
Constituyente principal de cálculos biliares
Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis



b.
c.
d.
e.
f.
g.
METABOLISMO LIPIDICO
COLESTEROL

Esterol principal en el hombre

Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:
A.
Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza a
colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro)
Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50%
B.



Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica en la
mucosa del intestino de con los ácidos grasos de cadena larga
El colesterol que proporciona la LDL inhibe la síntesis de
colesterol
La biosíntesis se estimula cuando la alimentación tiene poco
colesterol
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL

Citoplasma de las células nucleadas de la mayoría de los
tejidos:
A.
Glándulas suprarrenales
Ovarios
Testículos
Piel
Intestino
Hígado
B.
C.
D.
E.
F.

El hígado y el intestino aportan cada uno casi 10% de la
síntesis total en humanos
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL

Tres fases :
1.
Formación de HMG-CoA
( Beta-hidroxi-betametilglutamil-CoA) a partir
de acetil –CoA
2.
Conversión de HMG-CoA
en escualeno
3.
Conversión del escualeno
en colesterol
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
PRIMERA FASE

Proceso extramitocondrial
(citoplasmático):

La condensación de dos moléculas
de acetil-CoA para formar Betacetobutiril-CoA (acetoacetil-CoA ),
catalizada por la tiolasa

La beta-cetobutiril se condensa con
otra molécula de acetil-CoA para
formar :Beta – hidroxi-betametilglutaramil-CoA (HMG-CoA),
catalizada por la beta-hidroxi-betametilglutaril-CoA sintasa (HMGCoA sintasa )
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

Reducción de la HMGOCoA (Beta-hidroxi-betametilglutaramil-CoA)
para formar mevalonato

La enzima limitante:
HMGO-CoA reductasa
es el paso limitante de La
velocidad de síntesis de
colesterol
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

La reducción a mevalonato
mediante NADPH catalizado
por HGM-CoA reductasa

Etapa reguladora principal en la
vía de la síntesis de colesterol

Sitio de acción de la clase mas
eficaz de fármacos que
disminuyen el colesterol

Inhibidores de HMG-CoA
reductasa (estatinas)
Simvastina
Atorvastina
pravastina
A.
B.
C.
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

El mevalonato se
convierte en
farnesilpirofosfato
catalizada por la
mevalonato quinasa

La fosforilación del
farnesilpirofosfatopor la
fosfomevelonato quinasa
da lugar a 5pirofosfomevelonato
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

El 5pirofosfomevelonato
se convierte en
isopentenilpirofosfato
por un proceso de
descarboxilacion y una
deshidratación
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

El isopentilpirofosfato se
transforma en su
isomero
dimetilalilpirofosfato por
la
isopentenilpirofosfatoiso
merasa sobre una
molécula orgánica
denominada grupo atilo
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE

La condensación entre el
isopentilpirofosfato y el
dimetilalilpirofosfato genera el
geranilpirofosfato catalizado por la
dimetilaliltransferasa

Condensación del
geranilpirofosfato y el
isopentenilpirofosfato da lugar al
farnesilpirofosfato catalizado por la
geraniltransferasa

La condensación de dos moléculas
de farnesilpirofosfato catalizado
por la farnesiltransferasa forma el
escualeno
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
TERCERA FASE

Unión del escualeno a una proteína
transportadora especifica
denominada proteína
transportadora de esteroles

La conversión del escualeno en
lanosterol tiene lugar con el
intermediario unido a la proteína

Reacciones de conversión del
lanosterol en colesterol se dan en
membranas microsomicas ( 20
reacciones)

Conversión de lanosterol a 7deshidroxicolesterol en la
membrana de del retículo
endoplasmico este se reduce por el
NADH para formar colesterol
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
REGULACION






se ejerce cerca del inicio de la vía en el
paso de la HMG-CoA reductasa
El mevalonato, el producto inmediato
de la vía y el colesterol el producto
principal inhiben a la HMG-CoA
reductasa en el hígado
La insulina o la hormona tiroidea
aumentan la actividad de la reductasa
El gluagón y los glucocorticoides
disminuyen la actividad de la
HMG-CoA reductasa
Variación diurna tanto en la síntesis de
colesterol como en la actividad de la
reductasa
Efecto del aumento del colesterol
intracelular , disminuye la síntesis de
receptores celulares de colesterol
METABLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL

El mecanismo mas importante para degradar y eliminar colesterol es la
síntesis de ácidos biliares

Se convierte en derivados cuya mayor solubilidad permiten su eliminación
Cada día se eliminan del cuerpo cerca de 1g de colesterol

A.
1.
2.

a.
b.

Ácidos biliares primarios; se sintetizan en el hígado a partir del colesterol:
Ácidos cólicos (mayor proporción)
Ácidos quenodesoxicolico
Pasos;
7-alfa-hidroxilasa ;enzima microsomica ( limitante de velocidad de síntesis)
Esterol 27-hidroxilasa (vía mitocondrila)
Los ácidos biliares primarios entran a la bilis cono conjugados de glicina o
taurina
METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
B.
Ácidos biliares secundarios: los ácidos biliares
primarios por La actividad de bacterias
intestinales experimentan cambios( 7-alfadeshidroxilacion):
1.
Ácido desoxicolico
Ácido litocólico
2.
METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION Y ELIMINACION DEL
COLESTEROL




Los ácidos biliares primarios y secundarios los
absorbe casi exclusivamente el ileon
98% a 99% regresan al hígado mediante
circulación portal lo que se denomina circulación
enterohepática
El ácido litocólico no es reabsorbido por ser
insoluble
Pequeña proporción es eliminada en las heces lo
que es una vía de eliminación del colesterol
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS



La reacción inicial es la
conversión del colesterol en
pregnenolona catalizada por
la desmolasa una enzima
mitocondrial formada por
dos hidrolasas
La pregnenolona se traslada
al reticuloendoplasmico
donde se convierte en
progesterona
La pregnenolona y la
progesterona so precursoras
de las demás hormonas
esteroideas
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
BIOTRANSFORMACION

Los procesos
enzimáticos por los que
el colesterol se convierte
en esteroides con
actividad biológica así
como los medios por los
que se inactivan y se
preparan para su
eliminación
METABOLISMO LIPIDICO
EICOSANOIDES
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
SINTESIS DE FOSFATIDILETALONAMINA Y FOSFATIDILCOLINA
METABOLISMO LIPIDICO
CONVERSION DE FOSFATILIETALONAMINA EN
FOSFATILCOLINA
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE FOSFATIDILSERINA
METABLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS