Transcript Debljina

Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP
VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ
ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI
Brijuni, 8.-11.09.2011.
DEBLJINA
DEBLJINA / KOMPLIKACIJE
•
•
•
•
•
•
•
•
ENDOKRINE I METABOLIČKE
KARDIOVASKULARNE
PULMONALNE
MIŠIĆNO-KOŠTANE
UROGENITALNE (ŽENE)
NEUROLOŠKE
GASTROINTESTINALNE
NEOPLAZME
Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11
DEBLJINA
DEBLJINA / ENDOKRINE I METABOLIČKE KOMPLIKACIJE
•
•
•
METABOLIČKI SINDROM
DM 2
DISLIPIDEMIJA
Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11
DEBLJINA
PANDEMIJA DEBLJINE → DRAMATIČNI PORAST INCIDENCIJE / PREVALENCIJE DM-2
PREDISPOZICIJA ZA DM-2
MEHANIZMI:
1.DEBLJINA/INZULINSKA REZISTENCIJA
2.DEBLJINA / PROGRESIVNA DISFUNKCIJA β STANICA GUŠTERAČE
3.DEBLJINA / KOMBINACIJA 1.+2.
Eckel R.M. i sur. J Clin Endocrinol Metab 96:1654-1663, 2011.
DEBLJINA
DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA
ČIMBENICI OD VAŽNOSTI
•STUPANJ DEBLJINE
– BMI
•RASPORED MASNOG TKIVA
– ANDROIDNI / GINOIDNI TIP DEBLJINE
•PODTIPOVI MASNOG TKIVA
– BIJELE / SMEĐE MASNE STANICE
•TIPOVI STANICA U MASNOM TKIVU
– TIPOVI MASNIH STANICA / STANICE IMUNOLOŠKOG SUSTAVA
DEBLJINA
DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA
MOGUĆI MEHANIZMI
•POVEĆANA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA
– TNFα, REZISTIN, RBP-4
•SMANJENA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA
– ADIPONEKTIN
•UČINAK EKTOPIČNOG ODLAGANJA MASTI
– JETRA, MIŠIĆI
•MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJ
– SMANJENI BROJ / FUNKCIJA
DEBLJINA
DEBLJINA / PROGRESIVNI POREMEĆAJ β STANICA
DEKOMPENZACIJA β STANICA
•GENETSKI
•EPIGENETSKI
•NEDOSTATAK Pdx1 gena / MODY 4
DM 2?
DEBLJINA
DEBLJINA / DM 2
ZAJEDNIČKA PATOGENEZA
Metabolički poremećaj debljanja / smanjena funkcija β stanica
> NUTRIJENTI / < ENERGETSKE POTREBE
Štetni učinci na stanice
•SIGNALNI PUTEVI UPALE
•STRES ENDOPLAZMATSKOG RETIKULUMA
•PROIZVODNJA KISELIH RADIKALA
•MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJI
•AKUMULACIJA TRIGLICERIDA
•AKTIVACIJA SERIN – TREONIN KINAZA
SVI DEBELI NE RAZVIJU DM 2
ISTOVREMENO PRISUTAN POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA
DEBLJINA
DEBLJINA / DM 2
ZAJEDNIČKA PATOGENEZA / NOVE SPOZNAJE
VAŽNOST
CNS / PROBAVNI SUSTAV
•REGULACIJA HOMEOSTAZE ENERGIJE
•POREMEĆAJ INZULINSKE OSJETLJIVOSTI*
•POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA**
*Thaler J.P. i sur. Endocrinology 2010;151:4109-4115.
** Kahn S.E. i sur. Nature 2006;444:840-846.
DEBLJINA
Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
TSH GORNJA GRANICA NORMALE / POZITIVNA KORELACIJA S BMI
POZITIVNA KORELACIJA S LEPTINOM
HORMONI ŠTITNJAČE: N,↑,↓ / RAZLIČITE FAZE: DOBIVANJE / GUBLJENJE NA TEŽINI
TT3, SLT3↑: OPSEG STRUKA ↑ BEZ OBZIRA NA METABOLIČKE PARAMETRE- IR
OMJER TT3 / TT4↑ / POZITIVNA KORELACIJA: BMI, OPSEG STRUKA
POJAČANA KONVERZIJA T4 U T3 / AKTIVNOST DEJODINAZE ↑
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
RECEPTORI ZA TSH↓, RECEPTORI ZA HORMONE ŠTITNJAČE ↓ / SMANJENA
EKSPRESIJA NA ADIPOCITIMA
REZISTENCIJA NA TSH I T3?
GUBITAK NA TJELESNOJ TEŽINI:
REVERZIJA REZISTENCIJE
TSH, LEPTIN, SLOBODNI T3↓
rT3↑ (AKTIVNOST 5‘-DEJODINAZE ↓)
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
DOKAZ BLAGE HIPOTIREOZE (TSH BLAGO ↑)
ZA PROSUDBU
•MJERENJE HORMONA ŠTITNJAČE
•TIROIDNA ANTITIJELA (TPO At)
•DOKAZ NEDJELOTVORNOSTI HORMONA ŠTITNJAČE NA PERIFERNIM TKIVIMA
HIPOTIREOZU ISKLJUČUJE
•POVIŠENI TSH UZ:
• SLT3 NA GORNJOJ GRANICI NORMALE ILI ↑
• UREDAN PROFIL LIPIDA
• TIROIDNA ANTITIJELA NEGATIVNA
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
UZV ŠTITNJAČE / NE KORISTI U DIJAGNOSTICI HIPOTIREOZE DEBELIH
RAZLOZI:
•POVEĆANJE VOLUMENA ŠTITNJAČE
•HIPOEHOGENOST / SUGERIRA HASHIMOTOV TIREOIDITIS
ČAK I BEZ NALAZA ANTITIJELA NA ŠTITNJAČU
HIPOEHOGENOST?
CITOKINI I DRUGI MARKERI UPALE KOD DEBELIH
CITOKINI MOGU: TSH ↑ / ŠTITNJAČA ↑
IZAZVATI VAZODILATACIJU / ↑ PERMEABILNOST ŽILA
INHIBICIJA PARENHIMA
UZV NALAZ MOŽE PRETHODITI NALAZU POZITIVNIH TPO Ab
TPO Ab SE NE MORA NAĆI U VIŠE OD 20% UZV SUMNJIVIH NALAZA NA HASHIMOTO
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
VEZA: DEBLJINA I AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE
12,4% KOD DJECE
10-60% ODRASLIH
LEPTIN POVEĆAVA OSJETLJIVOST NA AUTOIMUNU BOLEST ŠTITNJAČE*
DOLAZI DO SUBKLINIČKE / MANIFESTNE HIPOTIREOZE
VEZA: DEBLJINA I KARCINOM ŠTITNJAČE
BMI↑ RIZIK KARCINOMA ŠTITNJAČE↑
TSH U GORNJOJ POLOVICI NORMALNOG RASPONA NEOVISNI PREDIKTOR
KARCINOMA U ČVOROVIMA ŠTITNJAČE**
*Marzullo P i sur. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:3614-3617.
** Fidre E i sur. Endocr Relat Cancer 2009;16:1251-1260.
DEBLJINA
DEBLJINA / ŠTITNJAČA
ZAKLJUČAK
•PANDEMIJA DEBLJINE → NORMALNE GRANICE ZA TSH U POPULACIJI
•BLAGO SNIŽENI HORMONI ŠTITNJAČE / BLAGI PORAST TSH
VAŽNOST ZA RAZVOJ DEBLJINE?
•POTENCIJALNA ULOGA LEPTINA / AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE
HIPOTIREOZA?
•ULOGA ANALOGA HORMONA ŠTITNJAČE (EPROTIROME)
POVEĆANJE ENERGETSKE POTROŠNJE, POPRAVLJANJE LIPIDA
DEBLJINA
DEBLJINA / UROGENITALNE KOMPLIKACIJE (žene)
•
•
•
•
NEREDOVITI MENZESI
AMENORRHEA
NEPLODNOST
INKONTINENCIJA URINA
TRUDNICE
• GESTACIJSKI DIJABETES
• HIPERTENZIJA U TRUDNOĆI
• KOMPLIKACIJE U PORODU
• MALFORMACIJE DJETETA
Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11
DEBLJINA
DEBLJINA / METABOLIZAM ANDROGENA (žene)
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNI HORMONI
•
•
•
SASTAV TIJELA
HOMEOSTAZA ENERGIJE
REPRODUKCIJA
U DEBLJINI / POREMEĆAJ ANDROGENA: RAZLIKE M/Ž
• SEKRECIJA
• TRANSPORT
• METABOLIZAM
• DJELOVANJE
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNI HORMONI
HORMONSKE PROMJENE / RAZLIKE VISCERALNI /GINOIDNI TIP DEBLJINE
•SHBG↓
•METABOLIČKI KLIRENS STEROIDA ↑
•PRODUKCIJA ANDROGENA ↑
•KONVERZIJA ANDROGENA U ESTROGENE ↑
•PRODUKCIJA ESTROGENA ↑?
DEBLJINA
DEBLJINA
Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.
DEBLJINA
Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.
DEBLJINA
Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNI HORMONI
ULOGA HORMONA U RASPOREDU MASNOG TKIVA / UZROK? POSLJEDICA?
ANDROIDNI TIP DEBLJINE
•BIOLOŠKI AKTIVNI ANDROGENI / POVEĆANA PRODUKCIJA TESTOSTERONA
•KLINIČKI ZNACI HIPERANDROGENIZMA : HIRZUTIZAM, VIRILIZACIJA
•ULOGA INZULINA / povećana produkcija inzulina
smanjeni klirens inzulina u jetri
INZULIN STIMULIRA PRODUKCIJU TESTOSTERONA / JAJNIK
KNŽ
GINOIDNI TIP DEBLJINE
•HORMONALNI MILIEU NEŠTO DRUGAČIJI
•IZOSTANAK ANDROGENOG SIGNALA IZ PODRUČJA SPLANHNICUS-a
•PRODUKCIJA E1 ↑ (POVEĆANA AROMATIZACIJA A4)
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE
MOGUĆI BIOLOŠKI MEHANIZMI
•ENDOTELNA DISFUNKCIJA
•DM 2 I METABOLIČKI SINDROM
•POREMEĆAJ ENDOKRINE FUNKCIJE (ANDROGENI Ž↑; M↓)
•DISLIPIDEMIJA / STATINI?
•PSIHOLOŠKI PROBLEMI / PERCEPCIJA TIJELA
•OPSTRUKTIVNA APNEA U SNU
•ŽIVOTNI STIL / PUŠENJE
ALKOHOL
TJELESNA AKTIVNOST
NAČIN PREHRANE
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE
TERMINOLOGIJA / DEFINICIJA
MUŠKARCI:
•EREKTILNA DISFUNKCIJA (ED)
• Trajna ili ponavljana nemogućnost postizanja / održanja erekcije dovoljne za spolnu
aktivnost
• Trajanje: najmanje 3 mjeseca
ŽENE:
•SEKSUALNA DISFUNKCIJA U ŽENA (Female sexual disfunction – FSD)
• Trajni ili ponavljani poremećaj spolnog interesa / želje
• Poremećaj subjektivnog i genitalnog uzbuđenja
• Poremećaj orgazma
• Bol i teškoće u pokušaju spolnog odnosa
• Nekompletni spolni odnos
Lue T. i sur. Sexual medicine health publication: Paris, 2004.
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M)
Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M)
Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.
DEBLJINA
DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (Ž)
ŽENE PO DOBI 18-49* I 50-74 GODINA
*TENDENCIJA MANJOJ SPOLNOJ ŽELJI I ZADOVOLJSTVU KOD VEĆE TJELESNE TEŽINE
ZAKLJUČAK:
DEBLJINA I FSD NEDOVOLJNO ISTRAŽENI
Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.